Radiothérapie métabolique des métastases osseuses Dr Mahersi Majdi CERU- Médecine Nucléaire Tunis 25 Septembre 2010

Métastase osseuse Complication majeure de différents types de cancer Fréquente au stade avancé de la maladie myélome : 95 % sein : 70 % prostate : 70 % thyroïde : 60 % vessie : 40 % poumon : 35 % cavum : 30 % rein : 25 % mélanome : 20 % Coleman RE. Skeletal complications of malignancy. Cancer. 1997; 80:1588-1594.

Douleur métastatique 80 % des cas Retentissement important sur la qualité de vie : Diminution de l’activité 49% Gène à la marche 30% Activité professionnelle compromise 49% Altération des relations sociales 35% Perturbation du sommeil 56% Rend la vie pénible 55% Bonica J.J. Cancer Pain. In Bonica J.J. ed. The Management of pain. 2nd ed. Philadelphia. Lea and Febiger. 1990; 24: 400-460.

Moyens thérapeutiques Antalgiques Radiothérapie externe Chimiothérapie Hormonothérapie Chirurgie Biphosphonates Radiothérapie métabolique

Radiothérapie métabolique ? Applications thérapeutiques reposant sur l’administration de sources radioactives : Radiopharmaceutiques Iode 131: Cancer thyroïde et Hyperthyroïdie Phosphore 32 : Polyglobulie Synoviorthèse Isotopique I131-MIBG : Neuroblastome et Phéochromocytome Sr 89, Rh 189-HEDP, Sm 153 EDTMP : Radiothérapie Osseuse antalgique

Radiothérapie métabolique antalgique Radio-élément seul Sr 89 (Métastron, analogue du calcium) Radio-élément + ligant biphosphonate 186 Re – HEDP 153 Samarium – EDTMP : QUADRAMET® (Ethylène Diamine Tetraméthylène Phosphonique) Augmentation de l’affinité de fixation sur l’os Potentialisation de l’irradiation par l’effet chimique du tétraphosphonate McEwan AJB. Use of radionuclides for the palliation of bone metastases. Seminars in Radiation Oncology. 2000; 10 (2): 103-104.

Radiothérapie métabolique Principe Fixation spécifique sur l’os Fixation proportionnelle à l’activité ostéoblastique Effet biologique par ionisation lésion = 5 Os normal

Radiothérapie métabolique Mécanisme

QUADRAMET MDP

Administration du Quadramet Traitement réalisé en ambulatoire. Aucune préparation particulière sinon hydratation +++. Injection IV lente dans la tubulure de perfusion. Aucune surveillance immédiate particulière. Dose injectée : 1 mCi/kg.

6 % des patients. Diminution des plaquettes et des leucocytes. Effets secondaires Augmentation transitoire de la douleur: 6 % des patients. Le patient doit en être informé. Myélotoxicité : +++ Diminution des plaquettes et des leucocytes.

Quadramet : Indications Traitement antalgique des métastases osseuses douloureuses multiples.

Quelles tumeurs à considérer ? Tout primitif ostéophile Condition nécessaire : présence d’une hyperactivité ostéoblastique

Quand traiter au Quadramet ? A quel stade de la maladie? Initialement : Modalité de dernier recours. Alternative à l’irradiation hémicorporelle car moins toxique que cette dernière. Actuellement : Stades moins évolués de la maladie. Préserver l’autonomie des patients. Diminuer les doses de morphinique et leurs effets secondaires. Faire reculer la survenue de nouvelles douleurs.

Échelle visuelle douleur 2 Placebo 1.0 mCi/kg -2 Change from Baseline -4 -6 * * * Change from baseline in AUPC-VAS is the primary efficacy of the study. Values shown are mean plus or minus one standard error for each of the first four weeks after administration. -8 -10 1 2 3 4 Week Number

Échelle descriptive douleur 4 Placebo 2 1.0 mCi/kg * Change from Baseline -2 * -4 * * Change from baseline in AUPC-PDS. Values shown are mean plus or minus one standard error for each of the first four weeks after administration. -6 -8 1 2 3 4 Week Number

Association : RTM / RTE POSSIBLE si la fonction médullaire le permet Diffère apparition de nouveaux sites douloureux. Diminue le recours à nouvelles irradiations. Améliore la qualité de vie.

Biphosphonate - RTM Association Association Zometa – Quadramet. Meilleure efficacité antalgique . Association prometteuse. Concurrent bisphosphonate with radionuclide for treatment of osseous metastases K. Gerszten’ , D.E. Heron’, A.M. Brufsky’. ’ Magee-Womens Hospital, Radiation Oncology Department, Pittsburgh; ’ Magee- Womens Hospifal, Division of Medical Oncology, Pittsburgh

Meilleure efficacité sur la douleur sans toxicité médullaire majeure Chimiothérapie - RTM Cancer de la prostate hormono – résistant Meilleure efficacité sur la douleur sans toxicité médullaire majeure Baisse du taux de PSA de plus de 75% chez 32% des cas action anti-tumorale Amélioration de la survie globale. Optimizing the time of co-administration of docetaxel and samarium-153 for advanced androgen independent carcinoma of the prostate. Year:2003 Abstract No:1739  Author(s):A. Widmark, T. Linne, H. Modig, L. Johansson; Department of Radiation Sciences, Umea, Sweden; Aventis, Stockholm, Sweden.

Quadramet : conclusion 1 Arme thérapeutique complémentaire pour la maladie osseuse secondaire diffuse. Possibilité d’association : Radiothérapie externe Biphosphonates Chimiothérapie

Quadramet : conclusion 2 Taux de réponse de 60 à 70%. Une injection pour traiter simultanément plusieurs lésions osseuses symptomatiques, asymptomatiques et également micro-métastases. Possibilité de multiplier les cures, tous les 4 mois.

Merci pour votre attention « Il n’est pas bon d’ajouter des années à la vie sans ajouter de la vie aux années » César Borgia 1475 Merci pour votre attention