Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C Journées d’Hépatologie de l’Hôpital Beaujon Paris, 9 janvier 2010 Manifestations Extrahépatiques de l’Hépatite C Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie Hôpital Beaujon, Clichy-la Garenne

VHC – Manifestations Extrahépatiques 1614 patients consécutifs S. Sec 11% Myalgies 15% Arthralgies 23% Fatigue 53% 0% 50% Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol 2002. Poynard J Vir Hep 2002

VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

VHC – Affections Extrahépatiques Lien douteux Maladies auto-immunes Autres atteintes cutanées Atteintes rénales sans cryoglobuline Atteintes nerveuses sans cryoglobuline Autres atteintes endocriniennes

VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Cryo mixte Lymphocytes FR(+) Stimulation antigénique (VHC) Temps

VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Cryo mixte Lymphocytes FR(+) IgG VHC Charles. Kidney Int 2009 Stimulation antigénique (VHC) Temps

VHC - Syndrome Lymphoprolifératif Cryo mixte Type III Lymphocytes FR(+) Type II Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Temps

VHC - Syndrome Lymphoprolifératif Lymphocytes FR(+) Lymphome malin Lymphocytes monoclonaux Stimulation antigénique (VHC) Temps

VHC - Syndromes Lymphoprolifératifs Cryo mixte Contrôle viral = Guérison Lymphome malin Cryoglobulinémie mixte Lymphome malin Stimulation antigénique (VHC)

VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 [Infection des lymphoctes par le VHC (CD81)?]

VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 Durée Cirrhose [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

VHC – Cryoglobulinémie mixte Hépatite C 100 Cryoglobulinémie 30 Cryoglobuline + vascularite 5 Durée Cirrhose ? [Infection des lymphocytes par le VHC (CD81)?]

VHC – Cryoglobulinémie mixte Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène Protéinurie, hématurie, HTA Syndromes néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

Charles. Kidney Int 2009

VHC – Cryoglobulinémie mixte Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive Ulcères, gangrène GNMP: Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

VHC – Quand chercher un cryoglobuline ? Purpura Paresthésies Protéinurie

VHC – Cryoglobulinémie mixte En présence de cryoglobulinémie Atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé Autres cas: traitement antiviral classique Avec ou sans cryoglobulinémie Taux de réponse virale identique Facteurs prédisant la réponse identiques

VHC – Lymphomes malins Lymphome B Lymphome médullaire de bas grade Lymphome de la zone marginale, du manteau Lymphomes à grandes cellules Localisation extra-ganglionnaire

VHC – Quand chercher un lymphome? Sueurs, fièvre, ↑ des glandes salivaires Hémogramme Ganglion, rate, nodule hépatique Cytologie des leucocytes circulants Biopsie médullaire/ganglionnaire/hépatique

VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

Atteinte cérébrale (circuit corticostrié) Tests psychométriques: Atteinte de la mémoire de travail chez 30% des patients Tests fonctionnels: idem (EEG, potentiels évoqués, PPI, spectroscopie du proton/IRM) Indépendante de maladie du foie, charge virale, addictions, personnalité, humeur et anxiété. Sans influence sur la fatigue et la qualité de vie.

VHC – Affections Extrahépatiques Lien solide Cryoglobuline/lymphomes malins Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

VHC – Insulino-résistance (IR) et diabète IR: 30% des patients Diabète: 7% des patients (OR 1.67) IR indépendante - de la sévérité de l’hépatite - du génotype - du syndrome métabolique IR liée à la virémie (améliorée par l’éradication) IR affectant principalement le tissu musculaire

Conclusions Lymphoprolifération de mécanisme inconnu mais dépendant de la stimulation antigénique par le VHC, responsable de la cryoglobulinémie (± vascularite), et parfois d’un lymphome. Atteinte cérébrale (circuit cortico-strié), de mécanisme inconnu, responsable de troubles de l’attention, de signification clinique incertaine. Insulino-résistance de mécanisme inconnu mais dépendant de la multiplication virale C, cofacteur de diabète.

VHC – Manifestations Extrahépatiques Peau Paresthésies Protéinurie Attention Concentration Glucose

VHC – Manifestations Extrahépatiques 1614 patients consécutifs S. Sec 11% Myalgies 15% Arthralgies 23% Fatigue 53% 0% 50% Cacoub. Arthritis Rheum 1999 & J Hepatol 2002. Poynard J Vir Hep 2002

VHC - Manifestations Extrahépatiques Lien solide Syndrome lymphoprolifératifs Atteinte cérébrale Insulinorésistance et diabète Sialadénite lymphocytaire Porphyrie cutanée tardive Lichen plan

VHC – Lymphomes/Leucémies Lymphome B Lymphome médullaire de bas grade Lymphome de la zone marginale, du manteau Lymphomes à grandes cellules Autres néoplasies Myélome Lymphome T Leucémie aiguë myéloïde

VHC – Cryoglobulinémie mixte Arthralgies/myalgies (?) Purpura palpable, déclive ulcères, gangrène Protéinurie, hématurie, HTA Syndrome néphrotique ou néphritique aigus Insuffisance rénale rapidement progressive Polynévrite sensitive ou sensitivomotrice Multinévrite

VHC – Cryoglobulinémie mixte Examiner peau et système nerveux; Déterminer protéinurie, créatininémie. En cas d’anomalie: chercher cryoglobulinémie En présence de cryoglobulinémie atteinte sévère ou évolutive: avis spécialisé autres cas: traitement antiviral classique

Glomérulonéphrite membranoproliférative

Charles. Kidney Int 2009

Charles. Kidney Int 2009

VHC – Syndromes Lymphoprolifératifs Cryoglobulinémie mixte Asymptomatique/paucisymptomatique Vascularite systémique Glomérulonéphrite membranoproliférative Polyneuropathie périphérique Lymphomes malins non hodgkiniens