Intérêts et limites des sels en galénique Decome magali Kevorkian laurie
Introduction Médicaments commercialisés sous différents sels Influence de la salification sur PK : sur l’absorption uniquement Sels liposolubles et sels hydrosolubles Influence la forme galénique
Les sels hydrosolubles Sels minéraux Ex. : sels de calcium ou de sodium, phosphates, chlorhydrates Sels de diacides Ex. : lactobionates Sels de monoacides courts
Exemple de la Pénicilline G Acide et forme NI liposoluble Peu stable en milieu acide : Acide pénicillique bactériologiquement inactif À l’origine d’effets gastro-intestinaux par VO
Exemple de la Pénicilline G Sels avec des bases minérales : Pénicilline G K : benzyle pénicilline potassium Pénicilline G Na : benzyle pénicilline sodium Hydrosolubilité Sodium : 25 mg/mL Potassium : 22 mg/mL Facilement dissociable en milieu aqueux
Intérêts de la solubilisation du PA pH et stabilisation Toutes voies d’administration possibles Parentérale : IV, IM, SC,… Distribution dans l’eau de boisson, VO Pas de risque lié à l’utilisation d’un excipient Pic d’absorption rapide et absorption sur une courte période
Limites Pénicilline G K faiblement absorbée par VO car hydrolyse acide dans l’estomac Quantités de Na trop importantes : déséquilibre ionique chez patients sensibles
Les sels liposolubles Monoacides à longue chaîne éventuellement Ex. : stéarates CH3-(CH2)16-CO-0- Amino-ester: Ex. : Procaïne
Exemple de la Pénicilline G Sels avec des bases organiques liposolubles Sels de procaïne Sels de benzathine Hydrosolubilité Sels de procaïne : 4 à 4,5 mg/mL Sels de benzathine : 0,2 à 0,3 mg/mL
Intérêts de la liposolubilisation Solution huileuse ou suspension aqueuse Administration par VO (Erythromycine): Pas d’hydrolyse dans l’estomac Résolution des problèmes d’appétence Voie parentérale : IM, SC Pic d’absorption retardé et absorption prolongée dans le temps
Limites Administration par IV impossible Limites liées à la voie IM: Réaction inflammatoire Douloureux Volume injecté réduit Réaction de sensibilité à la procaïne
Conclusion Devenir du PA dans l’organisme non modifié, seule action sur absorption Utilisation de nouvelles voies
Merci de votre attention