Polykystose rénale autosomique dominante Dominique Chauveau Service de Néphrologie & Immunologie Clinique Hôpital de Rangueil - Toulouse

Epidémiologie & génétique Fréquence Transmission dominante Hétérogénéité génétique Les 2 gènes

Circonstances du diagnostic Signes rénaux HTA Fortuit Complication extra-rénale

Critères diagnostiques Histoire familiale Echographie abdominale Diagnostic différentiel

Critères diagnostiques Histoire familiale Echographie abdominale Diagnostic différentiel

Torres et al, JASN, 2000

Creat Clairance > 70ml/mn (iothalamate) CRISP Study 241 ADPKD pts 15 to 45 yrs Creat Clairance > 70ml/mn (iothalamate) MRI evaluation of Total renal, cystic and non cystic volumes CRISP study, Chapman et al, KI, 2003

Atteinte rénale de la PKRAD Complications « kystiques » et intrarénales HTA Insuffisance rénale Atteinte extrarénale Kystes du foie Anévrismes cérébraux symptômes dépistage Autres

Hypertension artérielle Précoce Fréquente PKD1 > PKD2 Prévalence, 60% avant déclin de fonction rénale Retentissement précoce Rarement sévère Pirson Y, Oxford Textbook Clinical Nephrology , 2005 Ecder T, J Am Soc Nephrol, 2001 Hateboer N, Lancet, 1999

MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90 Puis 1993-2000 Pourquoi traiter l’HTA dans la PKRAD ? Pour ralentir la progression de la néphropathie MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90 Puis 1993-2000

MDRD : long-term follow-up Probability of kidney failure acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRAD Sarnak M, Ann Intern Med, 2005 mois N 350 268 188 141 80 373 298 223 166 99

MDRD : long-term follow-up Probability of ESRF or death acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRAD Sarnak M, Ann Intern Med, 2005 mois N 350 268 188 141 80 373 298 223 166 99

Renal survival in PKD1 and PKD2 diseases 20 60 Hateboer et al, Lancet, 1999

Liver resection : left hepatectomy + right segmentectomy

PKD2 mutation : R306X Famille A… ? ? PA 90/70 Créat 82 Née 1935

Mother Proband

The position of the mutation in the PKD1 gene predicts rupture of intracranial aneurysm Rupture Early rupture (< 40 years) Multiple cases Control PKD repeats REJ domain TM domain GPS domain 1000 2000 3000 4000 Polycystin-1: amino acid position Rossetti, Chauveau et al. Lancet 2003

Chez qui et quand dépister un anévrysme ? En pratique, indication formelle de dépistage : Symptômes fissuraires (céphalées atypiques) > 1 apparenté(s) 1er degré, surtout si fratrie Bederson, Circulation 2000 Apparenté 2nd degré ? White, Lancet 2003 Rupture antérieure (1 fois tous les 5 ans ?) Ruigrok, Stroke 2004

Prise en charge thérapeutique Aujourd’hui Boire Traiter l’HTA L’EER et ses préparatifs Demain, les traitements spécifiques Que dire au patient et à sa famille ? Risque de transmission Quand dépister ?

Hypertension artérielle Anévrismes cérébraux Polykystose hépatique invalidante Ralentir la progression de la néphropathie … et le reste

Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 24 PKRAD avec HTA +HVG Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes) MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg Réduit l’HVG… Schrier et al, JASN, 2002

L’HTA, facteur de progression de l’IRC ? Etudes négatives: Choukroun, JASN, 1995 MDRD, 1995: sous groupe ADPKD, MAP # 95mmHg ... mais GFR initial 13-55ml/mn et suivi 3ans AIPRI, NEJM, 1996 Etudes positives Gabow, Kidney Int, 1992 Ecder, AJKD, 2000 PA sous TRT < 140/90; D ClCr = 3.4ml/mn/1.73m2/an Contrôle PA retarderait IRT de # 15 ans (62 ans v 45 ans) par rapport à série historique…

Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 75 PKRAD avec HTA +HVG Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes) MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg Réduit l’HVG, mais pas le déclin du DFG Schrier et al, JASN, 2002

Mechanism of tuberin and hamartin cell signalling mTOR Tuberin RAPA + FKBP12 Hamartin Hamartin 4E-BP1 phosphorylation S6K1 activation p 27 Cytoskeletal Reorganization: ERM, Rho, NF-L Cell cycle progression Adapted from V.P. Krymskaya 2003

Pkd2 - /tm1Som Dominant PKD PCK rats Pcy mice Recessive PKD Nephronophthisis