Les essais cliniques en oncologie thoracique Laurence Bigay-Gamé Unité d’oncologie thoracique Hôpital Larrey, Toulouse 3 ème journée d’oncologie thoracique Midi-Pyrénées 2 décembre 2011

Essais clinique en cours CBNPC Adjuvant Rechute Première ligne M+ Ligne >= 2 MEK114653 - GSK BRF113928 - GSK ARQ 197 - DAIICHI I4T-MC-JVBA Lilly CBKM120 - Novartis A7471009 - Pfizer E7389-G000-302 Esai TARSEQ GFPC IFCT-0703 IFCT-0702 GFPC 08-02 IFCT-0801 CA184104 – BMS LUNG-ART IFCT-1001 CHIVA BP22349 ROCHE MEF 4984 Genentech CBNPC IIIA/IIIB Cilengitide (Phase I) Surveillance CBNPC opérés Patients ≤ 40 ans A venir PROFILE 1014 Pfizer LADIE IFCT IFCT 03-02 GFPC 10-01

Essais adjuvants (2) R R + - IFCT-0703 Chirurgie IFCT-0801 Taste Placebo Stades I IFCT-0703 Chirurgie R Pazopanib (6 mois) CDDP-ALIMTA Stades II-IIIA non N2 Erlotinib IFCT-0801 Taste Chirurgie R mut EGFR Abstention + wt ERCC1 Clinique Pasteur Hôpital Larrey - CDDP-ALIMTA

Essais adjuvants (3) R LUNG-ART Chirurgie Surveillance Chimio adjuv. ou néoadj Stades IIIA N2 R LUNG-ART Chirurgie Radiothérapie Hôpital Larrey

CBNPC IIIA/IIIB Cilengitide Phase I CBNPC IIIA/IIIB, non opérables Administration continue du Cilengitide + radio-chimiothérapie ICR Hôpital Larrey

Essais clinique en cours CBNPC Première ligne M+ GFPC 08-02 ESOGIA CA184104 – BMS IFCT-1001 CHIVA BP22349 ROCHE Patients ≥ 70 ans Epidermoïdes Patients VIH + Phase Ib/II ADK et épidermoïdes MEF 4984 Genentech Adénocarcinomes

Essai stade IV (sujets agés) GFPC 08-02 ESOGIA 1ère ligne CBNPC IIIB-IV > 70 ans Hôpital Larrey

Essai stade IV (histologie squameuse) Protocole CA184104 – BMS Phase 3 , randomisée , multicentrique, en double aveugle comparant l’efficacité d’ipilimumab + paclitaxel + carboplatine versus placebo + paclitaxel + carboplatine chez des patients atteints d’un CBNPC de stade IV/récurrent. 1ère ligne Hôpital Larrey

Essai stade IV (patients VIH +) IFCT-1001 CHIVA Pémétrexed (maintenance) RP, SD Carboplatine (AUC 5) Pémétrexed (500 mg/m2) 1ère ligne CBNPC non épidermoïdes Stades IIIB-IV Patients VIH+ 4 cycles Hôpital Larrey CH Cahors

Essai stade IV (phase II) Protocole MEF4984 NILE – Genentech Phase II randomisée Ac monoclonal humanisé anti-EGFL7 MEGF0444A 600 mg paclitaxel 200 mg/m2 carboplatine bevacizumab 15 mg /kg R J1=J21 1ère ligne CBNPC non épidermoïdes Stades IIIB-IV Hôpital Larrey

Essais clinique en cours CBNPC Ligne >= 2 MEK114653 - GSK Mutation des gènes KRAS,NRAS, BRAF ou MEK1 BRF113928 - GSK mutation BRAF V600E CBKM120 - Novartis mutation du gène PIK3CA +/- mutation du gène PTEN +/- perte d’expression PTEN I4T-MC-JVBA Lilly ADK éligibles aux anti-angiogéniques A7471009 - Pfizer ADK et épidermoïdes naïfs de TKI ARQ 197 - DAIICHI ADK E7389-G000-302 Esai ADK et épidermoïdes TARSEQ GFPC ADK et épidermoïdes

Essais clinique en cours CBNPC Adjuvant Rechute Première ligne M+ Ligne >= 2 MEK114653 - GSK BRF113928 - GSK ARQ 197 - DAIICHI I4T-MC-JVBA Lilly CBKM120 - Novartis A7471009 - Pfizer E7389-G000-302 Esai TARSEQ GFPC IFCT-0703 IFCT-0702 GFPC 08-02 IFCT-0801 CA184104 – BMS LUNG-ART IFCT-1001 CHIVA BP22349 ROCHE MEF 4984 Genentech CBNPC IIIA/IIIB Cilengitide (Phase I) Surveillance CBNPC opérés Patients ≤ 40 ans A venir PROFILE 1014 Pfizer LADIE IFCT IFCT 03-02 GFPC 10-01

Essais cliniques métastatiques 2011 GFPC ESOGIA Epidermoide Non Epidermoide > 70 ANS VIH+ CHIVA IFCT 1001 EGFR, ALK, B-Raf, Her2, PI3K, KRas Pas de mutation motrice ALK + EGFR + 1 L Ipilimumab carbo + taxol Cisplatine + X +/- maintenance P + X +/- BVZ +/- maintenance ATU Crizotinib EGFR-TKI Essai Profile Essai LADIE (F) Pas d’anomalie PI3K/ PTEN + B-Raf + K-Ras + Eligible aux AA Autres cas Pemetrexed Erlotinib Docetaxel EGFR T790M + Femme 2/3L Essai avec anti-angiogénique Essai LADIE Essai anti-panHer ou inhibiteur spécifique Essai anti-PI3K-PTEN-AKT Erlotinib, TXT Essai MEKK inhibiteur Hôpital Larrey

Essai stade IV (mutation des gènes KRAS,NRAS, BRAF ou MEK1) Protocole MEK114653 - GSK Phase 2 randomisée Inhibiteur de MEK 1 et 2 2nde ligne Adénocarcinomes Stades IIIB-IV Hôpital Larrey

Essai stade IV (mutation BRAF V600E) Protocole BRF113928 - GSK Phase II l’inhibiteur sélectif de BRAF kinase Progression GSK1188436 (300 mg/j, per os) 2nde ligne ou + CBNPC Stades IV Mutation BRAF V600E Hôpital Larrey CH Cahors

Essai stade IV (activation de la voie PI3K) Protocole CBKM120 - Novartis Etude en ouvert en 2 étapes mutation du gène PIK3CA +/- mutation du gène PTEN +/- perte d’expression PTEN   Drogue à l’étude Formulation et voie d’administration Dose Fréquence Groupe 1 CBNPC épidermoide 2nde ligne Etape 1 BKM120 Per Os 100 mg journalière Etape 2 Docétaxel IV 75 mg/m2 Tous les 21 jours Groupe 2 CBNPC non épidermoide ≥ 2 lignes Pémétrexed 500 mg/m2 Hôpital Larrey

Essai stade IV (2nde ligne) Protocole I4T-MC-JVBA LILLY Phase III randomisée 2nde ligne CBNPC non épidermoïdes Stades IIIB-IV Placebo Docetaxel (75 mg/m2) R Ramucirumab 10 mg/kg J1=J21 Hôpital Larrey

Essai stade IV (≥ 2 lignes) Protocole A7471009 - Pfizer Phase III randomisée Pan HER inhibiteur: dacomitinib placebo du PF-00299804 (45 mg/j) + Erlotinib 150 mg/j R PF-00299804 (45 mg/j) + placebo de l’ Erlotinib 150 mg/j 2nde ligne ou + CBNPC Stades IV Naïf de TKI Hôpital Larrey

Essai stade IV (≥ 2 lignes) Protocole ARQ 197 - DAIICHI Phase III randomisée Inhibiteur de C-Met 2nde ligne ou + CBNPC non épidermoïdes Stades IIIB-IV Naïf de TKI Erlotinib 150 mg/j + placebo R Erlotinib 150 mg/j + ARQ 197 (per os) Hôpital Larrey

Essai stade IV R Protocole E7389-G000-302 Esai Eribuline (1,4 mg/m2) Phase III randomisée Inhibiteur des microtubules Eribuline (1,4 mg/m2) J1,J8 J1=J21 2nde ligne ou + CBNPC R Vinorelbine (30 mg/m2) Gemcitabine (1250 mg/m2) Docétaxel (75 mg/m2) Pémétrexed (500 mg/m2) Hôpital Larrey

Essai stade IV (≥ 2 lignes) Protocole TARSEQ - GFPC Phase III randomisée 2nde ligne CBNPC Stades IV Naïf de TKI et docétaxel EGFR sauvage ou inconnu Docetaxel (75 mg/m2) R Docetaxel (75 mg/m2) + Erlotinib 150 mg/j J1=J21 J2 – J16 J1=J21 Hôpital Larrey

Essais clinique en cours CBNPC Adjuvant Rechute Première ligne M+ Ligne >= 2 MEK114653 - GSK BRF113928 - GSK ARQ 197 - DAIICHI I4T-MC-JVBA Lilly CBKM120 - Novartis A7471009 - Pfizer E7389-G000-302 Esai TARSEQ GFPC IFCT-0703 IFCT-0702 GFPC 08-02 IFCT-0801 CA184104 – BMS LUNG-ART IFCT-1001 CHIVA BP22349 ROCHE MEF 4984 Genentech CBNPC IIIA/IIIB Cilengitide (Phase I) Surveillance CBNPC opérés Patients ≤ 40 ans A venir PROFILE 1014 Pfizer LADIE IFCT IFCT 03-02 GFPC 10-01

Essai stade IV (translocation EML4-ALK) Protocole PROFILE 1014 – Pfizer Phase III randomisée Crizotinib 250 mgx2/j 1ère ligne CBNPC non épidermoïdes Translocation EML4-ALK (FISH) R Carboplatine (AUC 5) ou Cisplatine + Pémétrexed (500 mg/m2) J1=J21 Hôpital Larrey

Essai stade IV : femmes R R Essai LADIE (Lung cancer treated with Anti-oestrogens anD Inhibitors of EGFR) Intérêt de l’association d’un anti-œstrogène à un EGFR-TKI chez la femme porteuse d’un CBNPC… TKI EGFR Mut R Femmes Stades IV TKI + Fulvestrant TKI R EGFR WT Chimio 1L TKI + Fulvestrant Objectif principal : SSP à 1 an Analyse : EGFRE, K-Ras, RE, Her2, c-Met Mazières, IFCT 2010

Essai stade IV (âge < 40 ans) Protocole GFPC 10-01 Étude observationnelle Recueil de données Analyse de facteurs de risques (addictions, hormones) CBP Age < 40 ans Hôpital Larrey 25

Essais phase I, nième ligne Rappel : pour les phases I Critères « Généraux » d’inclusion : Les patients doivent être en bon état général (OMS 0-1) Pas de défaillance fonctionnelle : BHépatique, clairance, … Souvent les patients avec atcdts de loc IIiaires cérébrales exclus NB : même en faisant vite, le processus d’inclusion dure de 3 à 6 semaines, au mieux… Les patients confrontés à des maladies évolutives++ et un peu fragiles sont dans des situations humaines « dures » …dans la mesure du possible penser à la phase I « tôt » est plus simple….

BIWB 2992 : HER1+2 « irreversible » CC-223 : mTOR « dual » TORC1§2 Phase I, « ouverte » active OMS 0-1 ADK bronchique KRAS mut ou WT Molécule active in vitro sur les 2 isoformes de mTOR BIWB 2992 : HER1+2 « irreversible » Phase I, « ouverte » OMS 0-1 HER 2 amplifié HER 1 WT HSP90 inhibiteur oral « D0932 » Phase I, « ouverte » active OMS 0-1 ADK bronchique 3 réponses « monde »

Rationnel ++ Epidermoïdes Pré screening FGFR obligatoire BGJ398: actif sur les 3 isoformes de FGF-R Phase I, « ouverte » active OMS 0-1 SCC bronchique Amplifié R1/R2 Muté R3 Rationnel ++ Epidermoïdes Pré screening FGFR obligatoire Disponible ICR (collaboration Magali Lacroix- Isabelle Rouquette)