Vincent Appavoupoulle Endocrinologie CHU Bordeaux L'HYPOPHYSE Vincent Appavoupoulle Endocrinologie CHU Bordeaux

L'HYPOPHYSE I-INTRODUCTION II-ANATOMIE et VASCULARISATION III-PHYSIOLOGIE ET PATHOLOGIE HYPOPHYSAIRE CONCLUSION

I-INTRODUCTION HORMONE: - Dérivé du grec, signifiant « capacité à éveiller ». - Substance chimique produite par une glande endocrine. Circulation dans le sang vers un organe cible. Action stimulatrice ou inhibitrice.

I-INTRODUCTION Hormones= messagers chimiques Régulation de nombreuses fonctions de l’organisme: Croissance Développement Reproduction Métabolisme Pression artérielle Glycémie Equilibre des fluides

I-INTRODUCTION GLANDE ENDOCRINE: sécrète des hormones directement dans le sang (ex: hypophyse)‏ GLANDE EXOCRINE: sécrète des substances dans un canal excréteur, mais pas dans le sang (ex: glande mammaire)‏ GLANDE MIXTE: constituée de cellules endocrines et exocrines (ex: pancréas)‏

Les glandes endocrines pures: I-INTRODUCTION Les glandes endocrines pures: *l'hypophyse *la thyroïde *les parathyroïdes *les surrénales *les gonades

II-ANATOMIE et VASCULARISATION

II-ANATOMIE et VASCULARISATION 1.1 Organisation générale 1.2 Les rapports 1.3 Vascularisation hypophysaire

1.1 Organisation générale Située dans la selle turcique, loge inextensible 2 parties différentes (embryologie, anatomie, org microscopique, fonctions): Adénohypohyse (glande pituitaire), origine ectodermique, subdivisée en 3 parties: *Lobe antérieur (antéhypophyse)‏ *Lobe intérmédiaire ou lobe cystiforme *Lobe infundibulo tubéral ou lobe tubéral Neurohypophyse, , subdivisée en 3 régions de haut en bas: *Eminence médiane *Tige infundibulaire *Lobe postérieur (posthypophyse)‏ Eminence médiane+tige infundibulaire = infundibulum Lobe infundibulo tubéral+infundibulum = tige pituitaire

La selle turcique

La loge hypophysaire Parallélépipédique, de nature ostéofibreuse, on peut décrire : Une face inférieure : plancher de la selle turcique Une face supérieure : diaphragme sellaire, horizontal, orifice pour tige pituitaire Une face antérieure : gouttière optique, tubercule de la selle Une face postérieure : lame quadrilatère du sphénoïde Des faces latérales : parois internes des sinus caverneux

Poids plus élevé chez la femme (673 mg) que chez l’homme (611mg)‏ Dimensions: 7 à 17 mm transversal, 6 à 7 mm sagittal, 11 à 19 mm vertical Augmentation dimensions au cours 3è trimestre grossesse et 1er mois post- partum ; réduction taille, poids après 50 ans

Tige hypophysaire mesure 3 à 7 mm chez adulte Soit verticale, soit oblique de bas en haut et d’arrière en avant

1.2 Les Rapports Rapports de la loge hypophysaire Inférieurs : de haut en bas, sinus sphénoïdal, voûte du rhinopharynx Supérieurs : diaphragme sellaire Antérieurs : partie sup du sinus sphénoïdal, arrière fond des fosses nasales, gouttière optique Postérieurs : lame quadrilatère, fosse cérébrale postérieure Latéraux : sinus caverneux

1.2 Les rapports Rapports de la tige pituitaire Immédiats : les vaisseaux artériels « Médiats » : En avant : chiasma optique Latéralement : vaisseaux polygone de Willis, plus en dehors bandelettes optiques En arrière : portion postérieure losange optopédonculaire

Emplacement de l’hypophyse Chiasma optique

1.3 Vascularisation de l’hypophyse Vascularisation originale, artères hypophysaires, système porte hypothalamo- hypophysaire, vascularisation veineuse (peu étudiée)‏

Artères hypophysaires 2 systèmes artériels 1) artères hypophysaires supérieures, 3 ou 4 de chaque côté, branches de la carotide interne (sortie sinus caverneux), plexus annulaire à la partie sup de la tige Plexus donne naissance aux artères courtes de la tige et aux 2 artères descendantes ou lorales (1 de chaque côté)‏

2) artères hypophysaires inférieures : 1 de chaque côté, branches de la carotide interne, nées dans le sinus caverneux, « arc hypophysaire inférieur »

Système porte hypothalamo-hypophysaire « Système porte » : ensemble vasculaire comprenant deux territoires capillaires de même nature, réunis par des vaisseaux de plus gros calibre Système porte H-H: type artériel, plexus porte primaire (tige infundibulaire), second territoire capillaire dans lobe antérieur, réunis par vaisseaux porte dans lobe infundibulo-tubéral

Système porte hypothalamo-hypophysaire

Système porte hypothalamo-hypophysaire

III-PHYSIO-PATHOLOGIE HYPOPHYSAIRE

Hypothalamus Hypophyse Organe cible + + Rétrocontrôle - Hormone spécifique

Physiologie de l’Hypophyse Lobe antérieur (antéhypophyse): sécrète 5 hormones dans la circulation générale Lobe postérieur (posthypophyse): prolonge l’hypothalamus, secrète 2 hormones

CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS Hypothalamus CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS (-)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (-)‏ AnteHypophyse ACTH TSH PRL LH/FSH GH Surrénales Thyroïde Lactation Gonades Foie IgF1

Anté hypophyse sous le contrôle des hormones de l’hypothalamus LH FSH (Luteotropic hormone, Folliculo stimulating hormone) (+)‏ GnRH (Ganodotropin releasing hormone)‏ Dopamine (-)‏ Prolactine GH (Growth hormone) (+)‏ Somatostatine (-)‏ GHRH (GH releasing hormone)‏ TSH (Thyreostimulating hormone) (+)‏ TRH (Thyrotropin releasing hormone)‏ ACTH (Adenocorticotropic hormone) (+)‏ CRH (Corticotropin releasing hormone)‏ Ante Hypophyse Hypothalamus

Rein et surrénale Corticosurrénale Glucocorticoïdes (cortisol)‏ Minéralocorticoïdes (aldostérone)‏ Androgènes (testostérone)‏ Médullosurrénale catécholamines (adrénaline et noradrénaline)‏

Le Cortisol Indispensable à la vie Hormone hyperglycémiante Action sur: - Métabolisme des protéines (favorise fonte musculaire et ostéoporose), des graisses (augmente le cholestérol) et des sucres. - Tension artérielle - Stimule l’appétit - Effet anti-inflammatoire - Régulation hydro-électrolytique (gestion de l’eau)‏ - Système nerveux central (hyperexcitabilité)‏

L’aldostérone Les androgènes Action sur le rein Régule les échanges d’eau et de sel Rôle important sur la tension artérielle Les androgènes Développement et maintient des caractères sexuels secondaires

Les catécholamines (médullosurrénale)‏ Adrénaline (90%) et Noradrénaline (10%)‏ Adrénaline: hormone de l’adaptation à l’effort, au froid, au stress. Noradrénaline: entraîne une vasoconstriction (HTA)‏

Hormones thyroïdiennes Axe thyréotrope - TSH= régulateur de la thyroïde - Contrôle les hormones thyroïdiennes - Sécrétée de façon permanente TSH T3 T4 Hormones thyroïdiennes

La thyroïde Synthèse T3 et T4 (à partir d’iode alimentaire)‏ Si carence iodée: goitre Action sur: -fonction cardiaque -humeur -métabolisme et croissance

Axe gonadotrope chez la femme LH: ovulation FSH: développement des follicules ovariens LH FSH oestradiol gonades

Axe gonadotrope chez l’homme LH: synthèse testostérone FSH: stimule spermatogenèse LH FSH testostérone

Axe lactotrope PRL= lactation en postpartum Lactation Prolactine Glande mammaire

Axe somatotrope .Synthèse IgF1 (insulin-like growth factor)‏ . Action sur: - métabolisme - croissance os et cartilages - muscles GH= hormone hyperglycémiante GH IgF1

Les tests d’exploration hypophysaire

La biologie Tests statiques Tests dynamiques

La Biologie Tests statiques Axe corticotrope: Cortisol libre urinaire/24h Cycles ACTH et Cortisol Axe gonadotrope: - LH et FSH - Oestradiol, Testostérone

Axe Thyréotrope: TSH T3 et T4 Axe Somatotrope: GH IgF1 Axe Lactotrope: -Prolactine

La biologie Tests dynamiques Pour mettre en évidence une hypersecrétion: Test de freinage Pour mettre en évidence une insuffisance de secrétion: Test de stimulation

Axe corticotrope - Freinage à la Dexaméthasone (-)‏ Hypoglycémie insulinique (+)‏ Stimulation par CRH (+)‏ Axe gonadotrope Stimulation par GnRH (+)‏ (+): test de freinage (-): test destimulation

Axe thyréotrope - Stimulation par TSH (+)‏ Axe somatotrope - Hypoglycémie insulinique (+)‏ Axe lactotrope - Pas de test dynamique

Les pathologies de l’antehypophyse Les hypersécrétions…

LES ADENOMES HYPOPHYSAIRES Adénome = tumeur bénigne de l’antéhypophyse Micro adénome< 1cm Mode de révélation: - sécrétion hormonale anormale - syndrome compressif tumoral (amputation du champ visuel, céphalées, hypertension intra-crânienne)‏

L’Imagerie IRM hypophysaire

IRM Avantages par rapport TDM Pas d’artéfact Approche directe multiplans Absence d’irradiation Visualisation spontanée des éléments vasculaires

L’hypophyse Tissu nerveux,Signal homogène En T1 avant injection sauf hypersignal de la posthypophyse En T1 après injection de Gd (la post hypohyse n’est plus différenciée de l’antéhypophyse)‏

La tige pituitaire Elle doit être continue Son diamètre n’excède pas celui de l’artère basilaire Elle se rehausse intensément après injection de Gd. Son interruption s’accompagne – d’une involution de la posthypophyse au sein de la selle – Et de sa régénérescence hypothalamique

L’hypothalamus Ensemble de noyaux gris situés près du plancher du V3 Ces noyaux ne sont pas visibles en imagerie

La selle turcique Concave d’avant en arrière Plancher sensiblement horizontal

Rapports importants Voies optiques et tractus Hémianopsie bi temporale

Rapports importants Sinus caverneux Repérage de la carotide interne Visibilité de structures veineuses médiales

Adénome à Prolactine: PROLACTINOME 40% adénomes hypophysaires 1. Signes cliniques Chez femme : - galactorrhée - troubles des règles - asymptomatique Chez homme : - trouble de la libido, impuissance - gynécomastie

CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS Hypothalamus CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS (-)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (-)‏ AnteHypophyse ACTH TSH PRL LH/FSH GH Surrénales Thyroïde Lactation Gonades Foie IgF1

2- Diagnostic biologique B-HCG systématique… Prolactinémie (dosage statique)‏ Test au primpéran (même action que DOPAMINE) (test dynamique)‏

3– Traitement Traitement médical par agonistes dopaminergiques (=même action que dopamine)‏ Traitement chirurgical par voie transsphénoïdale

Le traitement des maladies hypophysaires le plus souvent neurochirurgical. Voie transphénoïdale ou nasale.

Adénome à GH: ACROMEGALIE 1- Clinique Dysmorphie faciale: augmentation taille mains, pieds, prognatisme, augmentation saillies osseuses Organomégalie:macroglossie, cardiomégalie, hépatosplénomégalie, polypes coliques,goitre Sueurs , ronflements

Acromégalie Prognathisme Gigantisme mains et pieds

2 – Diagnostic biologique Dosage statique: IGF-1, Cycle de GH Dosage dynamique: Test à Somatostatine (-)‏ Hyperglycémie Provoquée Per Os(+)‏

CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS Hypothalamus CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS (-)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (-)‏ AnteHypophyse ACTH TSH PRL LH/FSH GH Surrénales Thyroïde Lactation Gonades Foie IgF1

3 – Traitement Traitement médical par analogues de la somatostatine (inhibiteur de sécrétion de GH)‏ Traitement neurochirurgical Radiothérapie

Adénome à ACTH: maladie de Cushing 1 – Clinique Obésité facio-tronculaire avec buffalo-neck Amyotrophie Vergetures pourpres, difficultés de cicatrisation, peau sèche et fine HTA Ostéoporose

Maladie de Cushing Amyotrophie des membres inférieurs Obésité abdominale Bosse de bison Érythrose

2 – Diagnostic biologique Test statique: Cortisol libre urinaire (CLU) des 24h Cycle de cortisol et de l’ACTH Test dynamique: Freinage minute à la dexaméthasone (dépistage)‏ Freinage fort Test CRF Test desmopressine

3 – Traitement Traitement neurochirurgical en 1ère intention Radiothérapie Traitement médical inhibant la synthèse du cortisol (nizoral°, mitotane°)‏

Autres Adénomes à TSH Adénomes gonadotropes Adénomes non sécrétant

Pathologies de l’antéhypophyse Insuffisance de sécrétion…

1) Insuffisance en hormone de croissance (GH): nanisme Test de stimulation par GHRH 2) Insuffisance en hormone sexuelle (LH, FSH): stérilité 3) Insuffisance en TSH: hypothyroïdie d’origine centrale Test de stimulation par TRH

CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS Hypothalamus CRH TRH DOPA LHRH GHRH SMS (-)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (+)‏ (-)‏ AnteHypophyse ACTH TSH PRL LH/FSH GH Surrénales Thyroïde Lactation Gonades Foie IgF1

4. Insuffisance ante-hypophysaire globale= Panhypopituitarisme Atteinte de toutes les sécrétions hormonales anté-hypophysaires: Triade : pâleur, dépilation, dépigmentation

Pathologie de la post-hypophyse: Diabète insipide central AnteHypophys e PostHypophyse carence en ADH= incapacité à réabsorber de l’eau

Hypothalamus ADH OCT Post Hypophyse ADH OCT rein utérus

conclusion Hypophyse: régulateur hormonal indispensable à la vie. 5 grands axes de production hormonale par l’antéhypophyse, 2 grands axes pour la post hypophyse. Tests de freinage= détecter les hypersécrétions. Tests de stimulation= détecter les insuffisances de secrétions. Diagnostic biologique et iconographique Traitement neurochirurgical si adénome sauf prolactinome