MÉTABOLISME DU CHOLESTÉROL S.A HAMMA

INTRODUCTION 1 Cholestérol

INTRODUCTION 2 Rôles biologiques 1 Structural 10%

Organes stéroïdogènes INTRODUCTION 3 Rôles biologiques 2 Métabolique Cholestérol Acides biliaires Hormones stéroïdes vitamine D Foie Organes stéroïdogènes Corticosurrénale Gonades Placenta Peau Digestion des lipides

INTRODUCTION 4 Besoins de l’organisme en cholestérol Synthèse endogène 1.2g/24h Alimentation Synthèse endogène 1g 4/5 1/5 peu Foie Intestin Peau

Métabolisme du cholestérol 1 Synthèse Transformation Hydrolyse Estérification Acides biliaires Acétyl-CoA Esters de cholestérol - Stockage du cholesterol (les 4/5) - Transport du cholestérol

Métabolisme du cholestérol 2 Synthèse 1 Acétyl-coenzyme A -oxydation des acides gras Voie des pentose phosphate Substrats NADPH ,H+ Catabolisme oxydatif des acides gras ATP

Métabolisme du cholestérol 3 Synthèse 2 Quatre étapes 1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate  3 x C21C6 2- Activation du mévalonate en isoprènes  1C6 1C5 (+1C) 3- Condensation de 6 isoprènes en squalène  6 x C51C30 4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis transformation du lanostérol en cholestérol : 1C301C27 (+3C)

Métabolisme du cholestérol 4 Synthèse 3

Métabolisme du cholestérol 5 Synthèse 4 1- Condensation de 3 acétyl -coenzyme A en mévalonate  3 x C21C6

Métabolisme du cholestérol 6 Synthèse 5 2- Activation du mévalonate en isoprènes  1C6 1C5 (+1C)

Métabolisme du cholestérol 7 Synthèse 6 3- Condensation de 6 isoprènes en squalène  6 x C51C30

Métabolisme du cholestérol 8 Synthèse 7 4- Cyclisation du squalène en lanostérol puis transformation du lanostérol en cholestérol : 1C301C27 (+3C)

Métabolisme du cholestérol 10 Synthèse 8 Le cholestérol est ensuite transporté vers les autres organes sous forme de lipoprotéines. Il entre dans les cellules par fixation des lipoprotéines sur un récepteur spécifique. La synthèse d’une molécule de cholestérol consomme 18 molécules d’acétyl-coenzyme A, 18 molécules d’ATP et 14 molécule de NADPH ,H+.

Métabolisme du cholestérol 11 Synthèse 9 Régulation À court terme, dans le foie  À long terme, dans les tissus périphériques 

Métabolisme du cholestérol 12 Synthèse 10 Régulation

Métabolisme du cholestérol 13 Synthèse 11 Régulation

Métabolisme du cholestérol 14 Transformation du cholestérol en acides biliaires 1  50% cholestérol Foie - Forme d’élimination du cholestérol. - Au coté des phospholipides, solubilisent le cholestérol dans la bile. - Emulsifient les lipides alimentaires dans l’intestin, permettant leur digestion. Acides biliaires Intestin

Métabolisme du cholestérol 15 Transformation du cholestérol en acides biliaires 2 

Métabolisme du cholestérol 16 Transformation du cholestérol en acides biliaires 3 

Métabolisme du cholestérol 17 Transformation du cholestérol en acides biliaires 4  Acides biliaires primaires

Métabolisme du cholestérol 18 Transformation du cholestérol en acides biliaires 5  Acides biliaires secondaires

Métabolisme du cholestérol 19 Réactions d’estérifications et d’hydrolyse des esters Cholestérol Hydrolyse Estérification AG Acyl-CoA Lécithine Intestin Plasmatique Lipase pancréatique VLDL Intestin Tissus périphériques ACAT LCAT Cholestérol estérase (CE) Remnants, IDL, HDL HDL Foie LDL Lysophospholipide HSCoA Foie Tissus extrahépatique Esters de cholestérol Alimentaires