Impact du tabagisme passif sur la mesure du NO bronchique et sur les biomarqueurs de l’inflammation nasale chez l’enfant asthmatique allergique Layidé Méaude Promoteur AP-HP Laboratoire Santé Publique et Environnement EA 4064

Contexte(1) Le TABAC Est le principal polluant du milieu intérieur Accroît les exacerbations de l’asthme (Etzel 2003) Entraîne une inflammation neutrophilique chez l’adulte asthmatique fumeur [expectoration induite] (Chalmers 2001) L’effet du Tabagisme Passif (TP) sur les marqueurs de l’inflammation bronchique et nasale chez l’enfant asthmatique allergique est moins étudié L.M-Biblio-20090609

Contexte(2) Continuum physiopathologique poumon / nez eNO Rhinite = Inflammation nasale Asthme = Inflammation bronchique Continuum physiopathologique poumon / nez eNO Biomarqueurs (LN) Méthodes non invasives 3 L.M-Biblio-20090609 3

Contexte (3) Facteurs influençant la FeNO chez l’asthmatique: NO = médiateur endogène de régulation FeNO= résultat de la mesure (ppb) FeNO asthmatiques allergiques >> FeNO témoins Facteurs influençant la FeNO chez l’asthmatique: - infections voies aériennes  - exposition allergénique  - exacerbations maladie  - traitement anti-inflammatoire  - tabagisme  (? chez l’enfant) 4 L.M-Biblio-20090609 4

Contexte (4) Continuum physiopathologique poumon / nez FeNO Rhinite = Inflammation nasale Asthme = Inflammation bronchique Continuum physiopathologique poumon / nez FeNO Biomarqueurs (LN) Méthodes non invasives 5 L.M-Biblio-20090609 5

Contexte (5) Inflammation allergique nasale éosinophiles, neutrophiles Chimiotactisme Glande Allergène sero-muqueuse chémokines Éosinophiles Neutrophiles éosinophiles, neutrophiles Dégradation et IL-6, IL-8, GM-CSF, TNF présentation Effets cliniques Mastocyte Hypersécrétion de mucus CPA et biologiques Exsudation plasmatique IL-4 Éternuements, prurit nasal Th2 IL-4, IL-5, IL-6 IL-4, IL-13 LB Médiateurs de l ’inflammation 6 Synthèse d ’IgE L.M-Biblio-20090609 6

Objectif Evaluer, chez les enfants asthmatiques allergiques, l’impact de la FTE sur 1) la mesure de la FeNO bronchique 2) les biomarqueurs de l’inflammation nasale

Méthodes (1) Étude transversale, type E/NE Lieu: Centre de l’Asthme et des Allergies hôpital Trousseau (Paris 12) Population: enfants adressés par leurs médecins traitants pour l’exploration de leur asthme DGS, CPP Recherche biomédicale: risque B Monitoring

Méthodes (2) : Population Critères d’inclusion: - âgé > 5 ans, consentement éclairé - asthmatique léger ou modéré(GINA 2 ou 3), stable, non traité, et allergique (IgE spécifiques  à au moins 1 pneumallergène). Critères de non inclusion: - utilisation d’anti-inflammatoires (15 j avant), - crise d’asthme récente (15j) - infection récente des voies aériennes (15j), - tabagisme actif (grands). 9 L.M-Biblio-20090609 9

Méthodes (3) Mesure de la FeNO Lavage nasal NIOX® Aerocrine Chimiluminescence position assise méthode: On-line débit: 50mL/s -position assise, NaCl 9 ‰ tiède (3-5 ml)  Cellularité totale, %PE, %PN albumine et urée IL-4, IL-5, IL-13 / IL-6, IL-8 / INF Elastase Neutrophile (EN) 10 L.M-Biblio-20090609 10

Méthodes (4) : Exploitation statistique 1) Analyse descriptive Normalité / log normalité /(Shapiro Wilk) 2) Analyse bivariée - T de Student (m) / Test du Chi2(%) / corrélation de Pearson 3) Analyse multivariée (= 5%) Régression linéaire multiple Régression logistique  variable mise en classe (médiane, tercile) 11 L.M-Biblio-20090609 11

Résultats (1) : Description de la population pourcentage de garçons = 71% âge moyen = 8,6 ans ancienneté moyenne de l’asthme = 4,6 ans asthme léger = 52% (GINA 2) fonction respiratoire normale monosensibilisé = 52% sensibilisations aux acariens 82% 37 non exposés et 19 exposés (9,7 cig + 7,2 / jour) 12 L.M-Biblio-20090609 12

Résultats (2) : Comparaison Exposé /non exposés Sexe M/F (%) 11/8 (57,8%) 29/8 (78,4%) 0,09 Age (années) 7,8 ± 2,0 8,9 ± 2,4 0,10 Sévérité de l’asthme (persistant léger /modéré) (%) 10/9 (53%) 19/10 (51%) 0,92 Monosensibilisé / polysensibilisé (%) 8/11 (42%) 21/16 (57%) 0,29 IgE totales Sérique (KUI/L) 478,2 ± 2,2 393,2 ± 2,9 0,46 éosinophilie sanguine 8,2 ± 1,9 7,8 ± 1,6 0,74 L.M-Biblio-20090609

Résultats (3): Comparaison des distributions sur la FeNO selon l’exposition au tabagisme passif Graphique 1 * p<0,05

Résultats (4): Comparaison des distributions sur l’IL-8 et l’élastase neutrophile selon l’exposition au tabagisme passif IL-8 Elastase neutrophile n=17 n=32 n=11 n=19 * * Graphique 3 Graphique 2 * p<0,05

Résultats (5): Facteurs associés aux variations de la FeNO R2 =0,45 p=0,01 n=56 * Coefficient de régression standardisé p Cigarettes (nb) -0,26 0,03 Age 0,50 0,04 % éosinophiles (sang) 0,25 0,05 Sensibilisation aux acariens 0,34 0,01 Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile * en tenant des facteurs confondants

Résultats (6): Facteurs associés aux variations de l’IL8 et de l’élastase neutrophile Elastase neutrophile R2 = 0,42 p=0,03 n=26 Coefficient de régression standardisé p Cigarettes (nb) 0,38 0,04 IL8 (lavage nasal) 0,45 0,03 R2 = 0,36 p=0,01 n=49 Coefficient de régression standardisé p Cigarettes (nb) 0,34 0,01 * * * en tenant des facteurs confondants Cigarettes (nb) : nombre de cigarettes fumées au domicile

Discussion  FeNO et Tabac passif: - FTE  la FeNO (5 études discordantes) - = Laoudi et al, 2005 / Warke et al, 2003 -  eNO chez Exposé au TP (E) / non Exposé au TP (NE) (Franklin 2006) (nourrisson) - ≠ Dinakar et al, 2005 / Barreto et al, 2001 (hétérogénéité clinique et biologique  Lavage nasal et Tabac passif - Novateur chez l’enfant asthmatique -  IL-13 chez l’enfant asthmatique E/NE (Feleszko 2006) (aspiration naso-pharyngée) 18 L.M-Biblio-20090609 18

induit une inflammation Conclusion (1) Le tabagisme passif induit une inflammation Enfant asthmatique allergique Bronchique eNO (rétrocontrôle négatif?) Nasal IL-8 et EN (Médiateurs de l’inflammation à PN)

Conclusion (2)  Prendre en compte l’exposition chronique à la FTE 1. Retombées cliniques:  Mesure de la FeNO et dosage des biomarqueurs dans le LN  méthodes utilisables en routine.  Tenir compte de l’exposition à la FTE pour interpréter les résultats de FeNO chez l’enfant asthmatique exposé évolution / suivi thérapeutique. Retombées épidémiologiques:  Prendre en compte l’exposition chronique à la FTE comme variable d’ajustement dans les études sur les facteurs de risque d’inflammation bronchique et nasale. 20 L.M-Biblio-20090609 20