PHARMACOCINETIQUE

I. DEFINITIONS

Science des médicaments 1. La pharmacologie Science des médicaments

Buts de la pharmacologie

Article L511 du code de la santé publique 2. Médicament  Article L511 du code de la santé publique

Un médicament va donc  

Étude du devenir du médicament dans l’organisme 3. Pharmacocinétique Étude du devenir du médicament dans l’organisme 

Pharmacocinétique ≠ Pharmacodynamie

4. Concentration plasmatique

Modèle à 2 compartiments Absorption Absorption Distribution dans le plasma Distribution dans le plasma Fixation aux protéines plasmatiques Excrétion Excrétion

Courbe de concentration plasmatique : Temps

II. CIBLES DES MEDICAMENTS :

Les cibles sur la cellule: MEMBRANE. PLASMIQUE NOYAU CYTOSOL

2. Les récepteurs:  Membranaires Intracellulaires Intranucléaires

Action du médicament: par fixation sur un récepteur

III. ETAPES DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME

1. Absorption = résorption Définition

Passage des barrières physiques de protection de l’organisme Barrière digestive: microvillosités

Polaramine®

ADALATE LP®: nifédipine INEXIUM®:ésoméprazole XATRAL®: alfuzosine SKENAN LP® morphine VOLTARENE LP®: diclofénac INEXIUM®:ésoméprazole

Barrière cutanée: Couche cornée

Biodisponibilité : évaluation de l’absorption

Comparaison des voies d’administration

Comparaison des formes galéniques

Cas des génériques 

Facteurs modifiant l’absorption Dus au médicament  Dus à l’individu 

2. Distribution

Transport : Fixation aux protéines plasmatiques  

Cette fixation aux protéines dépend: De la concentration du médicament   De ses propriétés chimiques   De la quantité de protéines  De l’affinité du médicament pour les protéines De la compétition entre le médicament et une autre molécule : interactions médicamenteuses 

FORME LIEE FORME LIBRE

Diffusion tissulaire

MEDICAMENTS ET BHE

La diffusion tissulaire est dépendante de Caractéristiques physico-chimiques du médicament Capacité du médicament à franchir les parois vasculaires et cellulaires La fixation protéique Le débit sanguin tissulaire

Redistribution = Ré excretion

Volume de distribution Volume fictif dans lequel le médicament se distribue à la même concentration que dans le plasma

Facteurs modifiant la distribution Volumes liquidiens de l’organisme  Rapport masse maigre/grasse Hémodynamique   Type de médicament Modification des protéines plasmatiques

3. Elimination

Hépatique : Rénale : Lactée Réabsorption intestinale: cycle entéro- hépatique Rénale : Réabsorption tubulaire Lactée

la clairance 

Demi-vie: T1/2 Temps nécessaire pour qu’une concentration plasmatique diminue de moitié 5 T1/2: concentration d’équilibre 7 T1/2: élimination

Facteurs influençant l’élimination

4. Biotransformations

L’effet de 1er passage hépatique: E.P.P. Pendant l’absorption Pendant la distribution Pendant l’élimination  

Voies d'administration permettant d'éviter l'effet de premier passage hépatique

Cytochromes P450

Facteurs influençant la biotransformation

Sub-linguale Transdermique Inhalée nasale

IV. DIFFERENTES VOIES D’ADMINISTRATION

1. Voie orale : entérale : per os

2. Voies parentérales 

VOIES PARENTERALES

la voie intraveineuse 1628: William Harvey décrit pour la première fois la circulation sanguine 1657: Sir Christophen Wren effectue la première injection intraveineuse chez l’homme, à l’aide d’une plume d’oie reliée à une vessie de porc (injection de «vinum emeticum») 1935: Gallie et Harris décrivent pour la première fois la perfusion en continu env. 1940: Carrel décrit l’utilisation d’une pompe électrique pour faciliter la perfusion

3. Voie rectale 

4. Voie nasale 

5. Voie pulmonaire 

6. Voie cutanée ou transdermique

7. Voie des muqueuses Oculaire : collyres, pommades, bains oculaires Auriculaire  vaginale 

8. Dans un organe ou in situ

Différentes voies d'administration d'un médicament

Voie d’administration Biodisponibilité Caractéristiques Intraveineuse 100 % T max le plus court et donc survenue de l’effet le plus rapide Orale < 100% et parfois très faible Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la résorption digestive et de l’effet de premier passage hépatique Intra Musculaire ≤ 100% Voie de l’urgence, douleureuse, peu utilisée sauf pour les formes retard Sous-cutanée Facilité d’utilisation, intérêt également en pédiatrie Intra Rectale < 100% Voie de l’urgence en pédiatrie ou voie alternative Transdermique Longue durée d’action, absence d’effet de premier passage

V. BUTS DE LA PHARMACOCINETIQUE

1. Choix des formes galéniques

3. Détermination de la posologie :

Définition de la posologie:

C max C mini

[c] C max C mini t

INFLUENCE DES FACTEURS PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA GROSSESSE