Les psychotropes

Définition Médicaments agissant sur les mécanismes neurobiologiques du cerveau afin d’améliorer les troubles ou les dysfonctionnements de l’activité psychique.

5 classes médicamenteuses Neuroleptiques et/ou antipsychotiques Antidépresseurs Normothymiques Anxiolytiques Hypnotiques

NEUROLEPTIQUES

INDICATIONS État psychotique aigu ou chronique États d’agitation TOC Épisode maniaque, schizophrénie,… États d’agitation TOC Neurologie Chorée de Huntington Maladie de Gilles de la Tourette Ttt de la manie et prévention des récidives: olanzapine ZYPREXA® 3) Troubles du comportement de l’enfant: périciazine NEULEPTIL®, lévomépromazine NOZINAN®, cyamémazine TERCIAN®, tiapride TIAPRIDAL® 4) Episode dépressif majeur (en association avec un antidépresseur):lévomépromazine NOZINAN®, cyamémazine TERCIAN® 5) Anxiété (si échec des thérapeutiques habituelles): halopéridol HALDOL® 6) Agitation et agressivité (éthylisme et sujets âgés): tiapride TIAPRIDAL® 7) Algies intenses et rebelles, chorées, Gilles de la Tourette : tiapride TIAPRIDAL ® 8) Troubles psychotiques au cours du Parkinson (en cas d’échec des thérapeutiques habituelles): clozapine LEPONEX

NEUROLEPTIQUES Antagonistes dopaminergiques Bloquent d’autres récepteurs Adrénergiques Cholinergiques Histaminergiques => Effets indésirables adrénergiques, d’où l’effet hypotenseur orthostatique et sur le rythme cardiaque - cholinergique, par diminution des sécrétions - histaminergique, avec sédation et baisse de la vigilance

NEUROLEPTIQUES Effets sur le SNC selon Delay et Deniker Création d’un état d’indifférence psycho-motrice Efficacité vis-à-vis des états d’excitation et d’agitation Réduction progressive des troubles psychotiques aigus et chroniques Production de symptômes extra-pyramidaux et végétatifs Action sous-corticale prédominante

adénome

Classification chimique 1ère génération Phénothiazines Chlorpromazine (Largactil®) Cyamémazine (Tercian®) Lévomépromazine (Nozinan®) Butyrophénones Halopéridol (Haldol®) Dropéridol (Droleptan®) Benzamides Sulpiride (Dogmatil®) Amisulpride (Solian®) 2ème génération Thioxanthènes Zuclopenthixol (Clopixol®) Dibenzodiazépines Clozapine (Leponex®) Dibenzo-oxazépines Loxapine (Loxapac®) Olanzapine (Zyprexa®) Autres Rispéridone (Risperdal®)

EFFETS INDESIRABLES Neurologiques Akathisie Dyskinésies Aiguës: trismus, troubles de la déglutition Tardives: hypertonie, mouvements anormaux involontaires Syndrome parkinsonien Meilleure tolérance avec NL 2ème génération Épilepsie Abaissement du seuil épileptogène Le traitement des dyskinésies aiguës repose sur l’emploi curatif des anticholinergiques (IV si crise) Les anticholinergiques sont inefficaces sur l’akathisie. On peut avoir recours : o à un changement de NL ; o - à l’utilisation de bêta-bloquants (propranolol, AVLOCARDYL, en prenant garde aux CI que constituent en particulier l’asthme, l’insuffisance cardiaque, les troubles de la conduction et la maladie de Raynaud). Ce médicament représente le traitement de référence de l’akathisie induite par les neuroleptiques. o aux benzodiazépines, telles que le clonazépam (RIVOTRIL) à la posologie de 1,5 à 3 mg par jour. (NB toutes les benzodiazépines ne sont pas équivalentes entre elles) o à un antidépresseur : la miansérine (ATHYMIl)

EFFETS INDESIRABLES Endocriniens Hyperprolactinémie Prise de poids Galactorrhée et aménorrhée Prise de poids Augmentation de l’appétit Diminution de l’activité physique Diminution de métabolisme de base Dyslipidémies Diabète

EFFETS INDESIRABLES Effets anticholinergiques Sécheresse buccale Constipation Troubles de la miction Troubles de l’accomodation Syndrome confusionnel

EFFETS INDESIRABLES Hypotension orthostatique Allongement du QT AVC Risque de torsade de pointe AVC Rispéridone et olanzapine chez les personnes âgées Photosensibilisation Phénothiazines Agranulocytose, leucopénie Clozapine (suivi)

EFFETS INDESIRABLES Syndrome malin URGENCE Met en jeu le pronostic vital Hyperthermie Rigidité musculaire (augmentation CPK) Troubles neurovégétatifs Troubles de la vigilance Arrêt du ttt Réanimation : ttt symptomatique +/- agoniste dopaminergique (bromocriptine), antispastique (dantrolène)

CONTRE-INDICATIONS ABSOLUES PROPRES A CHAQUE MOLECULE Phéochromocytome pour les benzamides Comas toxico-alcooliques Hypersensibilité PROPRES A CHAQUE MOLECULE Risque de glaucome par fermeture d’angle ATCD d’agranulocytose Neurologiques

ANTIDEPRESSEURS

5 CLASSES Imipraminiques Inhibiteurs de la mono-amine oxydase: IMAO Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : ISRS Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline : ISRSNa Autres

Inhibition de la recapture des monoamines et l’augmentation de leur biodisponibilité au niveau du site récepteur entraînant une élévation de la concentration en Nadr et sérotonine dans la fente synaptique

INDICATIONS État dépressif majeur Trouble panique et agoraphobie TOC Anxiété généralisée Phobie sociale Indications non psychiatriques Énurésie Akinésie (+antiparkinsoniens) Algies rebelles

IMIPRAMINIQUES Imipramine Tofranil® Clomipramine Anafranil® Trimipramine Surmontil® Amitriptyline Laroxyl®, Elavil® Nortriptyline Nortrilen® Doxépine Quitaxon® Dosulépine Prothiaden® Amoxapine Défanyl® Maprotiline Ludiomil®

IMIPRAMINIQUES Effets indésirables les plus fréquents Effets anticholinergiques Troubles de la vision, bouche sèche, constipation, rétention d’urine, confusion Effets antihistaminiques Somnolence, prise de poids Cardiologie Tachycardie, hypotension orthostatique souvent modérée, troubles du rythme auriculaire et ventriculaire et des troubles de conduction Troubles sexuels

IMIPRAMINIQUES Contre-indications Hypersensibilité Troubles sévères de la conduction cardiaque Glaucome par fermeture de l’angle Hypertrophie et adénome prostatique

IMIPRAMINIQUES Interactions médicamenteuses IMAO non sélectifs Syndrome sérotoninergique Sultopride (supprimé) Risque majoré de troubles du rythme

IMAO Non sélectifs Iproniazide Marsilid® Phénelzine (ATU) Nardelzine®, Nardil® Tranylcypromine (ATU) Parnate® Sélectif A Moclobémide Moclamine®

IMAO Effets indésirables les plus fréquents Insomnie Troubles de la vigilance Hypotension orthostatique Troubles digestifs (IMAO-A)

IMAO non sélectifs Contre-indications Hypersensibilité Insuffisance hépatique Phéochromocytome Allaitement Risque de crise hypertensive car non dégradés (fromages fermentés, alcool présent dans le chianti ou certaines bières, foies de volaille, extraits de levure, viandes faisandées) Ne pas associer aux aliments riches en tyramine et tryptophane

ALIMENTS INTERDITS : - Tous les fromages et les aliments contenant du fromage (pizza, fondue, etc…). Les fromages frais de campagne, les fromages blancs et les petits suisses ne présentent aucun danger s’ils sont consommés en quantité modérée ; - Tous les aliments fermentés ou vieillis (corned-beef, salami, saucisses fermentées ou pimentées, harengs en saumure) ; - Viande fumée ; - Foie (poulet, boeuf ou porc) ; - Gros haricots en cosse ; fèves ; - Extraits de viande, de levure (le pain est sans danger) ; - Fruits gâtés ou trop mûrs (banane, ananas, avocats) ; les fruits frais sont sans danger. - Poissons macérés dans du vinaigre ; - Framboises. BOISSONS A EVITER : - Vins rouges, liqueurs, vermouth, cognac, toutes les bières ; - Autres boissons alcoolisées en quantité modérée (gin, vodka, whisky). AVEC PRUDENCE : Chocolat, anchois, caviar, coca-cola, figues, raisin, dattes, choucroute, champignons, betteraves, rhubarbe, curry, lait caillé, worcester sauce, sauce soja, réglisse, escargots et yaourts.

IMAO-A Contre-indications Hypersensibilité États confusionnels aigus Enfant de moins de 15 ans, en l'absence d'études Allaitement

IMAO Interactions médicamenteuses CI communes aux IMAO: Bupropion Risque de crise hypertensive Dextrométhorphane Péthidine, tramadol Risque de syndrome sérotoninergique Certains triptans Risque d’HTA, de vasoconstriction artérielle coronaire

ISRS Fluoxétine Prozac® Citalopram Seropram® Paroxétine Deroxat®, Divarius® Sertraline Zoloft® Fluvoxamine Floxyfral® Escitalopram Seroplex®

ISRS Effets indésirables les plus fréquents Nausées/Vomissements Diarrhée Hypersudation Céphalées Agitation Insomnie Somnolence Vertiges Tremblements Asthénie Troubles sexuels

ISRS Contre-indications Interactions médicamenteuses CI Hypersensibilité IR sévère avec Clcréatinine < 20mL/min (absence de données) Citalopram Interactions médicamenteuses CI IMAO Pimozide Citalopram, paroxétine, sertraline

ISRSNa Milnacipran - Ixel® Venlafaxine – (Effexor® supprimé) EI : nausées/vomissements, diarrhée, insomnie, somnolence, céphalées CI : hypersensibilité allaitement (milnacipran) IM CI: IMAO Digitaliques (milnacipran) Agonistes 5HT1D (sumatriptan...) 

AUTRES ANTIDEPRESSEURS Miansérine Athymil® (spécialité supprimée) Mirtazapine Norset® Tianeptine Stablon® Duloxétine Cymbalta® Agomélatine Valdoxan®

AUTRES ANTIDEPRESSEURS En général: Activité comparable aux imipraminiques Effets indésirables de type gastrique ou neuropsychiques Ne pas associer aux IMAO non sélectifs

NORMOTHYMIQUES

NORMOTHYMIQUES Médicaments qui régularisent l'humeur et évitent, dans les troubles bipolaires, aussi bien les épisodes maniaques que dépressifs Lithium : traitement de référence

LITHIUM TERALITHE® Posologie progressive Dosage plasmatique CI Hypersensibilité à l'un des constituants Allergie au blé (cp à 250mg) Allaitement Insuffisance rénale en cas d'impossibilité d'exercer une surveillance très stricte et très régulière de la lithémie et de la créatinine plasmatique

LITHIUM EI fréquents Digestifs (N, V, diarrhées) Sédation Tremblements des mains, états convulsifs, vertiges Hypotonie musculaire

LITHIUM Compétition Li+/Na+ lors de la réabsorption au niveau du tubule proximal : Toute déplétion hydrosodée peut entraîner une intoxication en lithium par augmentation de sa réabsorption Signes fréquents de surdosage : nausées, tremblements, soif , troubles de l’équilibre

SELS D’ACIDE VALPROIQUE DEPAMIDE® DEPAKOTE® CI Antécédent d'hypersensibilité au valproate, au divalproate, au valpromide ou à l'un des constituants du médicament Hépatite aiguë Hépatite chronique Antécédent personnel ou familial d'hépatite sévère, notamment médicamenteuse Porphyrie hépatique

SELS D’ACIDE VALPROIQUE Interactions CI Méfloquine Millepertuis EI Troubles digestifs Céphalées Hépatopathies Prise de poids

CARBAMAZEPINE TEGRETOL® Inducteur enzymatique Dosage plasmatique CI Bloc auriculoventriculaire Hypersensibilité connue à la carbamazépine ou à l'un des excipients Antécédents d'hypoplasie médullaire Antécédents de porphyrie hépatique

CARBAMAZEPINE Interactions CI : EI fréquents Saquinavir Voriconazole Somnolence Vertiges Troubles digestifs Sécheresse de la bouche Troubles de l’accommodation Diplopie

ANXIOLYTIQUES

ANXIOLYTIQUES Benzodiazépines ATARAX® (antihistaminique) BUSPIRONE® (azapirone) STRESAM® COVATINE®

BENZODIAZEPINES Actions: myorelaxante anxiolytique sédative hypnotique anticonvulsivante amnésiante

BZD Diazépam Valium® Oxazépam Seresta® Clorazépate potassique Tranxène® Lorazépam Temesta® / Ativan® Bromazépam Lexomil® / Quietiline® Clobazam Urbanyl® Prazépam Lysanxia® Nordazépam Nordaz® Alprazolam Xanax® Ethyle loflazépate Victan® Clotiazépam Veratran®

BZD EI CI Fatigue musculaire Troubles de la mémoire et de l’attention Hypovigilance, somnolence Nausées, vomissements, diarrhée Hypotension CI Hypersensibilité connue aux benzodiazépines Insuffisance hépatique sévère (risque de survenue d’une encéphalopathie) Insuffisance respiratoire sévère Syndrome d’apnée du sommeil Myasthénie

BZD Durée de traitement max. 12 semaines Débuter par les doses les plus faibles Augmentation progressive Arrêt progressif

HYPNOTIQUES

HYPNOTIQUES Nitrazépam Mogadon® Flunitrazépam Rohypnol® Estazolam Nuctalon® Lormetazépam Noctamide® Temazépam Normison® Midazolam Hypnovel® (supprimé) Loprazolam Havlane® Zopiclone Imovane® Zolpidem Stilnox®

HYPNOTIQUES Induisent et régulent le sommeil Durée limitée à 4 semaines Arrêt du traitement par diminution progressive de la dose

HYPNOTIQUES EI Neuropsychiatriques: Amnésie antérograde Troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité, agressivité, agitation somnambulisme Dépendance physique et psychique Sensations ébrieuses, céphalées Confusion, hallucinations, baisse de la vigilance, voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé), insomnie, cauchemars, tension Modifications de la libido Cutanés : éruptions cutanées, prurit Généraux : hypotonie musculaire, asthénie Système immunitaire : urticaire, angioedème, réactions anaphylactiques Oculaires : diplopie Gastro-intestinaux : dyspepsie, nausée, sécheresse buccale CI Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres constituants Insuffisance respiratoire sévère Syndrome d'apnée du sommeil Insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d'une encéphalopathie) Myasthénie