FOIE ET VIEILLISSEMENT Tarek SAIDI 7èmes JMLB – 28 MAI 2005

DEFINITION DU SUJET AGE Selon lOMS, le sujet âgé est un sujet dont lâge civil est supérieur à 65 ans

THEORIES DU VIEILLISSEMENT STRESS OXYDATIF ET THEORIE MITOCHONDRIALE Mitochondries O2 espèces réactives de lO2 toxicité pour lADN mitochondrial mutations ponctuelles Alcool, diabète, surcharge dysfonctionnement cellulaire Mort cellulaire

THEORIES DU VIEILLISSEMENT HORLOGE MITOTIQUE,TELOMERE ET SENESCENCE REPLICATIVE Division cellulaire Perte de séquences télomériques Raccourcissement progressif des Télomères Atteinte dune longueur minimale empêchant la division cellulaire Sénescence et mort cellulaire

THEORIES DU VIEILLISSEMENT MUTATION ET VIELLISSEMENT Altérations progressives du message génétique erreurs +mutations accumulation de protéines toxiques modification de la perméabilité cellulaire diminution de la diffusion de loxygène altérations du métabolisme hépatique

THEORIES DU VIEILLISSEMENT THEORIE IMMUNITAIRE Diminution de la réponse immunitaire Sensibilité accrue aux affections surtout virales

MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A LAGE Mod. ultrastructuralesMod. MicroscopiquesMod. Anatomiques Nombre de mitochondries Nb hépatocytes Poids Taille des mitochondries Taille de hépatocytes Volume volume lysosomial Rapport nucléo- Cytoplasmique Débit sang hép Réticulum endoplasmique Cellules binuclées Atrophie brune Cytochrome P450 MODIFICATIONS ANATOMO-PATHOLOGIQUES

MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A LAGE Valeurs diminuéesValeurs augmentées Valeurs inchangées BilirubinePhosphatase Alcaline Transaminase Acides biliairesGamma GT (légèrement ) Synthèse du Cholestérol (parfois ) Albumine (0.57 g/l par décade) MODIFICATIONS BIOCHIMIQUES Toute modification du bilan hépatique doit faire rechercher une hépatopathie

MODIFICATIONS HEPATIQUES LIEES A LAGE MODIFICATIONS PHARMACOLOGIQUES - Diminution du débit sanguin influence les substances à forte extraction hépatique -Diminution de la synthèse de lAlbumine modifie la fraction de médicaments liée à des protéines de transport - Diminution de la perméabilité cellulaire (?)

HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE A -Occidentaux non immunisés (53.5 % des Allemands) -Voyage en zone dendémie -Mortalité 0.4 % entre 15 et 39 ans 4 % au delà de 65 ans -Vaccination (Havrix *) après sérologie

HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITE B ET D -Hépatite aigue rare - Forme cholestatique à évolution lente - Portage chronique inactif ( immunité) -Parfois disparition de lAg HBs sans disparition de lADN -Faible taux de réponse au vaccin. doses.Multiplier les injections

HEPATOPATHIES ET AGE -Prévalence identique aux autres classes dâge -Transaminases souvent normales.39 % entre 65 et 80 ans.41 % au-delà de 80 ans -Découverte de la maladie aux stades de complications de la cirrhose (14 % si âge > 65 ans et 4% si âge < 65 ans) -La fibrose saccélère après 50 ans évolution vers la cirrhose en moins de 20 ans > <20Age de contamination 63%37%10%6%2%Risque de cirrhose après 20 ans -Traitement des formes F3 et F4 après bilan rigoureux HEPATITE C

HEPATOPATHIES ET AGE HEPATITES MEDICAMENTEUSES -20% des hospitalisations pour ictère contre 2 à 5 % tout âge confondu -Poly médication des sujets âgés ++.30% des médicaments en vente libre.40% des médicaments prescrits -Age facteur prédisposant à la toxicité de certains médicaments.Amoxycilline-clavulinate :risque x 16 > à un sujet < 30 ans.INH.Methyl Dopa. Sulindac …

HEPATOPATHIES ET AGE HEPATOPATHIES ALCOOLIQUES -Fonction de la consommation dAlcool -100% des hépatopathies après 70 ans sont des cirrhoses -La mortalité par hépatopathie alcoolique augmente avec lâge > 70 ans 60 – 70 ans < 60 ans 1an 3ans Délai mortalité 75% 90%34% 54%5% 24%age mortalité

HEPATOPATHIES ET AGE CIRRHOSE BILIARE PRIMITIVE -Diagnostic porté après 65 ans dans 40% des cas -Décès 2.4 fois plus élevé que si âge < 65 ans HEPATITE AUTOIMMUNE -2 pics: femme jeune et après ménopause -Hépatite aigue cholestatique -Risque de lésions histologiques sévères -Nécessité dun traitement rapide mais risque deffets secondaires de la Corticothérapie prolongée

HEPATOPATHIES ET AGE CARCINOME HEPATOCELLULAIRE -Risque élevé de CHC sur Cirrhose 47 % des CHC avec âge > 65 ans (sauf en Chine et en Afrique sub-saharienne) -Surveillance des cirrhoses pour destruction des petits CHC ABCES HEPATIQUES -50 % des sujets ayant un abcès à pyogènes ont plus de 70 ans -Tableau trompeur :douleurs épigastriques, amaigrissement, dyspnée, malaise -Diagnostic différentiel avec :kyste, tumeur.. -Traitement :drainage + AB thérapie ou chirurgie

MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A LAGE TRAITEMENTS ANTIVIRAUX -Pas de contre-indication pour le traitement par Interféron mais surveillance attentive des effets secondaires (asthénie, dysthyroïdie..) -Risque de toxicité surtout cardiaque avec Ribavirine réduction des doses dans 50% des cas

MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A LAGE CHIRURGIE HEPATIQUE -Lâge nest pas une contre-indication aux résections hépatiques pour tumorectomie -CHC sur cirrhose :pas de consensus.Pour certains :surmortalité chimio- embolisation.Pour dautres : pas de risque même si âge > 70 ans

MODIFICATION DES TRAITEMENTS LIES A LAGE TRANSPLANTATION HEPATIQUE -Sujet âgé Receveur :.Lâge nest pas une contre-indication.Moins de rejet.Surmortalité dorigine extra - hépatique. -Sujet âgé donneur :.Moindre survie du greffon.Limiter le temps dischémie du greffon âgé

CONCLUSION Lâge est un facteur de risque et de gravité des hépatopathies mais la possibilité de se servir du greffon âgé renvoie à lidée que le foie ne vieillit pas mais on ne peut isoler un organe du corps où il se trouve.