Cholestérol et esters de cholestérol Professeur Jean-Luc Olivier > Faculté de Médecine Jean-Luc.Olivier@medecine.uhp-nancy.fr

1 2 Cholestérol et esters de cholestérol Des structures combinant des éléments simples COO- Lipide simple amphiphile HO Lipide simple amphiphile Formation d’une liaison ester Acides gras 1 cholestérol 2

Cholestérol et esters de cholestérol Structure du cholestérol : un lipide amphiphile Le stérol des tissus animaux: indispensable++++ Rôle pathologique ++++ noyau stérol A B C D chaîne acylée ramifiée 6 : CH 22 H HO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 18 19 b 23 16 17 24 25 26 27 21 20 1,2... : CH2 18,19... : CH3 tête polaire corps apolaire

Cholestérol et esters de cholestérol Structure du cholestérol: un lipide amphiphile comparaison à d’autres stérols H HO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 18 19 b 23 16 17 24 25 26 27 21 20 Cholestérol Les stérols des organismes vivants ont en commun le noyau stérol Ergostérol (champignons) H HO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 18 19 b 23 16 17 24 25 26 27 21 20 28 Stigmastérol (plantes) H HO 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 18 19 b 23 16 17 24 25 27 28 21 20 29 26

Configuration spatiale des stérols Cholestérol et esters de cholestérol Structure du cholestérol: un lipide amphiphile Configuration spatiale des stérols Bateau Chaise la plus stable forme favorisée A B C D Au dessus du plan b 3 HO H Au dessous du plan

Cholestérol et esters de cholestérol (HMG-CoA) Synthèse dans la plupart des cellules Rôle important du foie dans son métabolisme Le cholestérol résulte d'un assemblage d'acétyl-CoA CH3 - C S - CoA O ~ = + CH3 - C S - CoA O ~ = + CH3 - C S - CoA O ~ = Thiolase Réversibles CoA-SH HMG-CoA synthase CH3 -O - C - CH2 - C - CH2 - C S - CoA O OH O ~ = b a b-hydroxy-b-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) 1ère étape: condensation de deux acétyl-CoA 2ème étape: condensation d’un 3ème actyl-CoA Les deux étapes sont réversibles

Cholestérol et esters de cholestérol Le cholestérol résulte d'un assemblage d'acétyl-CoA CH3 -O - C - CH2 - C - CH2 - C S - CoA O OH O ~ = b-hydroxy-b-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) b a 2 NADPH + 2H+ Irréversible HMG-CoA réductase 2 NADP+ CH3 -O - C - CH2 - C - CH2 - CH2 O OH OH = Formation de mévalonate : l'HMG-CoA réductase est une cible pharmacologique Car cette étape est irréversible hypocholestérolémiant (statines) CoA-SH Mévalonate

Cholestérol et esters de cholestérol Synthèse du cholestérol : étapes ultérieures Farnésyl pyrophosphate Mévalonate CH3 -O - C - CH2 - C - CH2 - CH2 O OH OH = CH3 O O CH3 - C = CH - CH2 - O - P - O - P - O- O- O- isoprène O O O - P - O - P - O- Isoprènes activés Squalène CO2 + H2O H HO 3 A B C D Cholestérol (animaux) Autres stérols Stigmastérol (plantes) Ergostérol (champignons)

Cholestérol et esters de cholestérol Formation d'esters de cholestérol: conversion d’un lipide amphiphile en un lipide hydrophobe Deux voies de synthèse des esters de cholestérol Foie : acyl-CoA-cholesterol acyl transférase (ACAT) Transfert d’un acyl-CoA Vaisseaux sanguins : Lécithine cholestérol Acyl-tranférase (LCAT) Transfert d’un acide gras à partir d’une phosphatidylcholine C-O O = H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 18 19 23 16 17 24 25 26 27 21 20 22 A B C D Acide gras Liaison ester

Cholestérol et esters de cholestérol Les esters de cholestérol Les esters de cholestérol sont transportés avec les triglycérides dans le noyau hydrophobe des lipoprotéines Structure générale d'une lipoprotéine Matrice : triglycérides cholestérol estérifié monocouche de surface : phospholipides cholestérol libres apolipoprotéines Acides gras Acides gras Acides gras

Cholestérol et esters de cholestéro Structure générale d'une gouttelette lipidique intracellulaire Les esters de cholestérol sont stockés avec les triglycérides dans les gouttelettes lipidiques intracellulaires

Auto-test sur le cholestérol et les lipoprotéines Pour télécharger le QCM, cliquer sur l’onglet

L1 SANTE