SO = suppression ovarienne Études TEXT et SOFT (1) Schémas TEXT : Tamoxifen and EXemestane Trial (n = 2 672) Inclusion : novembre 2003-avril 2011 Non ménopausée < 12 sem. après chirurgie Suppression ovarienne planifiée ± chimiothérapie Tamoxifène + SO* x 5 ans Exémestane + SO* x 5 ans R Analyse conjointe (n = 4 690) SOFT : Suppression of Ovarian Function Trial (n = 3066) Tamoxifène + SO* x 5 ans Exémestane + SO* x 5 ans Non ménopausée < 12 sem. après chirurgie Pas de chimiothérapie OU Non ménopausée < 8 mois après chimiothérapie Tamoxifène x 5 ans Suivi médian : 5,7 ans R Tamoxifène + SO* x 5 ans Exémestane + SO* x 5 ans SO = suppression ovarienne ASCO® 2014 - D’après Pagani O et al., abstr. LBA1 actualisé

Critères d’évaluation CT antérieure SOFT (n = 1 087) Études TEXT et SOFT (2) Critères d’évaluation Critère principal : Survie sans rechute Critères secondaires Survie sans récidive locale, sans récidive à distance Survie globale Caractéristiques Pas de CT TEXT (n = 1 053) Pas de CT SOFT (n = 943) CT TEXT (n = 1 607) CT antérieure SOFT (n = 1 087) Tous (n = 4 690) Âge < 40 ans 16 % 9 % 30 % 49 % 27 % N+ 21 % 8 % 66 % 57 % 42 % T > 2 cm 19 % 15 % 53 % 47 % 36 % HER2+ 5 % 3 % 17 % 12 % Temps entre la chirurgie et l’inclusion (médiane) 1,5 mois 1,8 mois 1,2 mois 8,0 mois 1,6 mois ASCO® 2014 - D’après Pagani O et al., abstr. LBA1 actualisé

Exémestane + suppression ovarienne : amélioration de la SSR Études TEXT et SOFT (3) Exémestane + suppression ovarienne : amélioration de la SSR Différence 3,8 % à 5 ans Patientes (n) HR (IC95) Survie à 5 ans (%) E + SO T + SO E + SO T + SO 6 5 4 3 2 1 20 40 60 80 100 Survie sans maladie Exémestane + SO (n = 2 346) Tamoxifène + SO (n = 2 344) Années après randomisation Évts HR IC95 p 216 0,72 0,60-0,85 0,0002 E + SO T + SO 298 87,3 5 ans DFS 91,1 % Toutes les patientes 2 346 2 344 91,1 87,3 Cohorte Sans chimiothérapie : TEXT 526 527 96,1 93,0 Sans chimiothérapie : SOFT 470 473 95,8 93,1 Chimiothérapie : TEXT 806 801 89,8 84,6 Chimiothérapie ant. : SOFT 544 543 84,3 80,6 Statut ganglionnaire Négatif 1392 1350 95,1 91,6 Positif 984 994 85,6 81,4 0,25 0,50 0,72 1,0 2,5 4,0 Faveur E + SO Faveur T + SO 5,7 ans de suivi médian SO = suppression ovarienne ASCO® 2014 - D’après Pagani O et al., abstr. LBA1 actualisé

Études TEXT et SOFT (4) Exémestane + suppression ovarienne : diminution de la récidive Survie sans récidive locale Survie sans récidive à distance 5 ans 92,8 % 5 ans 93,8 % 100 100 88,8 % 92,0 % 80 80 Exémestane + SO (n = 2 346) 60 Tamoxifène + SO (n = 2 344) 60 Survie sans récidive (%) Survie sans récidive à distance (%) 40 40 Évts HR IC95 p Évts HR IC95 p 20 E + SO 175 0,66 0,55-0,80 < 0,0001 20 E + SO 142 0,78 0,62-0,97 0,02 T + SO 262 T + SO 183 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Années après randomisation Années après randomisation ASCO® 2014 - D’après Pagani O et al., abstr. LBA1 actualisé

Études TEXT et SOFT (5) Tolérance CTCAE v3.0 grade 3-4 Exémestane + SO Tamoxifène + SO Effets musculosquelettiques 11 % 5,2 % Fracture 1,3 % 0,8 % Événement cardiaque 0,3 % 0,1 % Thrombose/embolie 1,9 % Dyspareunie 2,3 % 1,4 % Arrêt de traitement prématuré 16 % ASCO® 2014 - D’après Pagani O et al., abstr. LBA1 actualisé

Études TEXT et SOFT (6) Conclusion L’exémestane + suppression ovarienne améliore significativement la SSR, la survie sans récidive locale et à distance chez les femmes non ménopausées RH+, en comparaison del’association suppression ovarienne + tamoxifène Pas de différence de survie globale Profil de tolérance similaire à celui des inhibiteurs d'aromatase chez les femmes ménopausées Suivi à plus long terme requis Le bras tamoxifène seul de l’essai SOFT sera rapporté ultérieurement ASCO® 2014 - D’après Pagani O et al., abstr. LBA1 actualisé