Document réalisé par le CCITI SIMULATION DE L’UTILISATION DE LA PLATEFORME LOGICIELLE DU CCITI pour une étude de reproductibilité de la détermination de l’index mitotique et de l’index de prolifération Ki67 dans les tumeurs neuroendocrines digestives et pulmonaires « PROJET ARCAD » Document réalisé par le CCITI Version 0.3 du 08/02/2011

Objectifs du projet Le projet s’appuie sur le réseau TEN@path et les 25 centres qu’il regroupe. Evaluer reproductibilité intra- et inter-observateur de la détermination des index mitotique et Ki67 dans les tumeurs neuroendocrines Recueil des protocoles détaillés utilisés dans chaque centre du réseau Constitution d’un panel test de 30 tumeurs représentatives Chaque centre : Réalisation lame Ki67 selon son propre protocole (25 centres x 30 LB (1/tumeur)  750 lames) 1 centre : Réalisation lame Ki67 selon le protocole de chaque centre (25 centres avec 1 LB  25 lames) Comparaison des lames au microscope individuellement par 5 anapaths pour identification des paramètres influant la qualité et la sensibilité de la détection du Ki67 Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération 200 cas (données cliniques et évolutives, 1 HES, 1 Ki67 d’origine). Double-analyse de chaque cas : Index évaluable (O/N) Evaluation index mitotique et index Ki67 selon méthode habituelle Evaluation index mitotique et index Ki67 selon recommandations internationales (repérage des champs par ZI, valeur par champ, calcul index final) Sur un nombre restreint de cas (15-20), double-analyse sur lames physiques selon le même principe Comparaison des analyses sur lames virtuelles et sur lames physiques Evaluer et valider des techniques de mesure automatisées de ces index Comparaison résultats lecture manuelle / lecture automatisée selon algo existants (Ki67) Etablir et diffuser des recommandations pour la détermination de ces index Pour chaque cas : impact variations des index sur la classification de la tumeur et son grade Evaluation des conséquences cliniques par correspondance avec données cliniques En rouge, dispositif pouvant être supporté par un applicatif CCITI

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Le projet s’appuie sur le réseau TEN@path et les 25 centres qu’il regroupe. Reproductibilité intra et inter-observateur détermination des index de prolifération 200 cas (données cliniques, évolutives, 1 HES, 1 Ki67 d’origine). Double analyse chaque cas Index évaluable (O/N) Evaluation index mitotique et index Ki67 selon méthode habituelle Evaluation index mitotique et index Ki67 selon recommandations internationales (repérage des champs par ZI, valeur par champ, calcul index final) Nb restreint de cas (15-20), sur les mêmes lames physiques. Double analyse chaque cas selon même principe (délai de 3 mois entre les 2 analyses) Comparaison analyse lames virtuelles et lames physiques Evaluer et valider des techniques de mesure automatisées de ces index Comparaison résultats lecture manuelle / lecture automatisée selon algo existants (Ki67)

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Identification Cas Référence Identifiant d’origine : H100274 Mode de prélèvement : Pièce opératoire ; Biopsie Patient Si Biopsie, on ne peut pas tracer 10 champs circulaires de 0,2 mm2  Traçage à la main Sexe : Masculin Age : 64 Données cliniques ??? : ??? Données évolutives ??? : ??? Champ calculé masqué Champ calculé masqué : 11 : Année en cours 19 : Identification de l’application NNNN : N° incrémental (0001) Référence : 11190154

Pré-renseigné à 1 lame HES et 1 lame Ki67 mais modifiable Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Identification Cas Technique Pré-renseigné à 1 lame HES et 1 lame Ki67 mais modifiable Matériel pour l’analyse Nombre de blocs en analyse : 1 Blocs HES Immunohistochimie A 1 Ki67 M Blocs Lames Identification A numériser A 1 HES OUI 2 Ki67 Nombre de lames à scanner : 2

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Identification Cas Technique Lames Identification Code Barre Lame numérique Lame à visualiser Bloc A : Lame 1 : A – HES 1119015A01 Lame 2 : A – Ki67 1119015A02

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Données récupérées des formulaires lames Identification Cas Technique Lames Analyse 1 Si « Oui » Index mitotique Evaluable : Oui Evaluation selon méthode habituelle (/mm2) : 10 Figé à 10 Si « Oui » K Evaluation selon recommandations internationales (/mm2) : 14 Nombre de champs utilisés : 10 Champs Surface (mm2) Valeur 1 0,2 8 2 4 3 5 6 7 9 10 TOTAL 28 Calculé à partir du tableau Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode Si « Oui » Index Ki67 Evaluable : Oui Evaluation selon méthode habituelle (%) : 5 Si « Oui » K Evaluation selon recommandations internationales (%) : 5,13 Nombre de champs utilisés : 3 Champs Surface (mm2) Valeur 1 1,25 8 2 0,75 3 0,63 TOTAL 2,63 5,13 Calculé à partir du tableau Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Formulaire Index mitotique Formulaire associé 1 champ de 0,2 mm2

Formulaire Index Ki67 Formulaire associé Identification zone la plus dense en cellules tumorales Zone à 2000 cellules Comptage des cellules positives

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Après un délai de 3 mois Masqué Données récupérées des formulaires lames Identification Cas Technique Lames Analyse 1 Analyse 2 Si « Oui » Index mitotique Evaluable : Oui Evaluation selon méthode habituelle (/mm2) : 10 Figé à 10 Si « Oui » K Evaluation selon recommandations internationales (/mm2) : 14 Nombre de champs utilisés : 10 Champs Surface (mm2) Valeur 1 0,2 8 2 4 3 5 6 7 9 10 TOTAL 28 Calculé à partir du tableau Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode Si « Oui » Index Ki67 Evaluable : Oui Evaluation selon méthode habituelle (%) : 5 Si « Oui » K Evaluation selon recommandations internationales (%) : 5,13 Nombre de champs utilisés : 3 Champs Surface (mm2) Valeur 1 1,25 8 2 0,75 3 0,63 TOTAL 2,63 5,13 Calculé à partir du tableau Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Identification Cas Technique Lames Analyse 1 Analyse 2 Analyse automatisée Données calculées par algorithme METHODE A DEFINIR Index Ki67 Evaluable : Oui Evaluation selon recommandations internationales (%) : 5,13 Nombre de champs utilisés : 3 Champs Surface (mm2) Valeur 1 1,25 8 2 0,75 3 0,63 TOTAL 2,63 5,13 Calculé à partir du tableau

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Pour un nombre restreint de cas : 15-20 Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Masqué Masqué Masqué Données renseignées manuellement après analyse lames physiques Identification Cas Technique Lames Analyse 1 Analyse 2 Analyse automatisée Analyse sur lames physiques Si « Oui » Index mitotique Evaluable : Oui Evaluation selon méthode habituelle (/mm2) : 10 Figé à 10 Si « Oui » K Evaluation selon recommandations internationales (/mm2) : 14 Nombre de champs utilisés : 10 Champs Surface (mm2) Valeur 1 0,2 8 2 4 3 5 6 7 9 10 TOTAL 28 Calculé à partir du tableau Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode Si « Oui » Index Ki67 Evaluable : Oui Evaluation selon méthode habituelle (%) : 5 Si « Oui » K Evaluation selon recommandations internationales (%) : 5 Nombre de champs utilisés : 1 Champs Surface (mm2) Valeur 1 8 TOTAL 5 Calculé à partir du tableau Accès fiche de connaissances descriptive de la méthode

Reproductibilité intra- et inter-observateur détermination des index de prolifération Référence : 11-19-0154 Identifiant origine : H100274 Sexe : Masculin Age : 64 Statut : Identification Cas Technique Lames Analyse 1 Analyse 2 Analyse automatisée Analyse sur lames physiques Comparatif Index Analyse lames virtuelles 1 Analyse lames virtuelles 2 Analyse automatisée Analyse lames physiques Méthode habituelle Recommandations internationales Mitotique 14 12,2 16 12,8 13 20 Ki67 2 3,22 3 3,14 4 5 Export Excel Export des ZI réalisées Pour comparaison des zones choisies