Les formes héréditaires des cancers du côlon et Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris Dr Bruno Buecher Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Généralités sur les formes héréditaires des cancers colorectaux Partie 1 Généralités sur les formes héréditaires des cancers colorectaux

Affections très rares: Partie 1 Généralités sur les formes héréditaires des cancers colorectaux Affections très rares: ▪ Responsables d’environ 5% seulement de l’ensemble des cancers colorectaux, mais ▪ Associées à un risque très élevé de cancer chez les sujets atteints en l’absence de prise en charge adéquate Liées à une mutation inactivatrice, généralement héritée d’un parent et transmissible à la descendance, d’un gène normalement impliqué dans la prévention des polypes et des cancers colorectaux Mutation 4 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Les différentes formes héréditaires des cancers colorectaux Partie 2 Les différentes formes héréditaires des cancers colorectaux

Partie 2 Les différentes formes héréditaires des cancers colorectaux Les polyposes colorectales ▪ Caractérisées par la présence de très nombreux polypes du côlon et du rectum et parfois de la partie haute du tube digestif (duodénum notamment) ▪ Leur reconnaissance est facile, dès le stade de la coloscopie 6 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Partie 2 Les différentes formes héréditaires des cancers colorectaux Les formes héréditaires sans polypose (syndrome de Lynch) Plus fréquentes que les polyposes De reconnaissance difficile, elles doivent être évoquées dans les situations suivantes: ▪ Multiples cas de cancers du côlon ou du rectum dans la famille, et/ou ▪ Diagnostic(s) à un âge inhabituellement jeune (< 60 ans), et/ou ▪ Association aux polype(s) / cancer(s) du côlon ou du rectum à d’autres types de cancers, notamment du corps de l’utérus (endomètre) 7 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Une histoire familiale très évocatrice d’une forme héréditaire …. Partie 3 Une histoire familiale très évocatrice d’une forme héréditaire ….

Sujet 4.1: cancer du côlon à 42 ans Partie 3 Une histoire familiale très évocatrice d’une forme héréditaire …. Génération 1 1.1 1.2 1.3 1.4 Génération 2 2.1 2.2 Génération 3 3.1 3.2 3.3 Génération 4 Homme Femme Sujet 4.1: cancer du côlon à 42 ans Sujet 3.2: cancer de l’utérus (endomètre) à 36 ans, puis cancer du côlon à 52 ans Sujet atteint de cancer Sujet 2.1: cancer du côlon à 66 ans 9 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Partie 4 Que faire en cas de suspicion de forme héréditaires des cancers colorectaux ?

Consultation de génétique (oncologique), en vue de la recherche Partie 4 Que faire en cas de suspicion de forme héréditaires des cancers colorectaux ? Consultation de génétique (oncologique), en vue de la recherche de la mutation (altération génétique) responsable: ▪ Le plus souvent à partir d’un prélèvement sanguin, ▪ et toujours après signature d’un consentement. 11 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Principes généraux de la prise en charge Partie 5 Principes généraux de la prise en charge

Dans tous les cas, surveillance étroite par Partie 5 Principes généraux de la prise en charge des sujets avec forme héréditaire de polypes/cancers du côlon et du rectum Dans tous les cas, surveillance étroite par coloscopie, débutant précocement et sur un rythme « soutenu » (variable en fonction des affections) Selon les cas, en fonction des affections et des caractéristiques de l’histoire familiale: ▪ Surveillance de la partie haute du tube digestif ▪ Autres examens (par exemple, surveillance gynécologique spécifique) ▪ Chirurgie préventive, digestive ou gynécologique 13 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum

Intérêt de l’étude génétique pour les apparentés Partie 6 Intérêt de l’étude génétique pour les apparentés

Partie 6 Intérêt de l’étude génétique pour les apparentés ▪ L’identification de la mutation responsable dans un sujet donné permet de proposer un test à ses apparentés pour savoir s’ils sont porteurs ou non de cette mutation et s’ils doivent faire l’objet prise en charge spécifique ▪ Le risque pour les apparentés est généralement de 50% quelque soit le sexe 15 Les formes héréditaires des cancers du côlon et du rectum