Bibliographie Néphrologie, 16/12/12 Anne-Laure POITOU Sicard A. et al. Nephrol Dial Transplant 2014;29:1894-1902 Bibliographie Néphrologie, 16/12/12 Anne-Laure POITOU

 La Maladie à Dépôts de Chaînes Légères (LCDD): INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION  La Maladie à Dépôts de Chaînes Légères (LCDD): Complication des dyscrasies plasmocytaires Habituellement: . Pu néphrotique ou non, +/- Hu micro, I. Rénale Expression rénale glomérulaire, mais aussi tubulaire et vasculaire Dépôts linéaires non amyloïdes de CL d’Ig monoclonale, κ>λ / MBT Lésions tubulaires constantes, lésions glomérulaires plus hétérogènes Rares cas de LCDD / NTI isolée . Caractéristiques cliniques et histologiques peu décrites Ne doit pas être considérée comme une maladie glomérulaire pure

Objectifs: INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Démontrer que la LCDD ne doit pas être considérée comme une maladie glomérulaire pure, et peut être responsable d’une atteinte tubulo-interstitielle isolée Description clinique et histologique de la plus large série de patients présentant une LCDD, sans protéinurie glomérulaire 3

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Etude rétrospective, multicentrique (7 centres), 1986-2011 Techniques histologiques standard: - MO: glomérulosclérose nodulaire. Sévérité FI/AT, lésions vasculaires graduées semi-quantitativement - IF: Intensité graduée 0-3 - ME (n=6) Ig monoclonale: - EPP/ IF/ IEPP conventionnelles - Néphélémétrie CLLC (n=6) Survies rénale et patient à 1; 3; 5 ans, dernier suivi Réponse hémato: > 50% [Ig monoclonale] Réponse rénale: Complète (DFG≥ 60 ml/min)/ Partielle ( ↑ DFG ≥ 50% et DFG ≤ 60ml/min) / Minime (↑ DFG ≥ 25% et < 50% ) / Absence de réponse 14 patients inclus: Preuve histologique LCDD: . Dépôts IF diffus et linéaires le long MBT +/- dépôts MBG ou artériolaires . Positivité antisérum λ ou κ, et négativité marquage chaines lourdes Ig ET Pu ≤ 0,5 g/24h Patient exclu si amylose AL associée 4

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Pas d’IRA olio anurique, pas de manif extra-rénales 5

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Microscopie optique Lésions tubulaires : épaississement diffus MBT Aspect feuilleté MBT Duplication MBT FIAT modérée à sévère 14 8 Lésions glomérulaires: -Hypertrophie mésangiale diffuse -Glomérulosclérose mésangiale nodulaire 6 2 Athérosclérose légère à intense IF Dépôts CL κ Dépôts CL κ MBT Dépôts glomérulaires CL MBG 11 Dépôts vasculaires CL 10 ME: Dépôts granuleux MBT 5/6 Dépôts granuleux MBG 3/6 Mo: lésions tubulaires constantes , épaississement diffus MBT observé ds tous les cas 8 patients: aspect feuilleté MBT , associé avec lésions degeneratives et vasculaires et glom (sclérose globale glomerulaire et athérosclérose. Duplication MBT chez 8 patients. FIAT constante, rares cylindres myelomateux Lesions glomerulaires plus heterogenes : 7 patients : lésions ischémiques , avec > 10% sclérose glom globale. Hypertrophie mésangiale diffuse chez 6 cas . Glomerulosclerose nsangiale nodulaire seulement 2 cas, associé à lesions ischemiques séveres . Athérosclerose legere à intense constante. Dépôts artériolaires chez 7 patients 6

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Suivi médian: 25,5 mois (2-147 mois) 12 cas 5 décès 8 patients 4 IRTale Pu reste < 0,5g/j 7

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Pozzi et al  Pu < 1g/24h / 16 % LCDD (n= 63) Pozzi C. et al. Am J Kidney Dis 2003;42:1154-63 Nasr et al  Pu < 150 mg/j / 3% MIDD (n=51) Nasr SH et al. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:231-39 Recherche gammapathie monoclonale non systématique en l’absence de protéinurie  Forme sous-diagnostiquée Estimation évaluée à 1% des atteintes rénales liées à dysglobulinémies Leung N et al. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:1964-68 8

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION SN: 36- 50% cas Pozzi C. et al. Am J Kidney Dis 2003;42:1154-63 Nasr SH et al. Clin J Am Soc Nephrol 2012;7:231-39 9

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION Forme clinique mal connue, sous-diagnostiquée/ tableau évocateur de NAS initialement/ retard au diagnostic Lésions tubulo-interstitielles prédominantes, dépôts majeurs artériolaires CL (71%) / ischémie rénale/ Symptomatologie similaire N. vasculaire Propriétés physico-chimiques particulières CL ? -Analyse moléculaire des séquences variables des CL chez 4 patients: pas de différence avec séquences CL dans LCDD glomérulaires Lésions glomérulaires parfois retrouvées, mais sans corrélation clinique 10

INTRODUCTION METHODES RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION En pratique clinique … Recherche gammapathie monoclonale, incluant dosage CLLC, pour toute maladie rénale chronique, quelque soit le niveau de protéinurie Biopsie rénale facile, surtout si κ/λ anormal, même en l’absence de Pu significative, avec étude systématique des 2 CL en IF Bénéfice rénal d’un traitement hématologique précoce, sur des indications « rénales »,  « Monoclonal Gammapathy of Renal Signifiance » (MGRS) Merci de votre intention 11