CALGB 40603 (1) Bras contrôle Addition de carboplatine Paclitaxel hebdomadaire suivi d’AC dose-dense Basé sur les études CALGB 9434, CALGB 9741 et ECOG 1199 Addition de carboplatine Activité des sels de platine dans les cancers BRCA mutés Similitude sur les profils d’expression génique entre les tumeurs chez les BRCA mutées et les cancers triple-négatifs sporadiques Taux élevé de réponse histologique complète lorsque le carboplatine est ajouté à la CT néo-adjuvante standard Addition de bévacizumab Amélioration du taux de réponse et du temps jusqu’à progression quand le bévacizumab est ajouté à la CT dans les cancers triple-négatifs métastatiques D’après Henderson et al., J Clin Oncol 2003 ; Citron et al., J Clin Oncol 2003 ; Sparano et al., N Engl J Med 2008 ; Byrski et al., J Clin Oncol 2010 ; Gronwald et al., ASCO® 2009 ; Sikov et al., J Clin Oncol 2009 ; Miller et al., N Engl J Med 2007 ; O’Shaughnessy et al., SABCS® 2009. SABCS® 2013 - D’après Sikov WM et al., Abstr. S5-01 actualisé

RCH sein/aisselle ypT0/is N0 CALGB 40603 (2) Taux de réponse histologique complète avec ou sans carboplatine % 80 60 40 20 RCH sein ypT0/is tout N RCH sein/aisselle ypT0/is N0 Pas de carboplatine Avec carboplatine 46 % (40-53 %) 60 % (54-66 %) 41 % (35-48 %) 54 % (48-61 %) OR = 1,76 ; p = 0,0018 OR = 1,71 ; p = 0,0029 SABCS® 2013 - D’après Sikov WM et al., Abstr. S5-01 actualisé

RCH sein/aisselle ypT0/is N0 CALGB 40603 (3) Taux de réponse histologique complète avec ou sans bévacizumab % 80 60 40 20 RCH sein ypT0/is tout N RCH sein/aisselle ypT0/is N0 Sans bévacizumab Avec bévacizumab 48 % (41-54 %) 59 % (52-65 %) 44 % (38-51 %) 52 % (45-58 %) OR = 1,58 ; p = 0,0089 OR = 1,36 ; p = 0,0570 SABCS® 2013 - D’après Sikov WM et al., Abstr. S5-01 actualisé

CALGB 40603 (4) Discussion Rôle du bévacizumab dans la CT néo-adjuvant des cancers triple-négatifs 3 essais randomisés montrent une augmentation du taux de réponse histologique complète (B-40 = NS) Cet essai n’a pas la puissance pour une analyse de la survie sans récidive ni de la survie globale Augmentation des taux de neutropénie fébrile, d’hypertension, de saignement et de complications postopératoires Pas de bénéfice du bévacizumab en adjuvant (essai BEATRICE ; n = 2 591) dans les tumeurs triple-négatives Population à faible risque (30 % de tumeurs de stade I, 63 % N-négative) En attente des résultats du sous-groupe "triple-négatif"   de l’essai ECOG 5103 SABCS® 2013 - D’après Sikov WM et al., Abstr. S5-01 actualisé

CALGB 40603 (5) Résumé et questions Dans les cancers du sein triples-négatifs de stades II-III, l’addition de carboplatine à une CT néo-adjuvante standard augmente significativement le taux de réponse histologique complète (sein et aisselle) L’addition de bévacizumab augmente significativement le taux de réponse dans le sein seul mais pas de RCH sein et aisselle Des études biologiques pour caractériser des marqueurs prédictifs de réponses ou de résistance sont en cours Le carboplatine doit-il être, sur ces données, ajouté en routine à la CT néo-adjuvante des tumeurs triple-négatives de stade II-III ? Un essai randomisé de phase III dessiné pour évaluer la survie globale doit-il être lancé ? SABCS® 2013 - D’après Sikov WM et al., Abstr. S5-01 actualisé