“First do no harm” Hippocrates (470 – 360 BC) PHARMACOVIGILANCE DR A.TEBAA - Pr R. SOULAYMANI BENCHEIKH CENTRE ANTI POISON ET DE PHARMACOVIGILANCE M.COOPER-SHANTHI-PAL QUALITY ASSURANCE ET SECURITY MEDECINE Dakar 5-9 Mars 2006 “First do no harm” Hippocrates (470 – 360 BC)

Phocomélie à la thalidomide, Drames historiques Décès à l’élixir de baumol, Cancer vaginaux au diethyl-stilbestrol, Maladie de Creutzwald Jacob et hormone de croissance, SIDA et produits sanguins…. Phocomélie à la thalidomide,

Pharmacovigilance (OMS) Science ou activités relatives à la détection,l’évaluation,à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicaments

Pourquoi la Pharmacovigilance est t’il nécessaire ? Les EIM considérés parmi les dix premiers causes de mortalité (Lazarou J. et al., 1998) Le pourcentage des hospitalisations liés aux EIM atteints dans certains pays plus de 10%. (Bhalla et al, 2003; Imbs et al, 1999) Le coût de la morbidité et mortalité liés aux médicaments est plus de US$ 177 milliards aux USA en 2000 (Ernst & Grizzle, 2001)

ESSAIS PRECLINIQUES La durée d’observation est limitée. Le nombre d’animaux testés est limité. La durée d’observation est limitée. La différence de pharmacocinétique et de biotransformation du médicament est difficilement extrapolable à l’homme (métabolites différents) Certains effets ne seront pas détectés (troubles psychiques, allergie…).

ESSAIS CLINIQUES est limité < 5000 personnes Le nombre de sujets inclus dans les essais cliniques est limité < 5000 personnes Sujets à risque sont écartés : enfant, vieillard, femme enceinte, Insuffisant Rénal, Insuffisant Hépatique. Absence d’information sur les effets d’une prise chronique et interaction médicamenteuse Déroulement en milieu hospitalier.

NECESSAIRE ET INDISPENSABLE DETECTION APRES COMMERCIALISATION NECESSAIRE ET INDISPENSABLE Pharmacovigilance

OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE La détection précoce des nouveaux effets indésirables La détection de l’augmentation de la fréquence des EIM La quantification du risque Identifications des facteurs de risques Tenter d’en comprendre le mécanisme Mise en œuvre des mesures nécessaires Vérification du caractère adapte et l’impact de ces mesures

MISSION PREMIERE DE LA PHARMACOVIGILANCE Surveillance des effets indésirables des médicaments dans les conditions normales d’utilisation, après leur mise sur le marché.

MISSIONS ACTUELLES DE LA PHARMACOVIGILANCE Surveillance des effets des médicaments Au cours des essais cliniques Après commercialisation Conditions normales d ’utilisation Erreurs ou échecs thérapeutiques Mauvaise qualité ou contre façon Dépendance, tolérance ou résistance Intoxications, toxicomanie Mauvaise information Au cours des études pharmaco épidémiologie et pharmaco économie

L’effet indésirable engendré est-il du au médicament ou à sa mauvaise utilisation?

UTILISATION SECURITAIRE THE FIVE RIGHTS Bon medicament Bonne dose Bon moment UTILISATION SECURITAIRE DU MEDICAMENT Bon patient Bonne voie Source: Building a safer NHS for patients: improving medication safety, Department of Health, 2004.

Centre de Pharmacovigilance Surveillance de l ’impact MEDICAMENT Industrie pharmaceutique Patient Apparition d’effets indésirables Ministère de la Santé Normes & procédures Autorisation & Retrait Contrôle & inspection Anticiper le risque Professionnel de Santé Notification d’effets indésirables W.H.O / U.M.C Uppsala Centre de Pharmacovigilance Surveillance de l ’impact Évaluation du risque & Alerte & Information

Programme OMS pour la Surveillance International des medicaments HQ Centre Collaborateur de l’OMS Uppsala Centres Nationaux

Programme OMS pour la Surveillance International des medicaments (HQ) Action politique Echange de l’ Information support Technique aux pays Comité consultatif sur la sécurité des produits de santé

Echange de l’information WHO Pharmaceuticals Newsletter WHO Drug Alerts WHO Drug Information WHO Restricted Pharmaceuticals List International Conference of Drug Regulatory Authorities (ICDRA)

Guides et les lignes directives The Importance of Pharmacovigilance (2002) Safety Reporting - A guide to detecting and reporting adverse drug reactions (2002) Pharmacovigilance in public health Safety monitoring of herbal medicines Advisory Committee on the Safety of Medicines (ACSOMP)

Centre Collaborateur de l’OMS (Uppsala Monitoring Centre) Base des données des EIM Notifications : >3.5 million Chaque année : augmentation ~160,000 / an

Centre Collaborateur de l’OMS (Uppsala Monitoring Centre) Notification des EIM Analyse Output Feedback aux Centres Nationaux documents Signal

Les programmes sanitaires CONTEXTE INTERNATIONAL Pays développés: Systèmes de soins bien instaurés Système de pharmacovigilance bien développé Pays en voie de développement: Programmes Sanitaires plus ou moins performants pharmacovigilance peu développée ou inexistante

Les programmes sanitaires Caractéristiques Programmes prioritaires Prophylaxie : vaccination, traitement préventif ( ivermictine, albendazole, prophylaxie anti-infectieuse et anti-parasitaire…) Traitement ( rectal artesunate traitement du paludisme, Tuberculose, Schistosomiase…) Irradication ( filariose lymphatique, Trachome, Lèpre, programme d’élimination de la poliomyélite …) Programmes intensifs et verticaux Distribution gratuite des médicaments

Les programmes sanitaires Particularités 1- Maladies Endémiques et/ou épidermiques Difficiles à diagnostiquer insuffisamment suivies

Les programmes sanitaires Particularités 2- Population Faible niveau socio-économique Massivement traitée Pouvant souffrir de plusieurs maladies Possibilité d’interactions médicamenteuses Sous groupes particuliers (femmes enceintes, allaitant, enfant, sujet âgé…)

Les programmes sanitaires Particularités 3- Médicaments Distribués en grande quantité, génériques avec faible valeur commerciale Nouveau médicament avec faible expérience clinique (phase II ou III) Médicament orphelin ou de donation,, Pouvant ne pas répondre aux standards de qualité (fabrication, transport, stockage, délivrance, utilisation…)

Les programmes sanitaires Particularités 4- Système sanitaire Services médicaux peu développés système de contrôle et de réglementation du médicament généralement faible, Système de pharmacovigilance peu ou pas établi Professionnels de santé peu qualifiés Couverture sanitaire insuffisante Budget limité

GUIDES OMS/GUIDES NATIONAUX Procédures de diagnostic, de surveillance et d’évaluation des programmes Incidence et prévalence de la maladie Indicateurs de morbidité et de mortalité Nombre de patients traités Quantité de médicaments délivrés

Guides de l’ OMS et les guides nationaux Peu ou pas de données sur: La quantité de médicament effectivement consommée le rapport bénéfice/risque du médicament L’usage rationnel et l’utilisation sécuritaire L’acceptabilité du médicament par la population

Nécessité de promouvoir une pharmacovigilance intensive Les programmes sanitaires Terrain favorable: Développement des effets indésirables des médicaments Usage non rationnel des médicaments Nécessité de promouvoir une pharmacovigilance intensive

la pharmacovigilance est au cœur de la santé publique Pour: Réduire les conséquences et le coût des médicaments Améliorer la pratique clinique Promouvoir l’ usage rational des médicaments Participer à la recherche et à la formation

NATIONAL PUBLIC HEALTH PROGRAMMES HIV / AIDS Filariasis Tuberculosis Malaria V a c c i n e s WHO-PV (UMC) WHO PROGRAMMES EXISTING SYSTEMS HIV/AIDS Filariasis Tuberculosis Malaria PV Coordinator National PV centre Vaccines NATIONAL PUBLIC HEALTH PROGRAMMES Health workers Health workers PATIENTS PATIENTS

Les programmes sanitaires INADEQUATION ENTRE: Les programmes sanitaires La Pharmacovigilance Essentiels et déterminants pour le pays Supportés techniquement et financièrement Bien implantés Perçue comme une discipline de luxe Peu supportée Ses objectifs sont souvent mal compris Pas de culture de notification spontanée

Nécessité d’une collaboration synergique Les programmes sanitaires Pharmacovigilance Les programmes sanitaires Promotion de l’usage rationnel des médicaments Réduction des échecs thérapeutiques Évaluation de l’impact des programmes Amélioration de l’acceptabilité des traitements Opportunité pour implanter les activités de PV Offre une cohorte pour évaluer la sécurité des médicaments

INTEGRATION PROGRAMMES ET PV Programmes Nationaux de santé publique FONCTION ET STRUCTURE T r a c h o m a t i s F i l a r i a s i s T u b e r c u l o s i s M a l a r i a V a c c i n e s PV O.M.S (UMC) COMITE CONSULTATIF OMS O.M.S Programmes AUTHORITES REGLEMENTAIRES DES MEDICAMENTS Panel Expert Safety Review T r a c h o m a t i s F i l a r i a s i s T u b e r c u l o s i s M a l a r i a Coordinateur PV centre National PV V a c c i n e s Programmes Nationaux de santé publique Comité technique National PATIENTS PATIENTS Professionnels de santé

“Mourir d’une maladie est parfois inévitable mais mourir des effets indésirables est inacceptable". Dr Vladimir Lepakhin Geneva 2005