pCR (maladie résiduelle non infiltrante dans le sein et les ganglions selon la relecture de l’anatomo-pathologie centralisée) % 60 p < 0,05 50 40 31,3% 30 21,7 % 20 10 EC-Doc + T EC-Doc + L

Taux de pCR selon d’autres définitions Pas de lésion infiltrante résiduelle dans le sein et les ganglions Pas de lésion infiltrante résiduelle dans le sein % % 60 60 50,4% 45,0% 50 p < 0,05 50 p < 0,05 35,2 % 40 40 29,9 % 30 30 20 20 10 10 EC-Doc + T EC-Doc + L EC-Doc + T EC-Doc + L

Taux de conservation mammaire % 100 90 80 65,6% 56,0 % 70 60 50 40 30 20 10 EC-Doc + T EC-Doc + L

Nouvelles thérapies - Thérapies ciblées NeoALTTO 150 Schéma de l’étude Lapatinib 1500 mg/j Paclitaxel 80 mg/m2 C H I R U G E Tumeur HER2 Invasive 2 cm Inflammatoire exclue FEV > 50 % n = 450 R Trastuzumab 4 mg/kg puis 2 mg/kg Paclitaxel 80 mg/m2 Lapatinib 1000 mg/kg Trastuzumab 4 mg/kg puis 2 mg/kg MDX010-20 est une étude de phase III randomisée (3:1:1) comparant un traitement par : - ipilimumab + placebo ; - ipilimumab et gp100 ; - gp100 + placebo. Plus de 600 patients avec mélanome métastatique de stade 3-4 qui progressaient sous traitement ont été inclus. L’objectif principal était la survie globale.   Paclitaxel 80 mg/m2 6 semaines 12 semaines 4

NeoALTTO : efficacité pCR et tpCR 70 p = 0,0001 60 p = 0,001 50 51,3 % 46,9 % p = 0,34 40 p = 0,13 Réponse (%) 30 29,5 % 27,6 % 24,7 % 20 20,0 % 10 L (n = 154) T (n = 149) L+T (n = 152) L (n = 150) T (n = 145) L+T (n = 145) pCR tpCR

NeoALTTO : pCR en fonction des récepteurs hormonaux 70 p = 0,005 60 61,3 % 50 p = 0,03 p = 0,75 40 41,6 % 36,5 % Réponse (%) 30 p = 0,24 33,8 % 20 22,7 % 16,2 % 10 L (n = 80) T (n = 75) L+T (n = 77) L (n = 74) T (n = 74) L+T (n = 75) RH+ RH-

NeoALTTO : Efficacité – Réponse clinique globale à 6 semaines (après la CT) et au moment de la chirurgie 100 p = 0,049 p = 0,49 80 p < 0,001 80,3 % 74,0 % p < 0,01 70,5 % 67,1 % 60 52,6 % 40 Réponse (%) 30,2 % 20 L (n = 154) T (n = 149) L+T (n = 152) L (n = 154) T (n = 149) L+T (n = 152) S6 Chirurgie

NeoALTTO : Efficacité – Taux de chirurgie conservatrice et de N- p = 0,03 80 p = 0,14 69,0 % 60 70,5 % p > 0,5 p > 0,5 50 56,6 % 48,0 % 40 42,9 % 41,4 % Réponse (%) 38,9 % 30 20 10 L (n = 154) T (n = 149) L+T (n = 152) L (n = 150) T (n = 143) L+T (n = 147) Chirurgie conservative N-

Neosphere : pCR en fonction du statut des récepteurs hormonaux 70 60 RE ou RP positif RE et RP negatif 50 pCR, % + IC 95 % 40 30 20 10 TH THP HP TP

Tumeur HER2 : essai GeparQuinto RANDOMI se 4 EC puis 4 Docetaxel C H I R U G E B I O P S e Trastuzumab 4 EC puis 4 Docetaxel Lapatinib Epirubicine 90 mg/m2 Cyclophosphamide: 600 mg/m2 Docetaxel 100 mg/m2 Trastuzumab 6 (8) mg/kg Lapatinib 1250-1000 mg/jour Cycles de 21 jours

Tumeur HER2 : essai Neosphere Objectifs primaires: Comparaison pCR TH vs THP TH vs HP THP vs TP Objectifs Secondaires Réponse clinique SSP Taux conservation mammaire Biomarqueurs TH (n = 107) Docetaxel + trastuzumab RANDOMI SE C H I R U G E Tumeur HER2 2 cm Non inflammatoire Chimio-naïve n = 417 THP (n = 107) Docetaxel + trastuzumab + pertuzumab HP (n = 107) Trastuzumab + pertuzumab TP (n = 96) Docetaxel + pertzumab x 4 cycles /21 jours

NEOSPHERE : taux de pCR en ITT % p = 0,0141 p = 0,003 60 50 pCR, % + IC 95 % 40 30 20 10 TH THP HP TP

NEOSPHERE : pCR en fonction du statut des récepteurs hormonaux 70 60 RE ou RP positif RE et RP negatif 50 pCR, % + IC 95 % 40 30 20 10 TH THP HP TP