Compte-rendu Congrès CROI San Francisco 16-20 février 2010

50 Discovery of Potent HIV-1 Capsid Assembly Inhibitors Nouvelle classe potentielle d’ARV avec mécanisme d’action d’inhibition d’assemblage des protéines de la capside Efficace sur toutes les souches testées y compris les multirésistantes A suivre…

Prezista® en 1 ou 2 fois/jr W48 600 patients non naïfs 57 Efficacy and Safety at 48 Weeks of Once-daily vs Twice-daily DRV/r in Treatment-experienced HIV-1+ Patients with No DRV Resistance-associated Mutations: The ODIN Trial Prezista® en 1 ou 2 fois/jr W48 600 patients non naïfs Pas de différence d’efficacité (70% CV<50) 2 fois moins d’anomalies lipidiques dans le bras OD

58LB Single-tablet, Fixed-dose Regimen of Elvitegravir/Emtricitabine/Tenofovir Disoproxil Fumarate/GS-9350 Achieves a High Rate of Virologic Suppression and GS-9350 Is an Effective Booster Evaluation du Quad: 4 médicaments en 1 cp: TDF/FTC + Elvitegravir (nouvelle anti intégrase) + GS 9350 (booster) Étude Quad vs Atripla (Study 236-0104): pas de différence d’efficacité et moins d’EI Étude ATZ + GS 9350 vs Norvir® (Study 216-0105): même efficacité et tolérance que le booster « historique »

Uniquement chez les patients CV<10 000 59LB ACTG 5202: Final Results of ABC/3TC or TDF/FTC with either EFV or ATV/r in Treatment-naive HIV-infected Patients Uniquement chez les patients CV<10 000 Pas de différence d’efficacité entre Kivexa® et Truvada® Différence en « safety » (EI) et « tolerability » (changement de traitement) Kivexa® moins bien que Truvada® Rôle des arrêts pour HSR (ou suspicions) / pas d’HLA B5701 au moment de l’étude

106LB Bone and Limb Fat Outcomes of ACTG A5224s, a Substudy of ACTG A5202: A Prospective, Randomized, Partially Blinded Phase III Trial of ABC/3TC or TDF/FTC with EFV or ATV/r for Initial Treatment of HIV-1 Infection Étude de la perte de densité osseuse (vertèbres/hanche) Kivexa® vs Truvada® et Reyataz/r® vs Sustiva® Les patients recevant Truvada® comparé à Kivexa® ont plus de perte de densité osseuse vertébrale et hanche. Les patients recevant Reyataz/r® comparé à Sustiva® ont plus de perte de densité osseuse vertébrale mais pas de la hanche.

Étude de cohorte (non randomisée) 21 482 personnes-années de suivi 107LB Chronic Kidney Disease and Exposure to ART in a Large Cohort with Long-term Follow-up: The EuroSIDA Study Étude de cohorte (non randomisée) 21 482 personnes-années de suivi Exposition au TDF associée à un risque plus élevé de maladie rénale chronique D’autant que âgé, HTA, co-infection HBC, faible DFG, CD4 bas Risque également retrouvé avec exposition au Reyataz/r® et au Crixivan®

Le risque CV lié au tabac est très élevé 124 Rates of Cardiovascular Disease Following Smoking Cessation in Patients with HIV Infection: Results from the D:A:D Study Le risque CV lié au tabac est très élevé Il se normalise avec le temps à l’arrêt du tabac

126 Progression of Carotid Intima-Media Thickness in a Contemporary HIV Cohort Mesure de l’épaisseur de l’intima carotidienne dans une cohorte prospective de 424 patients entre 2004 et 2006 Progression modeste en 2 ans Suppression de la réplication virale protectrice NNRTI mieux que IP (de l’époque…) TDF = ABC

Rôle des TG dans le risque CV ? 127 Triglycerides and the Risk of Myocardial Infarction in the D:A:D Study Rôle des TG dans le risque CV ? Faible+++ Augmentation du risque de 11% (RR 1.11) après ajustement sur CT et HDL…

Suivi 12-24 mois / info+ free condoms RSNP 31%♀ 28%♂ 136 ART and Risk of Heterosexual HIV-1 Transmission in HIV-1 Serodiscordant African Couples: A Multinational Prospective Study N = 3381 couples séro≠ (2284♀ 1097♂) Suivi 12-24 mois / info+ free condoms RSNP 31%♀ 28%♂ Traitement selon guidelines 349 traités (10%) 151 cas de transmission dont 108 liés ;) 5 exclus (pas sûr que ttt/ 1PTME) 1/103 recevait ttt – 102 pas de traitement Réduction du risque de transmission liée au ttt de 92% +++

Isentress® en chewing-gum+++ Bonne biodisponibilité, bonne tolérance 161LB Interim Results from IMPAACT P1066: Raltegravir (RAL) Oral Chewable Tablet (OCT) Formulation in Children 6 to 11 Years Pour les enfants…important de le noter, rares sont les laboratoires qui s’occupent du développement de formes galléniques pour les petits… Isentress® en chewing-gum+++ Bonne biodisponibilité, bonne tolérance Efficacité comparable

Essais d’intensification – anti-intégrase Plusieurs abstracts qui vont dans le même sens: pas d’efficacité d’une «intensification» par le rajout d’Isentress ® chez des patients déjà contrôlés

285 Maraviroc Intensification for Suboptimal CD4+ Cell Response Despite Sustained Virologic Suppression: ACTG 5256 Déception sur l’ efficacité du Maraviroc ® pour augmenter les CD4 chez les patients répondeurs virologiquement: 34 patients Augmentation moyenne de 11 CD4/mm3 à W24

172 Correlates of CSF Viral Loads in 1221 Volunteers of the CHARTER Cohort Le « fameux » score de Charter version 2010, où on peut voir que plus les molécules ont un score élevé, plus la CV dans le LCR est indétectable Cependant une CV élevée dans le LCR n’est pas à elle seule++ associée avec une dégradation des performances neuro-cognitives

432 CSF Escape Is Uncommon in HIV-1-infected Patients on Stable ART Conclusion différente dans cette (petite) étude de 63 patients où l’échappement virologique dans le LCR est très rare (7/63) Le CPE n’est pas prédictif d’un échappement virologique dans le LCR La durée plus longue sous ARV est par contre prédictive

Performance neuro-cognitive meilleure dans le groupe avec CPE ≥ 2 433 Neuropsychological Performance Is Better in HIV-infected Subjects Treated with Neuroactive HAART Autre étude chez 45 patients dont 30 sous ART avec CPE ≥ 2, tous CV indétectable Performance neuro-cognitive meilleure dans le groupe avec CPE ≥ 2 Suivi à long terme de ces anomalies mineures ?

739 patients avec CV < 50 copies/ml 499 Predictors of Attaining <1 Plasma HIV/RNA copies/mL in a Large Italian Cross-sectional Study 739 patients avec CV < 50 copies/ml 446 (60.3%) avec CV < 1 copie/ml Variables associées à CV < 1copie/ml: femme OR: 2 DR (détectablité ratio: nbre de CV <50/nbre de CV faites) élevé NNRTI versus IP/r OR: 1.87

526 Life Expectancy of Recently Diagnosed Asymptomatic HIV-infected Patients Approaches That of Uninfected Individuals Bonne nouvelle, l’espérance de vie des patients nouvellement dépistés, non encore traités et asymptomatiques, n’est pas significativement différente de celle de la population générale..

Diffusion dans les compartiments génitaux (608-609-610-611-612) Plusieurs présentations (dont une par Cyril Clavel, un de nos anciens internes…) qui confirment que l’ Isentress® diffuse très bien dans les sécrétions génitales homme/femme que le Prezista® diffuse très bien dans les sécrétions génitales hommes que le Maraviroc® diffuse très bien dans les sécrétions génitales hommes

Résultats: le schéma IM double dose est plus efficace 623 A Randomized Controlled Trial Comparing the Efficacy and Safety of 4 Intramuscular Double Doses or 4 Intradermal Low Doses with 3 Intramuscular Standard Doses of HBV in HIV-infected Adults: Results of the ANRS HB03 VIHVAC-B Trial Essai français comparant chez 437 patients l’efficacité par rapport au schéma vaccinal classique de l’hépatite B, un schéma 4 injections IM double dose et 4 injections ID. Résultats: le schéma IM double dose est plus efficace Sont également associés à une séroconversion: femme, âge plus jeune, non fumeur, CV < 50 copies/ml. Les CD4 ne sont pas prédictifs.

Au total 743 patients sous Isentress® et 519 sous comparateur 662 Hepatic Safety and Efficacy of Raltegravir in Patients Co-infected with HIV and HBV or HCV Bonne tolérance de l’Isentress® sur le plan hépatique dans Startmrk et Benchmrk Au total 743 patients sous Isentress® et 519 sous comparateur Cytolyse de grade ¾ sont plus fréquentes chez les patients co-infectés et pas plus fréquentes que dans le groupe contrôle.

Bon profil lipidique de l’Isentress® comparé au Reyataz® 720 Metabolic Profiles and Body Composition Changes in Treatment-Naive HIV-Infected Patients Treated with Raltegravir 400 mg Twice-daily vs Efavirenz 600 mg Each bedtime Combination Therapy: 96-Week Follow-Up Bon profil lipidique de l’Isentress® comparé au Reyataz® Si le CT, et le LDL sont plus élevés dans le groupe Reyataz® , le HDL également et le rapport CT/HDL n’est pas différent Pas de différence non plus sur le DEXA scan qui évaluait les lipodystrophie avec peu d’augementation de la graisse viscérale dans les 2 groupes

721 Fat Tissue Distribution Changes in HIV-infected Patients with Viral Suppression Treated with Darunavir/ritonavir (DRV/r) Monotherapy Versus 2 NRTI + DRV/r in the MONOI –ANRS 136 Randomized Trial : Results at 48 Weeks Etude française MONOI chez 141 patients de simplification par Prezista/r® monothérapie vs poursuite Prezista/r® + NUC à 48 W Mieux sur le plan lipoatrophie+++ Moyen sur la lipohypertrophie

Diminution du débit de filtration glomérulaire et autres atteintes rénales chroniques (740/741) Deux abstracts évoquent le risque d’IRC avec comme FDR en plus des FDR classiques (âge, diabète) l’exposition au TDF, comme ici dans la cohorte française Aquitaine » de 2600 patients.

Cohorte française EPF de plus de 2000 femmes 894 Non-disclosure of Maternal HIV Status to the Father during Pregnancy: Risk Factors and Consequences Cohorte française EPF de plus de 2000 femmes La non-annonce de la séropositivité au père de l’enfant en cours de grossesse est associée à un début plus tardif du traitement et à une CV détectable à l’accouchement +++

ATZ détecté dans tous les cas dans le sang du cordon 907 Steady State Pharmacokinetic of Ritonavir-boosted Atazanavir in 31 Pregnant Women before and after Delivery La PK de l’atazanavir est équivalent en per et post partum et donc pas besoin d’ajustement des doses ATZ détecté dans tous les cas dans le sang du cordon

953 A Comparison of Self-reported and Physical Examination Based Male Circumcision Prevalence Rates in Lesotho Étude chez 312 hommes à Lesotho sur la réalité de la circoncision après interrogatoire… 241 (77%) ont accepté d’être examiné cotation de 1 (pas de circoncision) à 4 (C. complète) seulement 50% des hommes rapportant une circoncision étaient réellement circoncis à l’examen ! La conséquence étant que les campagnes de prévention par circoncision ne concernant par définition que les non circoncis…

922 Pregnancy, Efavirenz, and Birth Outcomes in Johannesburg Facteurs de risque associés à une grossesse: Les femmes recevant de l’EFV seraient moins probablement enceintes que sous NVP Cependant une majorité de grossesses sous EFV (68% n=238); pas d’anomalies congénitales mais suspicion de retard neurologique ? HR Age>35 0.17 S Employed 0.78 CD4<100 0.63 CD4 100-199 0.90 NS Use of EFV 0.74 Low Hb 0.94 Free ARV 0.44

923 Prevalence of Congenital Anomalies in Infants with in Utero Exposure to Antiretrovirals: IMPAACT P1025 Étude plus de 1000 enfants sur exposition aux ARV et anomalies congénitales Qui retrouve une association entre exposition à l’EFV au 1er trimestre et risque d’anomalies avec OR 2.89

924 Outcomes in Infants Born to HIV-infected Mothers Receiving Long-term ART in the DART Trial, 2004 to 2009 925 Tenofovir Therapy during Pregnancy Does not Affect Renal Function in HIV-exposed Children 926 Exposure during Gestation to HAART, Including Tenofovir, Does Not Impair Bone Status and Metabolism in HIV- Children Born to HIV+ Mothers Trois études rassurantes sur les risques liés à l’exposition au TDF au cours de la grossesse Pas d’augmentation du risque rénal, osseux, de troubles de la croissance ou d’anomalies congénitales chez les BB

Proposition à tous les nouveaux dépistés de l’étude 960 HIV Partner Notification is Feasible in Sub-Saharan Africa with a High Yield of Newly Diagnosed HIV Infection Au Malawi Proposition à tous les nouveaux dépistés de l’étude Signalement de la séropositivité au partenaire avec (randomisation) Soit par le patient (passive referral) Soit après un délai de 7 jours par un soignant (contract referral) Soit directement par un soignant (provider referral) Au total 107 conjoints sont venus (dont 67 VIH+), 24.4% dans le gpe 1, et 51% dans les gpes 2 et 3.