La Lettre de l’Infectiologue Echec du dépistage sérologique des hépatites chez les patients VIH+ très immunodéprimés Dépistage de l’AgHbs chez 516 patients AgHbs+ AgHbs- ADN+11 % 8 % ADN-89 % 92 % Dépistage des Ac anti-VHC chez 523 patients Ac VHC+ Ac VHC- ARN+83 % 4 % ARN-17 % 96 % Patients avec ARN VHC+ et sérologie VHC + ou – Ac VHC+ Ac VHC- Médiane CD4/mm p < 0,01 Médiane ARN-VIH 5,5 log3,5 log p < 0,01 Echec du dépistage sérologique : 26 % des infections actives à VHB, 12 % des infections actives à VHC Nécessité de recourir au dépistage moléculaire (PCR) pour le diagnostic des infections à VHB et VHC chez les patients immunodéprimés CROI D'après M.P. Busch, San Francisco, Etats-Unis, abstract 235 ; R. Berggren, Dallas, Etats-Unis, abstract 562 Co-infections 89
La Lettre de l’Infectiologue Co-infection VHC et progression clinique de l’infection à VIH Cohorte prospective (janvier 1996-juin 2000), VIH+ (45 % VHC+) Etude de survie : progression sida et CD4 < 200/mm 3 selon modèle Cox Probabilité de décès chez les patients avec CD au début du suivi : Conclusion. La co-infection VHC n’a pas d’effet délétère sur la progression de l’infection VIH ou sur la survie si ajustement sur les CD4 et le traitement antirétroviral (durée et réponse) CROI D'après M. Sulkowski, Baltimore, Etats-Unis, abstract 34, actualisé 1,09 (0,61-1,96) 0,33 (0,21-0,56) 23,5 (2,8-197,5) 0,63 (0,45-0,89) 1,05 (1,01-1,08) VHC+ Durée totale sous HAART (années) Pourcentage de mesures d’ARN-VIH > 400 copies/ml CD4 au début du suivi (/50 cellules/mm 3 ) Âge RR (IC 95 )Paramètres Co-infections 90
La Lettre de l’Infectiologue VHC et VIH : quel impact ? Cohorte Aquitaine : la survie des patients VIH sous antirétroviraux (ARV) n’est pas différente en cas de co-infection VHC Cependant, une augmentation des AST > 200 UI/l sous ARV est associée à un risque accru de décès Royal Victoria Hospital, Montréal : la co-infection VHC est associée à une diminution de la survie (p = 0,036), à une plus grande fréquence d’hospitalisation (p = 0,002), mais pas des infections opportunistes Causes : moindre utilisation HAART (intolérances plus fréquentes et/ou moindre accès aux filières de soins) ? incidence plus élevée des infections non liées au VIH ? comorbidité associée avec toxicomanie ? CROI D'après C. Rancinan, Bordeaux, France, abstract 570, actualisé ; M.B. Klein, Montréal, Canada, abstract 569, actualisé Co-infections 91
La Lettre de l’Infectiologue Influence du VIH sur l’évolution de l’hépatite C chronique au stade de cirrhose Etude rétrospective, 335 patients VHC+ avec cirrhose non compliquée prouvée histologiquement enrôlés prospectivement entre février 1988 et juin 2000 : 264 VIH- et 35 VIH+ (36 perdus de vue) Suivi médian 28 mois (1 mois-13 ans) Facteurs associés à la mortalité : analyse multivariée CROI D'après V. Di Martino, Paris, France, abstract 567, actualisé Co-infections L’infection VIH et une consommation d’alcool > 50 g/j sont également associées à la survenue de complications de la cirrhose (RR = 3,4 et 2,3), le traitement anti-VHC ayant un effet protecteur (RR = 0,6) Toutes causes Décès en rapport avec la cirrhose VIH+ Âge > 40 ans* Traitement anti-VHC RR 2,7 2,2 0,6 p 0,04 0,01 RR 3,8 2,6 0,4 p 0,02 < 0,001 * lors du diagnostic histologique de cirrhose 92
La Lettre de l’Infectiologue Interféron + ribavirine chez VIH+/VHC+ 56 patients (sex-ratio H:F = 3:1) VIH/VHC dont 26 prétraités par IFN (échec) Génotype 1 VHC = 35 patients (62,5 %), cirrhose : n = 13 IFN 3MU x 3/sem. + ribavirine mg/j x 12 mois Arrêt prématuré pour effets indésirables graves = 16 (29 %) dont : asthénie/syndrome grippal, n = 8 troubles neuropsychiatriques, n = 7 anémie, n = 7 dont 6 des 11 patients sous AZT Réponse : PCR VHC négativée 6 mois après la fin du traitement analyse en ITT : taux de réponse : 19,6 % facteurs prédictifs réponse : génotype 2 ou 3, ARN VHC < 3 Meq/ml à J0 Pas d’effet délétère sur CD4, ARN VIH CROI D'après M. Bochet, Paris, France, abstract 574, actualisé Co-infections 93
La Lettre de l’Infectiologue Greffe hépatique chez les patients VIH+ 8 patients VIH+ (6 H, 2 F), âge : ans Indication greffe hépatite chronique C, n = 4 hépatite chronique B, n = 1 hépatite fulminante B, n = 3 Avant la greffe asymptomatique VIH, n = 7 ; sida, n = 1 CD4 = 124 à > 500/mm 3 (< 200, n = 4) Suivi post-greffe VHC : 2/4 traités par HAART, 2/4 traités par IFN + ribarivine. Les 4 patients meurent de complications du VHC (M3, M6, M15, M25) VHB : tous traités par HAART (dont 3TC) + Ig anti-HBs+ après la greffe : aucun rejet de greffe, pas d ’Ag HBs+. Les 4 patients sont en vie à M1, M5, M15, M35 CROI D'après A.E. Boyd, Londres, Royaume-Uni, abstract 578, actualisé Co-infections 94
La Lettre de l’Infectiologue VHB résistant à la lamivudine chez les VIH+ : traitement par adéfovir dipivoxil 35 patients sous traitement ARV dont 3TC, 150 mg bid depuis 44,5 mois en moyenne avec VHB résistant à 3TC CD4 : /mm 3, ARN-VIH : 2,88 + 0,13 log Adéfovir 10 mg x 1/j x 12 mois, ajouté aux antirétroviraux (poursuite 3TC) Résultats préliminaires (médiane suivi : 36 semaines [28-36]) : ADN-VHB sérique (moyenne, log 10 copies/ml) J0 (n = 35) : 8,64 + 0,08S36 (n = 28) : - 3,8 + 0,16 (p < 0,0001) augmentation transitoire ALT (S8 à S24), non significative (p = 0,2) négativation Ag Hbe : 3/33, séroconversion Ac anti-Hbe : 2 bonne tolérance pas de modification de créatinine et phosphore pas de changement significatif des CD4 et de ARN-VIH CROI D'après Y. Benhamou, Paris, abstract 36, actualisé Co-infections 95