Pharmacodépendance Définition, Concepts, Différents Produits Nicolas GAMBIER – Pierre GILLET Laboratoire de Pharmacologie - Toxicologie Faculté de Médecine de Nancy

Historique Usage sacré : rites propitiatoires, chamanisme, ambroisie Usage thérapeutique : opium, morphine Drogues et technologies : chimie Champ médical et champ social : Potentiel hédonique (plaisir) Potentiel social (marginalisation) Débat récurent de la légalisation

Profil de dangerosité : 3 axes Potentiel toxique Potentiel de modification psychique Potentiel addictif Complications somatiques Complications psychopathologiques Dépendance

La dépendance (CIM 10) Certains symptômes persistent au moins un mois ou surviennent de façon répétée sur une période prolongée. Au moins trois des manifestations suivantes sont présentes en même temps au cours de la dernière année : désir puissant ou compulsif d’utiliser une substance psychotrope difficultés à contrôler l’utilisation syndrome de sevrage tolérance abandon progressif d’autres sources de plaisir et d’intérêt poursuite de la consommation malgré des conséquences manifestement nocives

La tolérance Définitions Explications Diminution de l’effet malgré le maintien des doses Augmentation des doses pour maintenir l’efficacité Explications Augmentation de l’élimination hépatique Régulation des récepteurs Régulations physiologiques Le phénomène de tolérance est différent de celui de la dépendance

La Pharmacodépendance (décret du 31 mars 1999, CSP) Ensemble de phénomènes comportementaux, cognitifs et physiologiques d’intensité variable, dans lesquels l’utilisation d’une ou plusieurs substances psychoactives devient hautement prioritaire et dont les caractéristiques essentielles sont le désir obsessionnel de se procurer et de prendre la substance en cause et leur recherche permanente. L’état de dépendance peut aboutir à l’auto-administration de ces substances à des doses produisant des modifications physiques ou comportementales qui constituent des problèmes de santé publique

Pharmacodépendance Dépendance psychique Dépendance physique Compulsion à prendre de la drogue Par plaisir ou pour éviter déplaisir Fréquence selon demi vie d’élimination Dépendance physique Syndrome de manque, abstinence, sevrage Va de l’inconfort à la mort

La toxicomanie moderne Polytoxicomanie Drogues sédatives et excitantes Substances illicites Médicaments Soumission Chimique Substance passant rapidement dans le cerveau Biodisponibilité: IV Sublingual Pulmonaire

Substance Psychoactive Substance d'origine naturelle ou synthétique qui modifie une ou plusieurs fonctions de l'organisme humain: activité mentale sensations comportement.

Substance Psychoactive Produits illicites Cocaïne, Crack, Héroïne, Cannabis, GHB, Ecstasy, Champignons hallucinogènes… Produits licites Alcool, Tabac Médicaments Anxiolytiques, Hypnotiques, Neuroleptiques… Impact sur comportement social, professionnel… Risques et dangers pour la santé…

Usage détourné d’un médicament « Utilisation volontaire d’un médicament à des fins festives, frauduleuses ou lucratives (revente) délictuelles ou criminelles (soumission chimique) » Mésusage Utilisation non-conforme au RCP Indication hors AMM, non respect voie d’administration ou posologie, automédication… Abus Utilisation excessive et volontaire, permanente ou intermittente, d’une ou plusieurs substances ayant un effet psychoactif, ayant des conséquences préjudiciables à la santé physique ou psychique Dopage, IMV, soumission chimique, revente, trafic…

Les toxicomanies modernes

Cannabis Des formes très différentes Cinétique du Δ 9 THC Herbe ou marijuana Shit ou hashish Huile de cannabis Cinétique du Δ 9 THC Effet à court terme : relaxation Effets à long terme Troubles cognitifs 10% jeunes de 17 ans : fumeurs réguliers Mortalité : x2 risque AVP (x15 si alcool) ≈ 230 tués /an ≈90000 interpellations

La toxicomanie opiacée Entrée dans la toxicomanie Mise en place de la tolérance Risque overdose Environnement : SIDA, Hépatites Infections liées à l’injection Décès overdoses

La substitution

Les médicaments de substitution Mauvais produits de substitution Héroine Sulfate de morphine Moscontin® Skenan® Dextromoramide Palfium® Dextropropoxyphène Neocodion Ne doivent pas être injectables ou injectés Ne doivent pas passer rapidement dans le cerveau : cinétique lente et 1 prise quotidienne Ne doivent pas donner lieu à un mésusage Doivent avoir une AMM Méthadone Subutex

La Cocaïne Alcaloïde du cocaier Drogue très populaire Action rapide et brève : craving Milieu festif Sniffée : rail, ligne Fumée : crack ou « rock cocaine » Mélange héroine : speedball Psychostimulant Vasoconstricteur : perforation cloison nasale, infarctus Forte dépendance psychologique

Amphétaminiques Cure amaigrissante : obsolète Narcolepsie : obsolète Dopage Toxicomanie Ectasy : le plus hallucinogène Propriétés: Anti-sommeil Anorexie Psychodylepsie Effets indésirables Dépressions Anxiété +++ Troubles psychologiques graves Pharmacodépendance

Tabac 65700 tonnes de tabac vendues 9300 tonnes contrebande 3,3 cigarettes par jour et par personne de plus de 15 ans 26,5% des adultes 1,7 million/an substitution Consultation de tabacologie 60 000 morts par an: Cancers BPCO Maladies CV

Alcool ≈ 1 viol/2 sous l’emprise OH 3 verres/j plus de 15 ans 12,9 l alcool pur /an 22,5% consommateurs réguliers adultes 390 000 dépendants 1,3 millions séjours hospitaliers liés à un excès alcool 37 000 décès/an 10 000 cancers 6 900 cirrhoses 3 000 psychoses 2 200 AVP (RR 8,5) Ivresses répétées 5,5% Adultes >18 ans 26% jeunes 17 ans Binge drinking : nombreux morts/an en Europe WEI, Spring break +++ ≈ 1 viol/2 sous l’emprise OH

Benzodiazépines Toutes ont les mêmes propriétés pharmacologiques Anxiolytiques Sédatives Hypnotiques Myorelaxantes Antiépileptiques amnésiantes (amnésie antérograde) Effets indésirables sédation, confusion dépression respiratoire Amnésie myorelaxation, chutes Pharmacodépendances amnésie-automatismes Soumission médicamenteuse

Pharmacodépendance aux BZP Aux doses thérapeutiques fortes doses durée de prescriptions trop longue syndromes de sevrage à l'arrêt Aux doses toxicomanogènes doses extrêmement élevées impossibilité de s'arrêter polytoxicomanies

Le LSD 25 Ergotisme : affaire de Pont St Esprit (1951) Diethylamide de l’acide lysergique Synthèse en 1938, utilisé en psychiatrie Usité dans le milieu hippie psychédélisme Hallucinogène puissant, illusions, synesthésies Episodes de bad trip (psychose, dépression) Faible consommation en Europe

Les autres substances La phencyclidine, poussière d’ange La kétamine (kit kat) Les poppers Les solvants volatiles : essence, colles, protoxyde d’azote Les anticholinergiques atropiniques Etc … plus de 200 produits

CEIP-A Centre d'Évaluation et d'Information sur la Pharmacodépendance-Addictovigilance 13 en France CEIP de Nancy: Pr. Jean-Pierre KAHN Missions principales évaluer les cas de pharmacodépendance et d'abus, qu'il s'agisse de déviations d'usage de médicaments ou d'autres substances informer les professionnels (de la santé ou d'autres domaines)

…Remerciements CEIP-A du CHU de Nancy (Dr Valérie GIBAJA) L1 SANTE …Remerciements CEIP-A du CHU de Nancy (Dr Valérie GIBAJA)