Le traitement du Paludisme 4me partie d’un projet pilote en collaboration avec Elluminate , PNLP et Infolec

1620 and 1630 :Missionaires jésuites espagnols au Pérou apprennnent gagner le pouvoir de guérison de l'écorce d'un arbre 1632 :Jésuites Barnabé Cobo prend de l'écorce de quinquina à l'Europe 1640 :Juan de Lugo premier employé de la teinture de l'écorce de quinquina pour traiter la malaria pour la comtesse de Chinchon 1742 :Linnaeus, un Suédois botaniste, classe du Pérou et de l'écorce de l'arbre noms quinquina 1820 :Chimistes français Joseph Pelletier et Jean Biename Caventou isolent la quinine 1844/1910 :Résistance sporadiques à la quinine signalée 1934 :Resochin (chloroquine) synthétisées au Bayer, en Allemagne par Hans Andersag

1944 : Proguanil ou Paludrine (chlorguanide chlorhydrate) développé par Curd, Davey et Rose 1945, 1950 :Camoquin (amodiaquine) et Primaquine (Elderfield) développée 1952 :Pyriméthamine développés 1971 :L'ingrédient actif de qinghao isolée par des scientifiques chinois…………. 1974-75 :Méfloquine conjointement par le US Army Medical Research et le développement de commandement, Organisation mondiale de la santé et Hoffman-La Roche 1992 :Atovaquone devient disponible.

Malarone: En 1998, une nouvelle combinaison de médicaments a été publié en Australie appelée Il s'agit d'une combinaison d'atovaquone et proguanil. La combinaison synergique avec le proguanil est considéré comme un traitement antipaludique efficace

Probléme 1970…resistance contre Chloroquine Antifolate proguanil or Paludrine developé en 1944 . Pyrimethamine developé en 1952. MAIS la resistance à proguanil au Malaya en 1947. P. falciparum resistant à pyrimethamine, et au proguanil en 1953 à Muheza, Tanzanie. La combinaison Sulfadoxine-pyrimethamine introduit au Thailande en 1967. La Resistance se developpe aprés une année au Thailande at tout recemment en Afrique.

Artémisinines Il s'agit d'un dérivé d'un remède chinois à base d'herbes…Qinghao plant (Artemisia annua . Les deux les plus couramment utilisés sont l'artésunate et l'artéméther. L'artémisinine élimine rapidement les parasites présents dans le sang donc elle brise la chaîne de transmission épidémique.

ACT therapie ACT (Medicament a base des derive Arteminisine. Pour augmenter son effet, mais aussi retarder l'apparition de résistances, elle est administrée en association avec une autre molécule  Examples (1) Artemether-lumefantrine, (2)Artesunate-mefloquine, (3)Artesunate-amodiaquine, (4) Artesunate-sulfadoxine/pyrimethamine.

Les parasites sont rapidement éliminés grâce à l’action conjuguée des 2 molécules. L’artémisinine agirait rapidement et la seconde molécule aurait une action plus prolongée

Chez l'homme, le problème de la résistance àu médicaments antipaludiques, comme la chloroquine et la baisse d'efficacité de la quinine, est principalement limitée à l'infection à P. falciparum. la chloroquine demeure le traitement de choix pour P. vivax.

Traitement du passé au Burkina jusqu’a 2005 **Pour Le Palu simple La chloroquine la sulfadoxine/pyriméthamine

ACT recommandés par l'OMS pour traiter les accès simples à P ACT recommandés par l'OMS pour traiter les accès simples à P. falciparum ACT Posologie (traitement oral de 3 jours) Observations Artéméther (A) + Luméfantrine (L) 4 cp x 2/j chez l’adulte (> 34kg) A : 80 mg/j en 2 prises L : 480 mg/j en 2 prises Régime de 6 doses Artésunate (AS) + Amodiaquine (AQ) AS : 4 mg/kg/j en une prise (base) AQ : 10 mg/kg/j en une prise (base) La résistance à AQ doit être < 20% Artésunate (AS) + sulfadoxine-pyrimethamine (SP) AS : 4 mg/kg/j en une prise SP : 25/1,25 mg base/kg en prise unique (jour 1 uniquement) La résistance à la SP doit être < 20% Artésunate (AS) + Méfloquine (MQ) AS : 4 mg/kg/j en une prise MQ : 8,3 mg/kg/j en une prise Non recommandé dans la région africaine de l'O.M.S.    Chez l’enfant un antipyrétique (paracétamol, ibuprofène) peut être administré en cas de température élevée > 38,5°C

En cas d’échec thérapeutique avec les ACT En cas d’échec thérapeutique avec les ACT. de 1ère ligne, il est recommandé un traitement de seconde ligne qui peut être  : 1. soit l’ACT retenu comme traitement alternatif dans la région ; 2. soit de l’artésunate ou de la quinine en association avec un antibiotique: tétracycline (4 mg/kg x 4/j) ou doxycycline (3,5 mg/kg/j en prise unique) ou clindamycine (10 mg/kg x 2/j) ; la durée du traitement sera alors de 7 jours.

Au Burkina Le nouveau regime Reference:DIRECTIVES NATIONALES POUR LA PRISE EN CHARGE DU PALUDISME AU BURKINA FASO Mars 2008

Changement Au Burkina Traitement du paludisme simple Le médicament pour le traitement du paludisme simple au Burkina Faso est la **combinaison Artésunate + Amodiaquine comprimés ou **Artémether + Luméfantrine comprimés, selon la disponibilité de l’un ou l’autre

Artemether+Amodiaquine Poids (age) Présentations Jour 1 Jour 2 Jour 3 > 4,5 à < 9 kg (2 -11mois) Artésunate 25 mg Amodiaquine 67,5 mg 1 cp > 9 à <18 kg (1 -5 ans) Artésunate 50 mg Amodiaquine 135 mg > 18à <36 kg (6 -- 13 ans) Artésunate 100 mg Amodiaquine 270 mg > 36 kg ( > 14 ans) 2 cp

Artésunate (50 mg) + Amodiaquine (153 mg 10 mg/kg/j pour l’amodiaquine et 4 mg/kg/j pour l’artésunate Poids (age) Jour 1 Artésunate Amodiaquine Jour 2 Jour 3 <10 kg (< 1 an) ½ cp 10 à 20 kg (1-7 ans) ½ cpx 2 ½ cp x 2 21 à 40 kg (7-13 ans) 1 cp x 2 > 40 kg ( > 13 ans) 2 cp x 2

Artémether (20 mg) + Luméfantrine (120 mg) Poids/age Jour 1 jour2 jour3 5 à 9 kg (< 1 an) 1cp x 2 1cp 10 à 14 kg (1 - 4 ans) 15 à 24 kg (4 - 8 ans) 2cp x 2 25 à 34 kg ( 8 - 12 ans) 3cp x 2 >35 kg .12 ans 4cp x 2

Traitement Préventif Intermittent la sulfadoxine-pyriméthamine(SP) Le TPI débute au deuxième trimestre après apparition des mouvements actifs du fœtus. Il consiste à administrer 3 comprimés de SP en une prise orale au deuxième trimestre et au troisième trimestre ( l’intervalle minimun d’un mois entre deux prises et ne pas administrer aux trois premiers mois et au dernier mois de la grossesse).

Le paludisme grave Le médicament pour le traitement du paludisme grave au Burkina est la quinine. La posologie recommandée est de 20 mg/kg de sels de quinine en dose de charge puis 10 mg/kg toutes les 8 heures chez l’adulte et toutes les 12 heures chez l’enfant.

LE TRAITEMENT DUPALUDISME SIMPLE CHEZ LA FEMME ENCEINTE La quinine : Posologie de 10 mg/ kg de sels de quinine (max. 600 mg par prise) (équivalent à 8 mg/Kg de quinine base), toutes les 8 heures pendant 7 jours par voie orale.

Le paludisme grave chez L’enfant Dose de charge Maintien voie veineuse Dose D’entretien Quinine en perfusion avec Perfusion de SGI 20 mg/kg Perfusion de SGI Quinine en Perfusion avec du SGI 10mg/kg En 4 heures pendant 8 heures En 4 hrs Pendant 8 hrs Jusqu’à ce que le malade soit en mesure d’avaler. Passer ensuite à la quinine comprimé

Dose par jour pour L’enfant 20-30mg/kg Jour2 20 mg/kg Si la transfusion depasse 48 hrs Reduire la dose 5-7 mg/kg ..2 fois par jour

Le paludisme grave chez l’adulte Dose de charge Maintien voie veineuse Dose d’entretien Quinine en perfusion (avec du SGI) 20 mg/kg Perfusion de SGI Quinine en perfusion (avec du SGI) 10 mg/kg 4 hrs 4hrs Jusqu’à ce que le malade soit en mesure de prendre le relais par voie orale

Dose totale pour L’adulte Jour 1 30—40 mg/kg Jour 2 30mg/kg Si la transfusion depasse 48 hrs Reduire la dose 5-7 mg/kg 3 fois par jour

DIFFERENTES PRESENTATIONS DE QUININE COMMERCIALISEES AU BURKINA FASO DESIGNATION (Forme, dosage, présentation) COMPOSITION Teneur en SELS DE QUININE par unité de présentation Teneur en QUININE BASE par unité de présentation ARSIQUINOFORME® dragée : 225 mg Acétarsolate de quinine 150 mg = 81,15mg de quinine anhydre Formiate de quinine 75mg = 61,47mg de quinine anhydre 1comp de 225mg = 225 mg 1comp de 225mg = 143mg QUINIMAX® comp pelliculé sécable : 125 mg 500 mg 125 mg de Quinimax® correspondent à : - quinine chlorhydrate 146,82mg = 120,00mg de quinine base - quinidine chlorhydrate 3,855mg = 3,30mg de quinidine base - cinchonine chlorhydrate 1,06mg = 0,85mg de cinchonine base - cinchonidine chlorhydrate 1,0075mg = 0,85mg cinchonidine base (Quantité à multiplier par 4 pour les comprimés de 500mg) 1comp de 125 mg = 153 mg 1 comp de 500mg = 612 mg 1 comp de 125mg =125mg 1comp de 500mg = 500mg QUNINMAX® soluté injectable : 125mg/1ml 250mg/2ml 500mg/4ml 1ml de Quinimax® contient : -quinine gluconate 192,5625mg = 120,00mg de quinine base -quinidine gluconate 5,295mg = 3,30mg de quinidine base -cinchonine chlorhydrate 1,06mg = 0,85mg de cinchonine base cinchonidine chlorhydrate 1,0075mg = 0,85mg de cinchonidine base (Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 250mg et par 4 pour les ampoules à 500mg) 1 amp de 1 ml = 200 mg 1 amp de 2 ml = 400 mg 1 amp de 4 ml = 800 mg 1 amp de 1 ml = 125 mg 1 amp de 2 ml = 250 mg 1 amp de 4 ml = 500mg QUINIFORME® soluté injectable 250mg/1ml 500mg/2ml 1ml de Quiniforme® contient : -formiate basique de quinine 250mg = 209mg de quinine base (Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 500mg) 1 amp de 1 ml = 250 mg 1 amp de 2 ml = 500 mg 1 amp de 1ml = 209 mg 1 amp de 2 ml = 418mg QUININE RESORCINE soluté injectable (génériques) 200mg/2ml 400mg/4ml 1ml de Quinine résorcine contient : - quinine résorcine bichlorhydrate 96,10mg = 59,3 mg de quinine base - quinidine résorcine bichlorhydrate 2,55mg = 1,6 mg de quinidine base - cinchonine résorcine bichlorhydrate 0,68mg = 0,4mg de cinchonine base - cinchonidine résorcine bichlorhydrate 0,67mg = 0,4mg de cinchonidine base (Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 200mg et par 4 pour les ampoules à 400mg) 1 amp de 2 ml = 200 mg 1 amp de 4 ml = 400 mg 1 amp de 2ml = 123mg 1 amp de 4ml = 246mg QUININE HYDROCHLORIDE soluté injectable (génériques) 600mg/2ml 1ml de Quinine hydrochloride contient : - chlorhydrate de quinine 300mg = 246mg de quinine base (Quantité à multiplier par 2 pour les ampoules à 600mg) 1 amp de 2ml = 600 mg 1amp de 2 ml = 492mg QUININE SULFATE comprimés (génériques) - 300mg Sulfate de quinine = 300mg de quinine base 1comp de 300mg = 300mg 1 comp de 300 mg = 300mg

Vaccins???

Traitement du paludisme grave C’est une urgence thérapeutique à prendre en charge en milieu hospitalier. La quinine doit être administrée en perfusion IV dans du sérum glucosé à 10% (ou 5%), à raison de 25 mg base/kg/24h répartis en 3 perfusions (toutes les 8 heures), sous contrôle E.C.G. Les dérivés de l’artémisinine (Artéméther I.M., Artésunate I.V. ou I.M.) sont des alternatives à la quinine. La prise en charge des complications requiert des moyens de réanimation (en cas de coma, de détresse respiratoire, de choc, d’insuffisance rénale), des anticonvulsivants (ex : diazépam), du sérum glucosé à 30-50% (en cas d’hypoglycémie), des concentrés globulaires (en cas d’anémie sévère), du sang total (en cas de saignement abondant), une antibiothérapie à large spectre (en cas d’infection bactérienne associée).

Artemether est active contre tous les plasmodies . L’ activité schizontocidal d'artéméther est principalement due à la destruction des formes asexuées érythrocytaires de P. falciparum et P. vivax. Artemether bloque la conversion à haemozoin, détruisant haemozoin existants et un groupe de radicaux libres dans le parasite. Il est l'inhibition de la synthèse des protéines au cours de la croissance de trophozoïtes. Artemether n'est pas actif contre les hypnozoites. la primaquine est donnée pour les cas d'infections mixtes de P. falciparum et P. vivax hypnozoites pour parvenir à l'éradication.

Merçi beaucoup pour votre aimable attention. Mes salutations à Jules Ouedraggo, Stace Wills, Dr laurent Moyenga et à vous tous les participants.