DIAGNOSTIC DES HYPERFERRITINEMIES Neila BEN ROMDHANE LABORATOIRE HEMATOLOGIE BIOLOGIQUE HOPITAL LA RABTA TOZEUR 2008

LA FERRITINE Protéine dévolue au stockage du fer dans l’organisme (4500 atomes),au niveau des hépatocytes et sys macrophagique Ferritine plasmatique: reflet des réserves tissulaires facilement mobilisables

La ferritine 2 Variabilité++ : fonction du sujet et méthodes de dosage : VN estimée : H:10 à 200 microg/l F: 10 à100microg/l Limite supérieure: H 300 à 400 microg/l F :200 à 300 microg/l Augmente avec l’âge Hyperferritinémie modérée

Diagnostic Etiologique Spectre étiologique varié Hyperferritinémie : pathologique sans surcharge en fer avec surcharge en fer : primitives; hémochromatose Secondaires 3 mécanismes sont possibles: lyse cellulaire augmentation de la synthèse dérégulation de la synthèse: mutation génétique

Démarche diagnostique Stratégie systématique et rigoureuse: Contexte clinique histoire familiale bilan biologique: le coefficient de saturation de la transferrine, pivot d’orientation Dc

Statut martial dans différentes situations cliniques

Démarche diagnostique 2 Ecarter les causes d’hyperferritinémie non liée à une surcharge en fer : syndrome inflammatoire hépatite aigue ou chronique (cytolytique) Alcoolisme Ecarter les causes d’hyperferritinémie liée à une surcharge en fer acquise surcharge en fer transfusionnelle (SMD++) Retenir une cause d’hyperferritinémie avec une surcharge en fer génétique

ELIMINER UNE CAUSE ACQUISE Existe-t-il une cause acquise d’hyperferritinémie: fréquentes affections hépatiques: Hépatite virale Hépatite alcoolique Stéato-hépatite affections hématologiques: Anémie hémolytique SMD Surcharge en fer post transfusionnelle autres affections: Syndrome inflammatoire- infections Maladie de Still Néoplasie

RECHERCHER UNE HEMOCHROMATOSE GENETIQUE Saturation de la transferrine sup à 50% Mutation du gène HFE: type 1 : forme classique fréquente (90%) mutation C282Y homozygote adulte - atteinte hépatique Dc différentiel: hépato sidérose dysmétabolique Profil d’hétérozygotieC282Y/H63D : forme modérée

La rapporter à d’autres causes rares Elévation de la transferrine : hémochromatoses non liées à HFE Age < 30ans: - Hémochromatose juvénile type2 mutation gène HJV - mutation de l’hepcidine Age > 30 ans: - mutation du récepteur de la transferrine ou Hémochromatose type 3

Autres causes rares Surcharges génétiques en fer avec normalité de la saturation de la Transferrine : mutation en ferroprotéine acéruloplasminémie héréditaire Situations sans surcharge viscérale en fer Maladie de Gaucher Sd. hyperferritinémie cataracte Sd. hyperactivation macrophagique Maladie de Still

Spectre étiologique des hyperférritinémies

Taux de Ferritinémie = Facteur Pronostique Indicateur : Elévation discrète (250-500) Néoplasie Hépatopathie chronique Inflammation Elévation légère (500-1000) Erythropoïèse inefficace Surcharge précoce Elévation modérée (1000-5000) Maladie de Still Synd. D’activation macrophagique Surcharge Elévation sévère (>5000) hémochromatose

Valeur seuil = 1000 microg/l Conditionne le traitement et la chélation Oriente les explorations hépatiques (IRM – PBF) Indicateur du degré de surcharge cardiaque (>1800microg/l) et du degré de dysfonctionnement hépatique

Fibrose hépatique

Actualités thérapeutiques Saignées : Evolution du positionnement dans la saignée dans le traitement de la surcharge génétique en fer Thérapeutiques émergentes : Chélation orale du fer Thérapeutiques du futur : Les sujets génétiquement à risque

CONCLUSION Diagnostic précoce Démarche systématique et rigoureuse Nouvelles avancées physiopathologiques et thérapeutiques (chélation orale).