Normothymiques

Trouble bipolaire / psychose maniaco-dépressive (PMD): facteurs génétiques ++ 1 à 2% tt au long de la vie, H=F accès maniaque: 6 à 8mois non tté, 3 à 6s tté M. psychiatrique chronique ac oscillat° patho de l’humeur: succession d’accès maniaques ou dépressifs/mélancoliques séparés par des intervalles libres (guérison apparente) TB I: manie +/- EDM TB II: dépréssion + légère Hr-manie + Ho-manie épisode maniaque (Accès Maniaque): AM période nettemt délimitée (>1sem) d’humeur anormalemt élevée ≥ 4sympt: idée de grandeur, réduct° besoin sommeil, facilité de contact, fuite idées, distractibilité, agitat°, comportemt excessif Altérat° marquée fonctionnemt social Épisode mixte: AM + EDM Épisode Homaniaque (forme unipolaire): idem AM >4j sans altérat° marquée fonctionnemt social Compli: rechutes thymiques Traitement: BIO-Psycho-Social Thérapeuthique: psychoisoleptique - normothymiques - thymorégulateurs Sels de Lithium (lithiothérapie) Carbamazépine - Tegretol® Dérivés du VPA: Valpromide - Depamide®, DiVPA - Depakote® Olanzapine - Zyprexa®

Lithiothérapie: -per os, action inhibitrice Inositol monophosphatase  IP3 -PK: LPP = 0 càd fu = 100% diffusible +++ (os, SNC, organes, érythrocytes), passage transplacentaire et ds le lait métabolisme = 0, 1/2vie longue: 24h éliminat° rénale ss forme inchangée, 80% réabsorpt° au niveau TCP (méca analogue Na+) Risque de surdosage si: régime Hosodé, diurétique, déshydratat°, IR! -indicat°: Tt préventif chronique suspensif rechutes maniaques+mélancoliques de la PMD (efficacité=80%) Tt curatif AM (délai d’act° impt) (Schizophrénie dysthymique, HRthyroïdies et leucopénies sévères) -Formes galéniques: 20 à 50 mmol / j en 2 ou 3 prises à prendre au milieu du repas Neurolithium® (amp buv) Théralithe® (cp) +/- LP 400mg (monoprise véspérale, contrôle [Li] à J7, 14, 21, 28) Obj=> [Li] = 0,5-0,8 mmol/L (≠pr LP: 0,8-1,2 mM) => [Li](erythrocyte) / [Li](plasma) = 0,3 -0,4 (signe d’imprégnat°) -Conduite du tt: Bilan préalable olgtoire: interrogatoire patient (pesée/ observance?) + bilan rénal (Clcréatinine, protéinurie,ECBU)+ bilan cardiaque (ECG) + contracept° (ctrl absce grossesse) + bilan thyroïdien + NFS Mise en place progressive tt: de préf en milieu Hosp  adaptat° posogique, D­progressive jusqu’à obj de lithémie atteint 3j de suites, dosage [Li] à l’état équilibre (5 * 1/2vies) matin avt 1ère prise

Surveillance au long crs: contrôle [Li]plasma ts les 2 ou 3 mois sr pvt matinal avt 1ère prise (pr nonLP), , avec dosage de créatininémie. suveillce clinique (signes de surdosage?) + TSH : 1/an -EI: précoces: fqts, bénins, transitoires Trbles dig: nausées, brûlures gastriques ( prise pdt le repas!) Trblmts digital fin (tt: -bloqueur) Polyurie, polydipsie tardifs: rares Prise de poids (10-20kg) HOfonctionnmt thyroïdien infraclinique HRleucocytose bénigne Trbles rythme cardiaque CI absolues: IRsévère, ICdécompensée, grossesse (1er trimestre: maladie d’Ebstein) CI relatives: IR, états Honatrémie ,HOthyroïdie, allaitemt -IAMs: AINS (hors salicylés), IEC, sartans, diurétiques  lithémie par baisse exrétion rénal! NL à Délevées, CBZ Tégretol®  risque trbls confusionnel, cérébelleux

Intox aigüe: des Effets secondaires Intoxicat°: -aigüe chez sujet non tté: apparit° retardée sympt -aigüe chez sujet tté: majorat° retardée sympt initiaux, évolut° très lente, signe d’imprégnat° -chronique: GRAVE sympt neuro précoces Intox aigüe: des Effets secondaires -Trbles dig, anorexie, ralentissemt psychomoteur, trblemt exteremités, myoclonie, disarthrie -Trbles neuro +/- retardée : (alté vigilance, HRexcitabilité, trblemts, myoclonie, convuls°, HRréflexie, coma peu profond et agité) -Trbles cardiaques: peu fqts Séquelles possibles: trbles mémoire, syndrôme cérébelleux Intox chronique: Toxicité Li <=> qté totale Li dans l’organisme (surtout dans SNC) Lithémie <=> gravité Circonstances: erreur D, déshydratat° (gastroentérite, diurétique, AINS), apparit° IR Rechercher facteur déclenchant! Trbles: digestifs, cutanés, CV… neurologique: léthargie, convulsion => coma rénaux: diabète insipide, IR, néphrite!!! endocrinaux: hypo/per-thyroïdie, hyperglycémie, Hypercalcémie hémato: anémie aplasique

Biologie: Traitement: Dosages: SAA mais clinique pas proportionelle à la lithémie en aigue! Dosage intra-érytrhocytaire = reflet imprégnation tissulaire + calcul rapport Li (érythro)/ Li (plasmatique) = 0,3-0,4 Si intoxication aiguë: lithémie initiale élevée mais pas de signes clinique, l’apparition est retardée avec de la lithémie Si intoxication chronique: signes importants, lithémie initiale faible, Rapport Li (éry)/ Li (pl.) > 0.4 ! Traitement: Symptomatique: Correction de la déshydratation Si convulsions: Diazépam intox aigue: hydratation  élimination rénale! charbon Inutile! Si cas sévère: (lithémie >4 mM, Rapport élevé, signes neuro importants) Utilisation d’un épurateur: Hémodialyse Il faut répéter les séances, car la diffusion tissularire est lente

Dérivés du Valproate de Na+: Valpromide - Depamide® ( prodrogue: métabolisme -> 90% VPA) Divalproate de Na+ - Depakote® (= 50% VPA + 50% VPNa+) Possible combinaison au Li -Prop: INHIBITEUR ENZIQ CYP450, anticonvulsivant, antimaniaque et stabilisateur d’humeur -Indicat°: CI, inéfficacité ou intolérance lithiothérapie Tt curatif AM (efficacité=50%, délai act° ct) Tt préventif rechutes maniaco-dépressives -EI: bonne tolérance Précoce: trbles dig, sédat° excessive, Confusion, transa transitoire Latéraux Ddpts: trblemts d’attitude (Tt blo), alopécie, thrombopénie/pathie, prise de poids, Exceptionnels: pancréatite hépatite aigües † -PE: bilan pré-thérapeuthique: Bilan Hépatique, Sanguin (NFS + Coagulation) ! Puis surveillance régulière -CI: HS au VPA Hépatites aigüe/chronique/médicamenteuse, porphyrie H Déficit enzig cycle urée Grossesse -IAMs: Millepertuis Méds proconvulsivants (méfloquine, CBZ, lamotrigine, ADTC, ISRS, NL, bupropion, tramadol,)

Carbamazépine (CBZ) Tégretol®: -Indicat°: CI ou intolérance Li => AM aigü, prophylaxie TB Possible associat° au Li -CI: Trbles cardiaques ATCD prophyrie H, HOplasie medullaire (et méds à risque d’agranulocytose), HS Grossesse -PE chez le sujet âgé, IH, IR, glaucome à angle fermé, trbles urétroprostatiques (HBP, adénome) -Prop. INDUCTEUR ENZIQ CYP450 -EI: Fréquent! mineurs, Ddpts, transitoires: Trbles dig, vertiges, somnolence, trble vis°, asialie autres; Réact° cutanées allergiques, Syndr Lyell Prise de poids Tox hémato (leucopénie, thrombopénie), Tox hépatique (transa, hépatite cytolytique, pancréatite) Honatrémie rare: Agranulocytose, anémie aplasique, syndr Stevens Johnson -Surdosage: tox neuropsychiatrique + cardiorespi -IAMs maj: Li, Clozapine, millepertuis, rifampicine -IAMs min: ac inhibiteurs enziq (jus de pamplemousse, dextropropoxyphène, macrolides, VPA, ISRS, cimétidine), dû aux prop. Inducteur enziq de la CBZ (tramadol, NL, clonazépam, ethosuximide, felbamate, topiramate)

Traitement bio-psycho-social: Thérapeutique: -Si épisode maniaque: monothérapie: Lithium, Valproate de NA, ou olanzapine bithérapie (si manie sévère): associer Li, valproate ou olanzapine -Si épisode dépressif: monothérapie: Lithium, Valproate, carbamazépine bithérapie (dépression sévère): associer un antidépresseur ISRS et un normothymique Psycho-éducative: -Information aux patients (maladie, TT)  renforce obeservance -Dépistage précoce des prodromes -identifier les flcutuations de l’humeur, éviter les rechutes +/- psychothérapie Social: -adaptation du cadre de vie, aide aux personnes