Greffes allogéniques de cellules souches hématopoïétiques ( CSH ) Géno-identiques avec un conditionnement associant Procarbazine, Cyclophosphamide et Sérum Anti Lymphocytaire ( SAL ) chez 69 patients atteints d’Aplasie Médullaire Sévère Acquise ( AMS ). R. Ahmed Nacer , RM. Hamladji , M. Benakli , R. Belhadj F. Mehdid , F. Kaci, F. Harieche N. Rahmoune , M. Baazizi Service Hématologie - Greffe de moelle osseuse EHS – Centre Pierre et Marie Curie, Alger, Algérie 4ème congrès maghrébin d’hématologie, Tunis 2007

ALLOGREFFE DE CSH / AMS Seul traitement potentiellement curateur particulièrement sujets jeunes Reconstitution hématologiques dans 60 à 80 % Risque de rejet = sujets polytransfusés Renforcement conditionnement EHS-CPMC-Alger = association Procarbazine, Cyclophosphamide et SAL

EHS – CPMC – Alger = Période de 91 mois : 19 Mai 1998 au 24 Novembre 2005 72 allogreffes CSH géno-identiques = 69 patients atteints d’AMS Evaluation le 30 Septembre 2006 : Recul minimum de 11 mois Recul maximum de 101 mois

PATIENTS ( N = 69 ) Âge médian ( ans ) : 19 ( 5,5 à 40 ) 36 < 20 ans ; 3 > 30 ans Sex-ratio ( M / F ) : 1,65 ( 43 / 26 ) Type AMS : Sévère 52 ( 75,4 % ) Très Sévère 17 ( 24,6 % ) Etiologies : Idiopathiques : 66 ; HPN : 2 ; post HV : 1 Polytransfusés ( > 20 T ) : 47 ( 68,1 % ) Traitement IS : 24 ( 34,8 % ) Délai diagnostic-greffe : 12,8 ( 1,5 à 114 ) ( mois )

DONNEURS GENO-IDENTIQUES ( N = 69 ) Âge médian ( ans ) : 22 ( 5,5 à 53 ) Sex-ratio ( M / F ) : 0,93 ( 29 / 40 ) Statut sérologique D/R : D-/R- D-/R+ D+/R- D+/R+ HVB HCV HIV TPHA CMV TOXO 64 3 1 1 68 1 - - 69 - - - 5 6 4 54 16 16 13 24

METHODES ( I ) Chambre à flux laminaire Conditionnement ( mg / Kg ) : Procarbazine ( peros ) : 37,5 Cyclophosphamide : 200 Thymoglobuline ( Fres. ) : 40 Prophylaxie GVHD : Ciclo + MTX en cycle court ( Seattle )

METHODES ( II ) : GREFFONS Type greffon Nbre Nbre Moyenne Greffons patients CD34+ CMN ( 106 / Kg ) ( 108 / Kg ) MO CSP TOTAL 10 9 - 4,32 ( 2 – 7,5 ) (+ 1 Boost ) 65 60 3,55 ( 0,6 – 26 ) - (+ 2 Boost + 3 allo/2pts ) 75 69

RESULTATS ( I ) : Sortie d’aplasie / support transf. CSP ( n = 54 ) MO ( n = 8 ) TOTAL( n = 62 ) Durée aplasie 19,5 ( 10 – 31 ) 23 ( 13 – 32 ) 20 ( 10 – 32 ) J PN > 500 Plaq. > 20.103 15,6 ( 10 – 30 ) 16,3 ( 9 – 39 ) 21,6 ( 16 – 30 ) 27,5 ( 19 – 59 ) 16,4 ( 10 – 30 ) 17,8 ( 9 – 59 ) Support transf. ( moy. unités / pt ) CG CUP Durée hospitalisat. Unité stérile ( J ) 6,7 ( 1 – 17 ) 4,2 ( 1 – 17 ) 28,6 ( 20 – 65 ) 4,6 ( 2 – 10 ) 7 ( 3,3 – 14 ) 34,5 ( 30 – 40 ) 6,5 ( 1 - 17 ) 4,5 ( 1 – 17 ) 30,3 ( 20 – 65 ) Exclusion de l’étude 7 patients : 1 patient après 3 rejets successifs + 6 patients décédés en aplasie Etude du chimérisme ( STR-PCR ) : recul moyen de 60,5 mois ( 15,5 à 96 ) 27 / 27 patients étudiés 100% donneur

RESULTATS ( II ) : Devenir des patients ( N = 69 ) Nombre patients % VIVANTS 52 75,4 DECEDES 17 24,6 TOTAL 69 100 Médiane de suivi des 52 patients vivants avec prise du greffon 51 mois ( 11 à 96 )

RESULTATS ( III ) : Complications principales _____________________________________________________________________________________________________ Complications Evaluables Nbre % ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Décès infections précoces 69 2 2,9 Rejet 64 4 5,8 Epuisement tardif CSH 64 2 (succès boost) 3,1 GVH aiguë 62 16 25,8 I 10 II-IV 6 9,7 GVH chronique 53 20 37,7 Extensive 10 Non Ext. 10 Réactivation CMV 62 21 33,9 Cystite Hémorragique 64 6 9,3

RESULTATS ( IV ) : Causes de décès ( N = 17 ) Rejet : 3 TRM : 14 ( 20,2% ) Infections 7 précoces 2 ( septicémie durant l’aplasie ) Tardives 5 ( 2 aspergilloses , 1 pneumopathie, 1 septicémie ) GVH aiguë 3 GVH chronique 1 Trouble métabolique 1 Hgie cérébro-méningée 1 Tamponnade 1

Courbe de survie actuarielle des 69 patients atteints d’AMS Months % Courbe de survie actuarielle des 69 patients atteints d’AMS ayant bénéficié d’une allogreffe de CSH ( 75% à 6 ans )

CONCLUSION Résultats comparables à ceux de la littérature TRM : 20,2 % SG à 6 ans : 75 % Allogreffe CSH Traitement de choix < 30 ans