Dr JM Philippart de Foy 21/03/2009 GI Health Dr JM Philippart de Foy 21/03/2009

PLAN RAPPELS QUELQUES GRANDES ENTITES PHYSIOPATHOLOGIQUES Digestion Muqueuse intestinale : la dualité entre absorption et fonction de barrière Les probiotiques Les prébiotiques QUELQUES GRANDES ENTITES PHYSIOPATHOLOGIQUES Intolérance au lactose Allergie alimentaire Syndrome métabolique  introduction du concept inflammation et intestin Alcool Prise en charge  le principe des 4 R Introduction du concept inflammation et certaines solutions pratiques

Rappels La digestion Muqueuse intestinale : la dualité entre absorption et fonction de barrière

La digestion La nutrition La digestion est un phénomène biochimique et biomécanique But de la digestion Les enzymes A retenir

1. La nutrition doit fournir à notre corps des molécules simples qui sont utilisées par les cellules pour construire et entretenir les molécules nécessaires à leur structure et leur fonction Ici il faut ajouter comme transparent un récapitulatif des trois sources : glucides, lipides et protéines : voir enzymes + ajouter celle du feu métabolique

Action biochimique de nos enzymes, pH  2. La digestion est une Action mécanique (mastication - brassage de l’estomac - péristaltisme intestinal)  Fragmentation bol alimentaire Mélange bol alimentaire aux sécrétions digestives contenant les enzymes. Action biochimique de nos enzymes, pH  Dénaturation et Découpage des molécules complexes  molécules simples

3. Buts de la digestion Molécules complexes Non assimilables Protéines Lipides Glucides Acides nucléiques Non assimilables Immunogènes Molécules simples Acides aminés Acides gras + monoglycérides Glucose Nucléotides Assimilables Non immunogènes Digestion Une digestion incomplète pourra induire soit une « malabsorption » soit pourra être responsable d’une stimulation de notre système immunitaire (pouvant se traduire par des allergies médiés par les IGG, des problèmes inflammtoires médiés par les IGE)

4. Les enzymes digestives Fonctionnent dans une gamme de PH très étroite

5. Tableau récapitulatifs des enzymes digestifs Sources Enzymes PH optimum Substrats Produits Glandes salivaires Amylase salivaire 6.6-6.8 Amidons cuits Dissaccharides (maltose) Glandes gastriques Pepsine Rénnine 1.0-2.0 4.0 Protéines Caséine du lait Peptides Caséine caillée Pancréas Trypsine Chymotrypsine Carboxypeptidase Amylase Lipase 7.9 8.0 7.5 7.0 Protéines, peptides Amidons Triglycérides Acides aminés Maltose AG, MG, glycérol Petit intestin Ribonucléase Déoxyribonuléase Aminopeptidase Dipeptidase Tripeptidases Sucrase Maltase Lactase 7.0-8.0 7.8-9.3 7.3-9.0 7.5-9.0 5.0-7.0 5.8-6.2 5.4-6.0 RNA DNA Dipeptides Tripeptides Sucrose Lactose Ribonucléotides Déoxyribonucléo. Fructose, glucose Glucose Glucose, galactose

A Retenir : Bonne Digestion Mastication +++ Enzymes capables de fonctionner dans une large gamme de pH

Muqueuse intestinale : grande surface  dualité entre absorption et fonction de barrière L’intestin, la plus grande surface de contact avec le monde extérieur Les valvules conniventes, les villosités, les microvillosités et les cryptes de Lieberkhün L’épithélium et les entérocytes L’intestin grêle, le colon et les selles La fonction de barrière et système immunitaire

1. L’intestin  énorme surface Replis  valvules conniventes  surface X 3 Villosités  surface X 10 micro villosités  surface X 20 Rappeler l’importance de cette surface en parlant de la maladie coeliaque et chimiothérapie… X 600 la surface d’absorption > 400 m² de surface d’absorption

2. Les valvules conniventes, les villosités, les micro villosités et jonctions serrées

Villosité Valvule connivente Epithélium + villosités Chorion avec glandes de Lieberkuhn Muscularis mucosae 1. Muqueuse Tissu conjonctif dense Réseau vasculaire important Plexus nerveux de Meissner Glandes de Brunner (duodénum) 2. Sous muqueuse Interne (plus épaisse) concentrique à la lumière Plexus nerveux d’Auerbach Externe longitudinale à la lumière 3. Musculeuse Tissu conjonctif lâche Mésothélium 4. Séreuse Valvule connivente

Villosité Saillie du chorion de la muqueuse Epithélium + Chorion

Intestinal Mucosa Microvillosités Jonction serrée

4. Les entérocytes

Entérocytes Durée de vie : 5 jours 100 milliards desquament par jour dans la lumière intestinale  20 gr de protéines Tissu particulièrement sensible aux antimitotiques carences nutritionnelles

100 milliards de cellules desquament chaque jour Cryptes = Zone de renouvellement cellulaire

Fonction de barrière et système immunitaire

Leaky Gut Auto-immunity Together with the gut-associated lymphoid tissue and the neuroendocrine network, the intestinal epithelial barrier, with its intercellular tight junctions, controls the equilibrium between tolerance and immunity to non self-antigens. When the finely tuned trafficking of macromolecules is dysregulated, intestinal and extra intestinal autoimmune disorders can occur. J’insiste sur le fait que nous devons penser à la muqueuse digestive et son rôle de barrière en présence des maladies autoimmunes ou inflammatoires à distance du tissu intestinal

Leaky Gut Auto-immunity This review is timely given the increased interest in the role of a 'leaky gut' in the pathogenesis of gastrointestinal diseases and the advent of novel treatment strategies, such as the use of probiotics. PROBIOTIC PLUS

Situation normale : passage des micronutriments (transcellulaire) blocage des grosses molécules (paracellulaire)

Troubles de perméabilité intestinale : « malabsorption » des micronutriments (transcellulaire) passage des grosses molécules (paracellulaire)

A Retenir : Absorption - Barrière > 400 m² surface d’absorption des nutriments Villosités X10 et microvillosités x 20 150.000.000.000 de nouvelles cellules par jour Anti-mitotiques Déficit en nutriments impliqués dans division cellulaire Leaky gut  réponse immunitaire altérée… AINS CORTICOIDES

Études princeps – effets prébiotiques Effets fibre Santé PREBIOTIQUES Définition Études princeps – effets prébiotiques Effets fibre Santé

PREBIOTIQUES Définition “Un composé non-digestible qui influence l’hôte de manière bénéfique en stimulant sélectivement la croissance et/ou l’activité d’une ou d’un nombre limité de bactéries de la flore colique et, par voie de conséquence améliore sa santé” Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics, Gibson, G. R., Roberfroid, M. B. J. Nutr. 125, 1401-1412, 1995 ‘Un composé dont la fermentation sélective induit des modifications spécifiques de la composition and/or de l’activité de la microflore gastrointestinale avec comme conséquence des bénéfices pour le bien-être et la santé de l’hôte.’ Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota: Updating the Concept of Prebiotics, Gibson G.R., Probert H.M., Van Loo J.A.E., Roberfroid M.B. Nutr. Res. Rev. 17, 259-275, 2004

PREBIOTIQUES Prébiotiques ESTOMAC INTESTIN GRELE COLON Transfert total dans le colon Stimulation de bactéries endogènes bénéfiques

Critères: Un prébiotique Il alimente la microflore colique. PREBIOTIQUES Critères: Un prébiotique ne doit être ni hydrolysé, ni absorbé dans la partie supérieure du tractus gastro-intestinal. Il alimente la microflore colique.

Il altère positivement la composition/les activités PREBIOTIQUES Critères: Un prébiotique doit être selectivement fermenté par une ou un nombre limité de bactéries potentiellement bénéfiques dans le colon Il altère positivement la composition/les activités de la microflore

PREBIOTIQUES Un prébiotique induit une stimulation SELECTIVE de la croissance de bactéries specifiques  Proliferation de different groupes bactériens (plusieurs possibilités, mais Bif et LAB comme indicateurs d’une ‘flore bien équilibrée’)  Réduction d’autres groupes (comprenant les organismes pathogènes)

PREBIOTIQUES Un prébiotique induit une stimulation SELECTIVE de l’activité métabolique de bactéries specifiques Composition du pool des AGCC Production de composés compétitifs (bacteriocines, molécules-signal)

Critères: Un prébiotique PREBIOTIQUES Critères: Un prébiotique doit préférentiellement induire des effets bénéfiques pour la santé qui doivent être démontrés chez des volontaires humains

Un prébiotique est un ingrédient ‘fonctionnel’ PREBIOTIQUES Un prébiotique exerce des effets bénéfiques pour le bien-être et la santé Amélioration de la composition de la microflore colique Production des selles Absorption des minéraux (Ca, Mg) Production d’hormones gastro-intestinales Proliferation – differenciation des cellules de l’épithelium Modulation de l’activité immunitaire Méchanismes de défense >< microorganismes infectieux Différents effets systémiques (p.ex effet hypotriglycéridémiant) Réduction du risque de cancer ….. Un prébiotique est un ingrédient ‘fonctionnel’ Doc: Réduction du risque de cancer: on est sur…? Faudrait mettre les effets qui nous intéressent le plus dans cette présentation en évidence: Méchanismes de défense, Modulation de l’activité immunitaire, etc

Inulines Galactooligosaccharides (GOS) (Lactulose) PREBIOTIQUES Les PRODUITS : Composants/suppléments alimentaires qui satisfont aux critères sont: Inulines Galactooligosaccharides (GOS) (Lactulose) Candidats: (Isomalto-oligosaccharides, Lactosucrose, Xylo-oligosaccharides, Soybean oligosaccharides, Gluco-oligosaccharides Ou se trouvent les FOS?

INULINES : Effet prébiotique, études ‘princeps’ 15 g oligofructose 14 jours 15 g inuline Etudes plus récentes disponible? Gibson et al., 1995

INULINES : Effet prébiotique, études ‘princeps’ C’est quoi le RAFTILINE? Pourquoi ça donne l’impression de marché mieux que les OS en l’inuline de l’étude précédente? 8g/day RAFTILINE® HP , 14 days p<0.05 & p<0.02 Tuohy et al., 2001

INULINES : Effet “fibre” Régularisation de la production des selles chez l’homme Volontaires humains ‘sains’ + 15g/j inuline ou oligofructose  • régularisation de la fréquence des selles 7.7/ vs 5.6/semaine + 8g/j oligofructose  • augmentation de la fréquence des selles: 9 vs 7.7/semaine + 15g/j inuline  • augmentation de la fréquence des selles : 7 vs 3.5/semaine Femmes âgées constipées + 20g/j ou 40g/j inuline  • régularisation de la fréquence des selles : 7.7 vs 1.4/semaine

Effets bien être et santé

( population mixte-complexe) DIGESTION AGCC EAU MINERAUX ???? EUCARYOTES PROCARYOTES ( population mixte-complexe) COLON ALIMENTS COL.IQUES FECES DEFENSES Barrière Mucus + Epithelium Motilité Microflore GALT ACTIVITES ENDOCRINES Régulation métabolique CERVEAU FOIE Contrôle de l’appétit

INULINES & Risque d’infections chez l’enfant + Oligofructose Diarrhée (D) + fièvre 21,4 8,25 0.01 D + attention medicale 24,3 16,13 0.001 Vomissement 4,5 2,9 0.021 ‘Discomfort’ 6,7 3,95 0.001 Régurgitation 4,8 2,1 0.001 Fièvre + symptomes 17,2 11,4 0.001 Antibiotiques 12,2 8,2 0.001 Jours d’absence* 0,79 0,31 0.001 Fréquence par sujet-année *: N° jours par semaine Saavedra et al., 2002

Synthèse des résultats . PREBIOTIQUE PROBIOTIQUE SYNBIOTIQUE Données expérimentales n = 5 / ++ n = 3 / ++ (IL-10) n = 0 Données cliniques Crohn n = 1 / (++) n = 6 / N.S. Colite ulcér. n = 1 / (+) n = 4 / N.S. n = 2 / (+) (bif) n = 2 / (++) Pouchite n = 3 / + (VSL3) n = 1 /N.S. (LGG) Peux-tu me téléphoner concernant ce slide? confirmé prometteur + données cliniques ou ‘biochimiques’ ++ données cliniques et biochimiques ( ) données préliminaires (1 étude) sans effet

Absorption apparente (%) INULINES : Effet prébiotique, conséquences physiologiques ABSORPTION du CALCIUM 10 20 30 40 50 60 70 Ca Mg Fe Placébo +10% oligofructose +10% inuline ** ** Significantly different from control diet (p<0.01) * Significantly different from control diet (p<0.05) Absorption apparente (%) * Delzenne et al 1995

Peptides de la veine porte Inulines : modulation de la secrétion des GIPs Peptides de la veine porte   GLP-1 (7-36) amide (pM) PYY (3-36) amide (pg/mL) CT 7.82  0.68 a 42.67  8.22 a OFS 11.35  1.18 b 84.93  10.34 b Syn 10.49  1.69 b 55.69  11 a Inu 8.39  1.25 a 48.31  13.92 a   GIP (pg/ml) GLP-2 (pg/mL) 2.56  0.31 a 664.71  60.41 a 4.17  0.41 b 807.5  43.57 b nd Idem slide 44 Nd : non determined

Portal vein GLP-1

major site of GLP-1 action Portal system major site of GLP-1 action

Probiotiques PREBIOTIQUES Définition Souches et IBD NCFM

Définition UN PROBIOTIQUE AGIT ESSENTIELLEMENT à cause de ses QUALITES PROPRES (qui sont largement souche-spécifiques) C’EST la NOUVELLE SOUCHE PRESENTE dans la MICROFLORE qui CAUSE DIRECTEMENT les EFFETS du PROBIOTIQUE UN EFFET PHARMACOLOGIQUE?

Principales études cliniques contrôlées évaluant l’effet de probiotiques chez des patients atteints de IBD Probiotiques Affection N Durée Taux de rechute p Références VSL#3 vs placebo MC quiescente (+ mésalazine) 40 1 an 20 % vs 40 % p<0,01 (Campieri et al., 2000) S. boulardii vs mésalazine MC quiescente (+ mésalazine) 32 6 mois 6 % vs 37 % P=0,04 (Guslandi et al., 2000) Lb. GG vs placebo MC active 11 60% NS (Schultz et al., 2004) Bifidobactéries vs placebo RCH quiescente 30 2 mois 20% vs 93% (Cui et al., 2004) E. coli Nissle 120 3 mois 16 % vs 11 % (Kruis et al., 1997) VSL#3 20 25 % - (Venturi et al., 1999) 327 36% vs 34% p=0,003 (Kruis et al., 2004) B. bifidum, B. breve et Lb. acidophilus 21 27 % vs 90 % p=0,0184 (Ishikawa et al., 2003) RCH prévention de la pouchite 10% vs 40% (Gionchetti et al., 2003°) Pouchite 9 mois 15% vs 100% (Gionchetti et al., 2003b) 36 15% vs 94% p<0,0001 (Mimura et al., 2004) MC ; prévention de la pouchite 37 40% vs 64% p=0,3 (Prantera et al., 2002) Trop petit! Impossible de lire sur l’écran du projecteur. A synthétiser ce qui est important pour nous. MC : maladie de Crohn RCH : rectocolite hémorragique NS : non significatif.

Lactobacillus acidophilus NCFM® Souche la plus étudiée au monde Origine humaine  adapté à l’être humain. Optimisation de L’écosystème intestinal La muqueuse intestinale La sphère urogénitale Adhésion aux cellules gastro-intestinales Métabolites optimisant l’immunité de l’hôte  prouvé pour un nombre restreint de souches de Lactobacillus dont NCFM. Effet analgésique dans le cadre des douleurs coliques Métabolite optimisant… + Effet analgésique: ajouter réf études.

Exemple Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors. Nature Medicine 2007 Jan;13(1):35-7. Epub 2006 Dec 10 Impact Factor : 29  12ème / 6089 revues

Abbreviated Journal Title ISSN 2005 Impact Total Cites Factor CA-CANCER J CLIN 0007-9235 4218 49,794 ANNU REV IMMUNOL 0732-0582 14745 47,4 NEW ENGL J MED 0028-4793 167894 44,016 ANNU REV BIOCHEM 0066-4154 16313 33,456 NAT REV CANCER 1474-175X 9823 31,694 SCIENCE 0036-8075 345991 30,927 NAT REV IMMUNOL 1474-1733 8686 30,458 REV MOD PHYS 0034-6861 19446 30,254 NAT REV MOL CELL BIO 1471-0072 11438 29,852 CELL 0092-8674 132371 29,431 NATURE 0028-0836 372784 29,273 NAT MED 1078-8956 40386 28,878 PHYSIOL REV 0031-9333 14943 28,721 NAT IMMUNOL 1529-2908 16989 27,011 NAT GENET 1061-4036 52387 25,797 ANNU REV NEUROSCI 0147-006X 8563 24,184 ANNU REV CELL DEV BI 1081-0706 7097 23,69 LANCET 0140-6736 131616 23,407 JAMA-J AM MED ASSOC 0098-7484 95715 23,332 Trop petit. QUel est le but de ce slide?

Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors. 2007 Jan;13(1):35-7. Epub 2006 Dec 10 Lactobacillus NCFM Augmente au niveau des cellules épithéliales du colon l’expression des récepteurs de l’analgésie récepteurs de type mu 1 des opioïdes (MOR1) récepteurs de type 2 des cannabinoïdes (CB2) Le lactobacillus NCFM favorise, à la surface des cellules éptihéliales du colon, l’apparition de récepteurs impliqués dans l’analgésie. En d’autres termes, ces récepteurs vont permettre aux cellules de la paroi du colon de mieux répondre aux molécules analgésiques produites par le corps (endorphines notamment). Le colon devrait ainsi être moins sensible c’est-à-dire moins douloureux lors des variations de pression.

Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors. 2007 Jan;13(1):35-7. Epub 2006 Dec 10 Lactobacillus NCFM Ceci est démontré sur ces graphiques Vous remarquerez que la douleur apparaît pour une pression de 50 mm Hg dans le groupe contrôle. Pour 10 millions de bactéries, le seuil de la douleur monte à 55 mm Hg Pour 100 millions de bactéries, le seuil de la douleur monte à 60 mmHg Pour 1 milliard de bactéries, le seuil de la douleur monte à 65 mm Hg soit une augmentation de 30 %. En d’autres termes, il faudra des stimulations plus importantes pour provoquer de la douleur. Ceci est particulièrement intéressant. Lisez ce qui est ci-dessous. Le syndrome du côlon irritable représente près d'un tiers des consultations des gastro-entérologues et près de 5 % des consultations des généralistes. On estime que 10 à 20 % de la population est victime de ce trouble. Si tous les âges sont concernés, on note une prédominance entre 25 et 45 ans. Les femmes sont plus touchées et représentent les deux tiers des « malades ». Il ne s'agit pas, comme on l'avait d'abord pensé d'une réactivité plus importante du côlon au stress ou aux autres stimulus, mais d'une hypersensibilité du système digestif. Des expériences ont montré que les personnes atteintes ressentent beaucoup plus vite que les autres une sensation de gêne en cas de distension du rectum ou du côlon. Plutôt que de "côlon irritable", il serait donc plus exact de parler de "côlon hypersensible". Les signes cliniques sont : Diarrhées ou constipation parfois en alternance, généralement accompagnées de ballonnements et d'une sensation d'inconfort ou des crampes. Ces troubles sont généralement diffus et vont et viennent souvent pendant plusieurs années. Survenant plus facilement après les repas, ils ne perturbent pas le sommeil des patients. L'irrégularité des selles et les flatulences sont les principaux symptômes, qui peuvent varier d'un patient à l'autre et au cours du temps Ceci se traduit par un augmentation du seuil de la douleur Dose dépendante Effet se maintient au cours du temps

Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors. 2007 Jan;13(1):35-7. Epub 2006 Dec 10 NCFM = comme 1 mg morphine / kg en sous cutané NCFM amplifie l’effet analgésique de la morphine Figure f : modèle de colopathie fonctionnelle Le lactobacillus NCFM entraîne une élévation de 44 % du seuil de la douleur provoqué par la distension Le lactobacillus NCFM provoque une analgésie similaire à 1 mg de morphine par kg en sous cutané Figure g Le lactobacillus NCFM amplifie de 65% l’analgésie de 0,1 mg / kg de morphine. Il permettrait de réduire les doses de morphine et donc les effets secondaires. Figure e L’effet analgésique du lactobacillus NCFM s’estompe trois jours après l’arrêt de la prise. Conclusions Le lactobacillus NCFM est Intéressant En cas de colopathie fonctionnelle En cas de chirurgie digestive du colon en proposant Probactiol IB 15 jours avant une intervention pour améliorer le confort des patients et réduire les doses de morphines nécessaires. L’effet analgésique de Lact. NCFM s’estompe trois jours après arrêt de la prise

Indication majeure Syndrome du colon irritable Fréquence > 20% des consultations de gastro-entérologie Signes cliniques Alternance diarrhée – constipation Ballonnements – gaz Douleur abdominale Crampes abdominales Diagnostic différentiel Intolérance au lactose : ballonnements – diarrhée – douleur abdominale – crampes abdominales – constipation

Quelques grandes entités physiopathologiques liées à une modification de la perméabilité intestinale Intolérance au lactose  malabsorption “Allergie alimentaire”  activation du SI Syndrome métabolique, obésité, diabète  NASH Alcool  cirrhose hépatique

Intolérance au lactose  10 – 15% Diagnostic Test respiratoire Glycémie Biopsie 50 gr de lactose dans un verre d’eau La plupart sont constitutives, certaines sont secondaires à maladies : maladie coeliaque qui soignée  lactose est digéré

« Allergie alimentaire » Cause probable  œuf ou la poule 4 exemples La juste sémantique Ne jamais méconnaître une intolérance au lactose Publication…

Cause probable : œuf ou la poule

Troubles de perméabilité intestinale : « malabsorption » des micronutriments (transcellulaire) passage des grosses molécules (paracellulaire) peptides alimentaires Pathogènes Toxines, LPS des bactéries de la flore intestinale

Entrée massive d’antigènes (bactériens ou alimentaires) Maladies inflammatoires Maladies auto-immunes Phénomènes allergiques

4 exemples

Maladie de Sever depuis 2 ans. Plâtrée deux mois il y a 2 ans, Rechute deux mois plus tard WE lutin Orthopédiste a dit patience = patience un an À nouveau insupportable mais radio négative cette fois-ci

Traitement : éviction du lait + 4R douleur finie en trois jours Persistance du résultat malgré reprise de l’activité physique : golf, tennis, gymnastique

Traitement : Sans lait Sans gluten Plainte : Depuis l’âge de 15 ans, ballonnement et douleur estomac : Quand elle mange : douleur sous costale gauche Absence de sentiment de faim Douleurs ostéo articulaires : Toujours impression que sa musculature est comprimée, Courbatures Raideurs nuques et épaules Traitement : Sans lait Sans gluten

Traitement : Résultats : Sans lait Sans gluten + 4R Depuis l’âge de 15 ans, ballonnement et douleur estomac : (ok) Quand elle mange : douleur sous costale gauche (fini) Absence de sentiment de faim (sensation retrouvée) Douleurs ostéo articulaires : (fini) Toujours impression que sa musculature est comprimée, Courbatures Raideurs nuques et épaules Traitement : Sans lait Sans gluten + 4R

Caroline : Pharmacienne : 28 ans Transpiration excessive depuis toujours Aisselles  odeur +++ et abondance …. Doit changer chemise tous les jours et après trois mois = à jeter Mains et pieds

Eviction de tous les laits animaux + 4R  Plus de transpiration Chemises ne sont plus tachées par la transpiration

Douleur +++ adducteurs Mère de la patiente précédente Douleur +++ adducteurs Douleurs musculaires (nuque, épaules, lombalgies) Doit s’asseoir pour mettre ses chaussettes

Eviction des laits animaux + gluten + 4R Plus de douleurs musculaires Plus de raideur

Qu’est-ce qu’on veut démontrer dans les 3 slides précédents?

Lait Glace Pâtisseries Biscuit Léo Twix Mars Délichoc… Lait Yaourt Fromage blanc Fromage Crème fraîche Beurre Étiquetage : Alpha lactalbumine Bêta lactoglobuline Caséine Poudre de lait écrémé Glace Pâtisseries Biscuit Léo Twix Mars Délichoc…

Froment = blé Pain Pâtes Couscous Biscuits Pâtisseries Gaufres Farine Si gliadine négative possibilité d’alternative en ayant évaluer autres céréales Seigle Orge Avoine

La juste sémantique 4 mots

Ne jamais oublier une intolérance au lactose

Irritable Bowel Syndrome Publication Irritable Bowel Syndrome Food elimination based on IgG antibodies in irritable bowel syndrome : a Randomised Controlled Trial W. Atkinson, TA Sheldon, N Shaath, PJ Whorwell. Gut 2004;53 : 1459-1464 Nous avons trouvé un article publié dans la revue GUT en 2004. Très bonne revue de Gastro-entérologie  impact factor de 7.7 Impact Factor : 7,7

Syndrome métabolique, obésité Troubles de la perméabilité intestinale  Endotoxémie Inflammation Résistance à l’insuline

High fat intake increase LPS =endotoxemia Cani et al., Diabetes 2007

The HFD (High Fat Diet) induced endotoxemia Increases Body weight, Fat mass Liver fat Leads to Liver insulin resistance Triggers Inflammation Oligofructose/Inulin improve the HFD induced metabolic dysregulation by altering the bacterial flora. Cani et al., Diabetes 2007

The working model/hypothesis? Cani et al., Diabetes 2008

Erridge et al, Am J Clin Nutr 2007 Et chez l’homme? Also increased plasma LPS after a fat bolus or smoking (3 cigarettes). Focus on endothelial dysfunction and inflammation: human aortic endothelial cell (HAEC) Erridge et al, Am J Clin Nutr 2007

Troubles de la perméabilité intestinale Alcool, cirrhose Troubles de la perméabilité intestinale  Endotoxémie Inflammation Cirrhose hépatique

Insinase® Insinase® Probactiol synergy® High fat diet …….. Insulin sensitivity Insulin resistance Insinase® Probactiol synergy® High fat diet …….. Supprimer Insinase!

Prise en charge : le principe des 4 R Remove Ce qui perturbe La muqueuse La flore intestinale Parasites Levures Lactose Allergènes alimentaires Excès graisses et sucres Alcool Replace Ce qui est déficitaire pour permettre une digestion optimale Enzymes (pancréas…) Sels biliaires Reinoculate Prébiotiques (inuline) Probiotiques (NCFM, Bl-07) Repair Permettre la production quotidienne de 150.000.000.000 nouvelles cellules Glutamine, vitamines, minéraux, antioxydants et acides gras essentiels Ajouter pourquoi les acides gras essentiels, probiotiques, prébiotiques…

Eur J Nutr. 2008 Jun;47(4):183-91. Epub 2008 May 22. Polyunsaturated fatty acids support epithelial barrier integrity and reduce IL-4 mediated permeability in vitro BACKGROUND: The intestinal mucosa functions as a barrier against harmful dietary and microbial antigens. An intact gut barrier forms a prerequisite for protection against infection and allergy. Both allergic and inflammatory mediators (e.g. IL-4, IFN-gamma) are known to compromise the epithelial barrier integrity by enhancing permeability. CONCLUSIONS: Long chain PUFA DGLA, AA, EPA and DHA were particularly effective in supporting barrier integrity by improving resistance and reducing IL-4 mediated permeability. Fat blends that release specific PUFA upon digestion in the gastrointestinal tract may support natural resistance. Eur J Nutr. 2008 Jun;47(4):183-91. Epub 2008 May 22.

Introduction concept inflammation et solutions pratiques Principe de réflexion Cas clinique : psoriasis Les mesures hygiéno-diététiques : régime méditerranéen et activité physique Les 4 grands principes intégrant les 4 R

Principes de la prise en charge  * *Triggers inflammatoires Cytokines* PGE2* LT* Radicaux libres* R k NF-Kb *Triggers inflammatoires Barrière intestinale Signalisation Intra cellulaire PLA2 COX2  PGE2 LOX  LT Cytokines (TNFα, IL6…) Radicaux libres Dessiner “cellulle” autour Transcription Réponse cellulaire

Approche clinique, diagnostique et thérapeutique Cas clinique Vincent 28 ans, psoriasis Approche clinique, diagnostique et thérapeutique

Motif de la consultation Depuis Aout 2006 : psoriasis étendu à tout le corps Facteurs déclenchants Conflit familial Contact avec colle sur peau Diagnostic confirmé par Biopsie Traitement PUVA thérapie   intensité Corticothérapie pommade Malgré corticothérapie  nouvelle grosse poussée de psoriasis !!!

Plaintes associées Pollakiurie : “comme un petit vieux” dit il… Multiples douleurs articulaires Douleur lombaire basse matinale Douleur cervico-dorsale irradiant dans le bras gauche 2 fois par mois et durant 2 jours

Quelques photos de Vincent

Les Principes de Réflexion  * *Triggers inflammatoires Cytokines* PGE2* LT* Radicaux libres* R k NF-Kb *Triggers inflammatoires Barrière intestinale Signalisation Intra cellulaire PLA2 COX2  PGE2 LOX  LT Cytokines (TNFα, IL6…) Radicaux libres Transcription Réponse cellulaire

Les Principes de Réflexion Problème de barrière LPS  Trigger Cercle vicieux R Membrane cellulaire Cortisone k PLA2 Libération de AA k k Acide arachidonique Altération de la signalisation IC COX2 k k k NSAID  transcription Prostaglandines Inflammation NF-Kb Inactif Trigger Stim. Actif AUTRES IL6, TNFα… NSAID = Non Steroid Anti inflammatory Drug COX2 I = Cyclo Oxygenase 2 inducible PLA2 = Phospholipase A2 K= kinase SKRM’s = Selective Kinase Receptor Modulators GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3 Inflammation

Examens complémentaires Biologie Biologie nutritionnelle

Souligner ce qui est d’importance.

A retenir Acides gras Fonction de barrière Déficit profond en oméga 3 Ratio oméga 6/oméga 3  Ratio AA/EPA  Fonction de barrière Orosomucoide …

Les Principes de Réflexion Problème de barrière LPS  Trigger Cercle vicieux R Membrane cellulaire Cortisone k PLA2 Libération de AA k k Acide arachidonique Altération de la signalisation IC COX2 k k k NSAID  transcription Prostaglandines Inflammation NF-Kb Inactif Trigger Stim. Actif AUTRES IL6, TNFα… NSAID = Non Steroid Anti inflammatory Drug COX2 I = Cyclo Oxygenase 2 inducible PLA2 = Phospholipase A2 K= kinase SKRM’s = Selective Kinase Receptor Modulators GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3 Inflammation

Mon traitement Fonction de barrière Glutamine Probactiol synergy Ultra InflamX + 360 et Ultra Clear + pH Eskimo 3 Signalisation intracellulaire de l’inflammation   transcription Ultra InflamX + 360 Inhibition des voies proinflammatoires Favoriser voies anti-inflammatoires

Comment enrayer cette cascade Renforcer les barrières (muqueuse intestinale) Améliorer la signalisation intracellulaire (cascades des kinases) R k SKRM’s Inhibition NF-Kb Signal inflammatoire K= kinase SKRM’s = Selective Kinase Receptor Modulators Unique PLA2 COX2 LOX Cytokines  Transcription

Comment enrayer cette cascade Membrane cellulaire Cortisone Inhiber les voies pro-inflammatoire (COX, PLA2, LOX, PG2) Supporter les voies anti-inflammatoires. PLA2 Acide arachidonique NSAID = Non Steroid Anti inflammatory Drug COX2 I = Cyclo Oxygenase 2 inducible PLA2 = Phospholipase A2 COX2 NSAID Prostaglandines Inflammation

1. Renforcer les barrières (muqueuse intestinale). L-glutamine, gamma orizanol, Vitamine B5, Zinc, acides gras, restaurent la barrière intestinale. 2. Améliorer la signalisation intracellulaire (cascades des kinases) L’ac. carnosique module le NFKB et résorbe l’oxyde nitrique Les RIAA et THIAA (SKRM’S) réduisent la synthèse de COX et PLA2 Unique 3. Inhiber les voies pro-inflammatoire (COX, PLA2, LOX, PG2) Curcuminoïdes & Zingerol inhibent les enzymes COX et la phospholipase A2 Quercétine & Rutine inhibent l’activité des phospholipase et lipoxygénase. Le limonène & l’hespéridine réduisent la dégranulation des cellules mastocytaires et diminuent la libération d’acide arachidonique. 4. Supporter les voies anti-inflammatoires. Slide trop chargée. Nous parlons principalement dans ce cas cliniques du UIX+360. Ce produit ne sera pas présenté… L’EPA (oméga 3) est le précurseur des prostaglandines les plus Anti-inflammatoires (PG3) Les Vitamine B3, B6, biotine, Zinc et magnésium maximalisent l’activité de la delta-6-désaturase qui permet à partir de l’acide linoléique (tête de file des Ω-6) de synthétiser le DGLA (précurseur des PGE1 anti-inflammatoires) Les antioxydants combattent le stress oxydatif induit en excès par la réponse inflammatoire.

Comment j’ai fait en pratique… Les mesures hygiéno-diététiques : régime méditerranéen et activité physique Les 4 grands principes comprenant les 4R

Les mesures hygiéno-diététiques : Régime Méditerranéen Barrière Les mesures hygiéno-diététiques : Régime Méditerranéen  Graisses et sucres Pain uniquement matin Glutamine : 2 gélules Probactiol Synergy 2 mesures UIX + 360 1 ½ mesure Eskimo 3  2 càc Petit déjeuner :4 X / semaine 1-2 tranches de pain gris ou ½ gris + une assiette faite de 1 œuf à la coque 25 gr feta Tomate 30 gr jambon concombre SKRM’s UIX + 360 1 ½ mesure Inhibition des voies pro-inflammatoires UIX + 360 1 ½ mesure Stimulation des voies anti-inflammatoires 1 fruit 5 olives Eskimo 3 liquide : 2 càc

2 fruits coupés en morceaux : un banane + 1 autre Petit déjeuner :3 X / semaine Barrière 2 fruits coupés en morceaux : un banane + 1 autre 20 Noisettes 20 Amandes Soit 20 noix de cajou 15 noix de Brésil  Graisses et sucres Pain uniquement matin Glutamine : 2 gélules Probactiol Synergy 2 mesures UIX + 360 1 ½ mesure Eskimo 3  2 càc SKRM’s UIX + 360 1 ½ mesure Inhibition des voies pro-inflammatoires UIX + 360 1 ½ mesure Stimulation des voies anti-inflammatoires 150 gr de fromage blanc ou de yaourt Dans lequel on mélangera un des 2 fruits Eskimo 3 liquide : 2 càc

Midi 1/3 du poids du repas en produits animaux Viande : 3 fois par semaine par exemple 100 à 150 grammes Poisson : 4 fois par semaine par exemple 150 à 250 grammes Bœuf Volaille Agneau Foie de boeuf Saumon Sardine Flétan Sole 2/3 du poids du repas en légumes soit 200 à 300 grammes si 100 à 150 gr de produits animaux Potage (100 ml = 30 grammes de légumes environ) Légumes crus Légumes cuits ¾ cuillère à soupe d’huile d’olive / huile de colza + épice – sel – poivre … 2 cuillères à soupe de féculents pesés après cuisson Pomme de terre Riz Couscous Pâtes Lentilles Midi

voies pro-inflammatoires Barrière 17h30  Graisses et sucres Pain uniquement matin Probactiol Synergy 2 mesures UIX +360 1 ½ mesurette 1 fruit + Nutriments 10 à 15 amandes ou noix ou noisettes ou noix de cajou SKRM’s UIX + 360 1 ½ mesure Inhibition des voies pro-inflammatoires UIX + 360 1 ½ mesure

1/3 du poids du repas féculents complets après cuisson, par exemple 150 grammes 2/3 du poids du repas en légumes soit 200 à 300 grammes Potage (100 ml = 30 grammes de légumes environ) Légumes crus Légumes cuits ¾ cuillère à soupe d’huile d’olive / huile de colza + épices – sel – poivre … Une petite portion de viande maigre / poisson de l’ordre de 50 à 100grammes selon la taille du patient (voir midi pour fréquence) Pomme de terre Riz Quinoa Millet Sarrasin Saumon Sardine Flétan Sole Couscous Pâtes Lentilles Soir

Résultats Psoriasis guéri sauf quelques toutes petites lésions quand le patient Ne suit pas son alimentation méditerranéenne Ne prend pas ses compléments alimentaires Photos suivront…

R k SKRM’s k k k k k LPS  Ω-3 = EPA Stim. Renforcer les Barrières L-Glutamine Gamma oryzanol Zinc Vitamine B5 Acides gras Renforcer les Barrières LPS  Trigger Cercle vicieux R Cortisone Membrane cellulaire k Ω-3 = EPA SKRM’s PLA2  production PGE2 Inhibition  production PGE3  transcription Curcuminoides, Zingérol Hespéridine Quercétine Rutine Limonène k k Acide arachidonique COX2 k k k NSAID Prostaglandines Inflammation NF-Kb Inactif Trigger Stim. Actif AUTRES IL6, TNFα… NSAID = Non Steroid Anti inflammatory Drug COX2 I = Cyclo Oxygenase 2 inducible PLA2 = Phospholipase A2 K= kinase SKRM’s = Selective Kinase Receptor Modulators GSK3 = Glycogen Synthase Kinase 3 Inflammation

Nutriments et modes d’action ULTRA INFLAMX 360 ESKIMO KAPREX Renforcer les barrières (muqueuse intestinale) . L-glutamine, gamma orizanol, Vit B5, Zinc, . w-3 + + 2. Améliorer la signalisation intracellulaire (cascades des kinases)   transcription des gènes de PLA2, COX2, LOX et des cytokines . Acide carnosique, . SKRM’s, . w-3 + + + + + 3. Inhiber les voies pro-inflammatoire (COX, PLA2, LOX)   production PG2 pro-inflammatoires Curcuminoïde, Zingerol, Quercétine, Rutine, Limonène & Hespéridine + + 4. Supporter les voies anti-inflammatoires   production PG1 et PGE3 « anti-inflammatoires » . w-3 .Vit.B3, B6, biotine Zn et Mg .Anti-oxydants + +

Plan alimentaire avec supplémentation 4R uniquement (point 1) Petit déjeuner :4 X / semaine Remove 1-2 tranches de pain gris ou ½ gris + une assiette faite de 1 œuf à la coque 25 gr feta Tomate 30 gr jambon concombre  Graisses et sucres  Lactose  Protéines de lait Replace 1 similase (enzyme) Re inoculate 1 Probactiol Repair 1 fruit 5 olives 2 à 4 mesurettes dans 250 ml eau

2 fruits coupés en morceaux : un banane + 1 autre Petit déjeuner :3 X / semaine 2 fruits coupés en morceaux : un banane + 1 autre 20 Noisettes 20 Amandes Soit 20 noix de cajou 15 noix de Brésil Remove  Graisses et sucres  Lactose  Protéines de lait Replace 1 similase (enzyme) Re inoculate 1 Probactiol Repair 150 gr de fromage blanc ou de yaourt Dans lequel on mélangera un des 2 fruits 2 à 4 mesurettes dans 250 ml eau

Remove Replace Midi  Graisses et sucres  Lactose  Protéines de lait 1/3 du poids du repas en produits animaux Viande : 3 fois par semaine par exemple 100 à 150 grammes Poisson : 4 fois par semaine par exemple 150 à 250 grammes Bœuf Volaille Agneau Foie de boeuf Saumon Sardine Flétan Sole 2/3 du poids du repas en légumes soit 200 à 300 grammes si 100 à 150 gr de produits animaux Potage (100 ml = 30 grammes de légumes environ) Légumes crus Légumes cuits ¾ cuillère à soupe d’huile d’olive / huile de colza + épice – sel – poivre … 2 cuillères à soupe de féculents pesés après cuisson Pomme de terre Riz Couscous Pâtes Lentilles Midi Remove  Graisses et sucres  Lactose  Protéines de lait Replace 1 similase (enzyme)

17h30 1 fruit + Nutriments 10 à 15 amandes ou noix ou noisettes ou noix de cajou

Remove Replace Soir  Graisses et sucres  Lactose  Protéines de lait 1/3 du poids du repas féculents complets après cuisson, par exemple 150 grammes 2/3 du poids du repas en légumes soit 200 à 300 grammes Potage (100 ml = 30 grammes de légumes environ) Légumes crus Légumes cuits ¾ cuillère à soupe d’huile d’olive / huile de colza + épices – sel – poivre … Une petite portion de viande maigre / poisson de l’ordre de 50 à 100grammes selon la taille du patient (voir midi pour fréquence) Pomme de terre Riz Quinoa Millet Sarrasin Saumon Sardine Flétan Sole Couscous Pâtes Lentilles Remove  Graisses et sucres  Lactose  Protéines de lait Replace 1 similase (enzyme)

Régime méditerranéen et diabète de type 2 Et pour finir Régime méditerranéen et diabète de type 2

Cas clinique de médecine générale Régime méditerranéen Manger à satiété pour arriver à ratio protéines –lipides – glucides de 30%-20%-50% Exercice physique aérobie 150 minutes / semaine Traitement médical Selon les facteurs de risque CV Nutriments et phytonutriments 30 gr de protéines de soja 4 gr de phytostérols 300 mg RIAA (houblon) SKRM’s 60 mg PAC (Acacia) SKRM’s 8 gr Inuline 1,250 gr oméga 3

MC, ♀ de 53 ans Motif de la consultation Diabète type 2 Obésité Hypercholestérolémie HTA traitée Très peur parce que ATCD familiaux récents : Sœur AVC Père AVC Traitement Médicament hypoglycémiant Glucovance Hypotenseurs Aldactazine Bisoprolol 5 mg : 3 X 1 / jour (Glibenclamide 2,5 mg + Metformin chlorhydrate 500mg) 1 X/ jour (Altizide 15 mg + Spironolactone 25 mg) 1 matin et 1 soir Pourquoi parle-t-on de MC içi?

Examen clinique et paraclinique 3/2006 12/2006 10/2007 Glycemia 190 < 100 mg / 100 ml Hb A1C 7 8,5 9,6 < 6 % Fasting insulin 3-22 µUI/ml GOT 46 < 34 U / L GPT 86 γGT 43 5-36 U / L CRP 0.74 < 0,5 mg/ 100 ml Trigly 169 < 150 mg / 100 ml Total Chol. 258 < 190 mg / 100 ml HDL Chol 51 > 50 mg / 100 ml LDL Chol 173 <115 mg / 100 ml CT/HDL 5.1 < 4,44 Trigly /HDL 3.3 <3 Tour de taille 125 < 80 cm Taille 165 Poids 102 BMI 37.6 > 25 surpoids, > 30 obésité, > 35 obésité morbide TA 140/90 < 130/80

Vélo-Marche-Natation Alimentation Nutriments Traitement R Médical Activité physique 3 X 60 minutes Vélo-Marche-Natation Alimentation Nutriments Glucovance* Aldactazine** Bisoprolol*** 3 X 1 / jour 1 X/ jour 1 matin et 1 soir Alimentation méditerranéenne Ultra Meal +**** Insinase***** Probactiol synergy****** Eskimo 3******* Normo-calorique pour le poids idéal pour approcher un ratio protéine-lipide-glucide 30%-20%-50% (P-L-G) 2 X 45 gr / jour 3 x 1 par jour 2 x 2 mesurettes / jour 2 X 5 ml / jour *Glibenclamide 2,5 mg + Metformin chlorhydrate 500mg **Altizide 15 mg + Spironolactone 25 mg ***Bisoprolol 5 mg **** 15 gr protéines de soja + 2 gr de phytostérols ***** 286 mg RIAA (houblon) + 30 mg PAC (Acacia) ****** 4 gr Inuline ******* 1,250 gr EPA + DHA

Résultats Reduction of Bisoprolol : 2x 2,5 mg instead of de 2 x 5 mg 3/6 12/6 10/7 11/7 1/8 2/8 4/08 5/08 7/08 9/08 11/08 Glycemia 190 81 172 109 85 97 < 100 mg / 100 ml Hb A1C 7 8,5 9,6 6,6 6,1 6,3 5,9 < 6 % Fasting insulin 10,7 6 3,1 4,4 1,7 2,3 1,8 2,7 3-22 µUI/ml GOT 46 37 27 21 17 18 < 34 U / L GPT 86 56 48 29 22 γGT 43 31 19 11 10 13 14 5-36 U / L CRP 0.74 0,2 0,19 0,15 0,14 0,09 0,07 < 0,5 mg/ 100 ml Trigly 169 101 100 94 84 60 69 < 150 mg / 100 ml Total Chol. 258 166 160 181 193 187 222 194 196 < 190 mg / 100 ml HDL Chol 51 39 49 57 58 63 65 > 50 mg / 100 ml LDL Chol 173 107 91 105 118 115 142 117 120 <115 mg / 100 ml CT/HDL 5.1 4,26 3,3 3,2 3,7 3,0 < 4,44 Trigly /HDL 3.3 2.59 2.04 1.65 1,45 1 1,6 1,1 0,86 <3 Tour de taille 125 76 78 < 80 cm Taille 165 Poids 102 93 83 76,8 69,85 65,9 62 60,7 61,7 BMI 37.6 34,16 30,5 28,21 25,6 24 22,74 22,3 22,4 > 25 surpoids, > 30 obésité, > 35 obésité morbide TA 140/90 110/70 105/60 110/40 100/65 95/55 < 130/80 Résultats Reduction of Bisoprolol : 2x 2,5 mg instead of de 2 x 5 mg Glucovance replaced by metformin 2 X 850 mg 13/11/07 : 1.25 mg bisoprolol STOP Metformin 1.25 mg Bisoprolol + stop Aldactasine Metformin : decrease to 2 X 500 mg 07/04/08 : 16/02/08 :

Obésité morbide  poids normal Hypercholestérolémie  guérie Conclusion Diabète type 2  guéri Obésité morbide  poids normal Hypercholestérolémie  guérie HTA traitée  guérie stop médicaments Très peur parce que ATCD familiaux récents  patiente active et soulagée SYNDROME METABOLIQUE : 4/5 à 0/5 Critères Paramètres octobre 2007 août 2008 Normes Tour de taille 125 76 < 80 cm TA 140/90 Avec médocs 95/55 Sans médoc < 130 / 80 mm Hg Triglycérides 169 69 < 150 mg/ dl HDL 51 63 > 50 mg / dl Glycémie 190 81 < 100 mg / dl HOMA test 08/2008 % B : 30,8 % S : 239,7 Resistance à insuline : 0,4

Merci de votre attention