TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Marie Laure Duchène Pharmacien duchene.m@chu-nice.fr Pôle Pharmacie – CHU Nice ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

TRAITEMENT DE L’EPILEPSIE IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Plan I - Définition - Classification II - Objectif du traitement III - Information et éducation du patient IV - Principe de prescription V - Médicaments antiépileptiques VI - Explorations préchirurgicales ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - I - Définitions Récurrence des crises Epilepsie : Affection neurologique chronique caractérisée par des décharges excessives des neurones du cortex cérébral. Crise épileptique : Manifestation clinique paroxystique (motrice, sensitive, sensorielle ou psychologique) accompagnée ou non de perte de connaissance Classification des épilepsies : À partir de syndromes cliniques ou paracliniques : Antécédents, état neurologique et mental, age de début et type de crises, EEG et neuroimagerie ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - I – Définitions - Classification Premier niveau : Epilepsie liée à 1 localisation (partielle ou focale) par opposition à épilepsie généralisée Second niveau : Epilepsie idiopathique à opposer épilepsie symptomatique et épilepsie cryptogénique Epilepsie idiopathique : syndromes bien définis au niveau clinique, évolution, EEG  génétique mais pas de lésions cérébrales et soupçonne trouble fonctionnel spécifique Epilepsie symptomatique : rattachée à 1 cause précise,avec possibilité d’observer l’anomalie lésionnelle par imagerie médicale Epilepsie cryptogénique : « origine cachée » épilepsie symptomatique mais aucune cause identifiée. Scanner et IRM normaux ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Distribution des épilepsies ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - I - Définitions État de mal épileptique : "un état caractérisé par une crise d'épilepsie qui persiste suffisamment longtemps ou qui se répète à des intervalles suffisamment brefs pour créer une condition fixe et durable". Def. OMS En pratique, dans le cadre d'une épilepsie convulsive généralisée : EME dès la constatation de trois crises successives sans reprise de conscience ou lorsqu'une activité convulsive continue se prolonge au delà de 5 à 10 minutes. Situation d’urgence ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Diagnostic Démarche clinique rigoureuse Electroencéphalogramme (EEG) IRM cérébrale si recherche d’une étiologie éventuelle Confirmation par une neurologue compétent en épileptologie Point de départ de la décharge sur 1 région circonscrite du cortex Mise en jeu symétrique et synchrone des 2 hémisphères cérébraux 3 étapes : Rattacher le trouble clinique à 1 mécanisme épileptogène => Importance de l’interrogatoire des témoins Préciser le caractère focal ou généralisé de la crise Etablir le diagnostic syndromique : épilepsie généralisée ou partielle (répétition des crises) Noter les éventuels facteurs favorisants (manque de sommeil, alcool, stress) ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Mise en route du traitement Être certain du diagnostic : ni trtt d’épreuve, ni trtt préventif Limiter les facteurs déclenchants : manque de sommeil, alcool, stress Bien connaître les formes de nécessitant pas de médicament Expliquer la maladie évolution traitement possibilités ultérieures d’arrêt de traitement après un temps suffisant sans crise (mini 2 ou 3 ans) Choisir le médicament en fonction du types de(s) crise(s) ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - II - Objectifs du traitement Réduire la fréquence des crises avec un minimum d’effets indésirables Prise ne charge du retentissement des crises sur la conduite automobile, le sport l’activité professionnelle, l’école la contraception, la grossesse… => Choix d’un antiépileptique + soutien pédagogique, aide psychologique, accompagnement social ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

III - Information et éducation du patient Traitement nécessite 1 observance rigoureuse => accord éclairé du patient Mesures hygiéno-diététiques : Abstinence d’alcool Durée de sommeil satisfaisante Activité physique autorisée mais éviter certains sports du aux risques induits en cas de crises (plongée, escalade, sport aérien, natation en solitaire…) Conduite automobile professionnelle interdite Conduite individuelle autorisée après passage devant la commission départementale du permis de conduire (patient fait les démarches) Eviter certaines professions :Contrôle de machines, travail en hauteur ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

III - Information et éducation du patient La vie quotidienne Aucun régime alimentaire Consommation modérée de vin Eviter dette de sommeil, régularité des horaires de sommeil Prévenir les risques domestiques : mobilier sans arêtes literie basse système de sécurité pour arrivée d’eau chaude protection des plaques de cuisson douches préférées aux bains Télévision et jeux vidéo sont supportés par la plupart des patients Protection en cas de photosensibilité : éclairage des pièces lunettes de soleil regarder TV à 1 distance suffisante ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - IV - Principe de prescription Traitement de tous les adultes avérés Épilepsie de l’adulte Information et éducation du patient Débuter par doses faibles et augmenter progressivement par palier de 7 à 15 jours jusqu’à dose minimale efficace et tolérée Monothérapie de 1ere intention Épilepsie généralisée Épilepsie partielle Effets indésirables, échec… Bithérapie ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Épilepsie généralisée Acide vaproïque ou Lamotrigine En cas d’échec, Vérifier l’observance Effets indésirables Efficacité Si bonne observance Poursuite du traitement Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2 En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil Asso valproate – lamotrigine mais modalités de prescription spécifiques Bithérapie En cas échec (pharmacorésistance), réévaluation en centre spécialisé ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Épilepsie partielle Épilepsie partielle Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou oxcarbamazépine ou gabapentine En cas d’échec, Vérifier l’observance Effets indésirables Efficacité Si bonne observance Poursuite du traitement Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2 En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil + topiramate, tiagabine, vigabatrin, lévéracitam Si foyer épileptogène supposé unique Bithérapie En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Cas particulier : Contraception et grossesse Contraception Antiépileptiques inducteurs enzymatiques =>  efficacité contraception orale => Pilule dosée ≥ 50 µg d’oestrogènes + moyen de contraception mécanique (préservatif, crème spermicide) Femmes enceintes Crises tonico-cloniques délétères pour mère et fœtus => poursuivre trtt pendant la grossesse Risques de malformation + élevée / population générale Surveillance échographique spécialisée Prescription acide folique 5 mg /j 1 mois avant + 1er trimestre Lamotrigine , la moins teratogène Recherchée dose efficace la plus basse en monothérapie, avant la conception Accouchement doit être médicalisé ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

V - Médicaments antiépileptiques Mécanismes d’action : mal connus 3 impacts possibles : renforcer la neurotransmission inhibitrice (gabaergique) diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique) stabiliser les membranes cellulaires (blocages des canaux Na+ ou Ca++ voltages-dépendant). connaissance du mécanisme d’action a 1 intérêt limité pour le choix Description : antiépileptiques classiques : large spectre, bonne diffusion classés en fonction leurs indications. + de 30 ans Les antiépileptiques + récents : essentiellement actifs sur les crises partielles (certains sur les crises généralisées tonico-clonique) Avantage :  les effets secondaires à court et long terme. Mais certains indications limitées car effets secondaires graves. - de 10 ans ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V - Médicaments antiépileptiques AE classiques Phénobarbital Phénytoïne Ethosuximide Diazepam Carbamazepine Valproate AE récents Vigabratine Felbamate Tiagabine Oxcarbazepine Lamotrigine Topiramate Gabapentine Levetiracetam ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques classique Actif sur tous types de crises dont absences et myoclonies Acide valproïque et valproate de sodium Dépakine® cp 200 et 500 mg Valproate sol. buv. 200 mg/ml; Dépakine® sirop 57,64 mg/ml Dépakine Chrono® 500 mg LP Avec seringue graduée prescription en mg Sirop : Conservation après ouverture : 1 mois  Dépakine IV 400 mg Actif dans les états de mal Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme, enzymes pancréatiques chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de somnolence ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques classique Acide valproïque et valproate de sodium Micropakine® LP 100; 250; 500; 750 et 1000 mg sachet micro granules en 1 ou 2 prises de préférence au cours du repas Micropakine forme adaptée à l’enfant : A mélanger à 1 aliment mou ou liquide (mais pas chaud) Pas dans un biberon car les granulés peuvent boucher la tétine Avec des liquides, rincer le verre avec un peu d'eau et la boire Le mélange doit être avalé immédiatement. Ne pas mâcher les granules Surveillance hépatique pendant les 6 premiers mois, fibrinogène, hémogramme, enzymes pancréatiques ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

V – Médicaments antiépileptiques + Récent Actif sur tous types de crise dont absences et myoclonies Lamotrigine Lamictal® cp oro dispersible ou à mâcher 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg et 200 mg Lamicstart 25 et 50 mg Poso moyenne : 200 à 400 mg/j en 2 prises Augmentation progressive jusqu’à atteindre la posologie d’entretien Dose atteinte en 8 semaines Bonne tolérance générale Absence d’induction enzymatique Le moins tératogène Toxicité cutanée Pour les AE nouveaux, aucun contrôle biologiques nécessaires ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Lamotrigine Lamictal® Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine  L'utilisation de contraceptifs hormonaux (éthinylestradiol/lévonorgestrel 30 µg/150 µg) multiplie environ par 2 la clairance de la lamotrigine =>  taux de lamotrigine Après titration,  de la posologie d'entretien de la lamotrigine (jusqu'à 2 fois la dose initiale) réponse thérapeutique maximale Utiliser contraceptifs hormonaux continus (Pas de semaine sans prise) « 1 semaine sans prise de pilule » =>  taux de lamotrigine éventuellement associée à des effets indésirables dose-dépendants ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques classique Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies Carbamazépine Tégrétol ® 200 mg cp sec. susp. buv. 1 ml = 20 mg Tegretol LP 200 et 400 mg + génériques Très actif sur crise partielle et CGTC Poso 10 à 15 mg/kg/j Hémogramme et surv. hépatique en début trtt Possibilité de réaliser un dosage en routine Permet de vérifier l’observance Interaction carbamazépine / dextropropoxyphène => Surdosage en carbamazépine Toxicité cutanée Dans pop. thaïlandaise et chinoise => recherche de l’allèle HLA B1502 avant instauration du traitement ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques classique Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies Phénytoïne Dihydan® cp sec. 100 mg Très actif sur crise partielle et CGTC chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines : Risque de vertiges, troubles visuels, ataxie, confusion mentale, syndrome cérébellovestibulaire EI : hypertrophie gingivale (fréquente), nerveux, hématologiques, cutanés… Primidone Mysoline ® cp sec. 250 mg EI : Somnolence, vertiges , ataxie, anémie mégaloblastique par carence d'acide folique, réactions allergiques dermatologiques, catabolisme de la vitamine D augmenté … => Supplémentation en acide folique, vitamine D ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques classique antiépileptique spécifique des absences  Ethosuximide Zarontin® sirop 250 mg/c. à café Indication : Traitement, en monothérapie ou en association à un autre antiépileptique, des épilepsies généralisées : absences, crises myocloniques et atoniques Souvent associer à un autre AE actif sur les autres types de crise Mode d'administration : 2 prises : aux repas matin et soir  quand le contrôle des crises est obtenu : une seule prise / jour est possible car longue demi-vie de l'éthosuximide ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Ethosuximide Zarontin® sirop 250 mg/c. à café Surveiller hémogramme, fonction rénale et hépatique Mais nombreux effets secondaires : Digestifs,Neuro-psychiques, Leucopénie, Eosinophilie, Anémie aplastique, Réactions cutanés Surdosage => somnolence, nausées, vomissement, vertige, irritabilité, confusion mentale => Lavage gastrique et réanimation symptomatique précautions d'emploi : Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques d'éthosuximide. Surveillance clinique et dosage plasmatique d'éthosuximide et adaptation éventuelle de sa posologie. Zarontin contient 3 g de saccharose par cuillère à café => en tenir compte dans la ration journalière ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent actif sur crise partielle avec ou sans généralisation Oxacarbazépine Trileptal® cp sec. 150; 300 et 600 mg susp. buv. 1 ml = 60 mg Traitement de 1ère intention Dose initiale immédiatement efficace Suspension buvable : Après ouverture  : conservation pendant un maximum de 7 semaines Précautions d’emploi : réactions d'hypersensibilité, risque suicidaire, réactions dermatologiques, hyponatrémie(chez pers. âgée) … EI fréquents : somnolence, céphalées, vertiges, diplopie, nausées, vomissements et fatigue CI : IMAO non sélectifs, grossesse ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Principe de substitution / association Lorsqu'on substitue l'oxcarbazépine à un autre antiépileptique, la dose de ce dernier doit être réduite progressivement lors de l'instauration du traitement. Lors d'associations, la charge médicamenteuse antiépileptique globale du patient étant accrue, il peut être nécessaire de réduire la dose de l'antiépileptique associé et/ou d'augmenter plus lentement la dose de l'oxcarbazépine ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Actif en monothérapie ou en association dans le traitement des épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire Les gabaergiques Gabapentine Neurontin® gél. 100; 300 et 400 mg cp 600 et 800 mg + Génériques Traitement de 1ère intention Gélules peuvent être ouvertes et mélanger à 1 aliment car goût très amer Posologie : Suit un schéma de titration Poso de 900 à 3600 mg / jour en 3 prises Cp très gros donc réservé à l’adulte Bonne tolérance générale Absence d’induction enzymatique Absence d’interactions significatives ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Gabapentine Neurontin ® Précaution emploi :  si idées et comportements suicidaires apparaissent => Surveillance / Avis médical chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences => aggravation des crise généralisées primaires agit sur SNC peut => somnolence, étourdissements… chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. Principalement en début de traitement et après chaque augmentation de la dose. ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Actif sur les épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées Les gabaergiques en addition aux autres antiépileptiques lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces. Tiagabine Gabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg En 3 prises, pendant les repas Absence d’interactions significatives (avec autres AE, contraceptifs hormonaux…) Mais médicaments inducteurs enzymatiques stimulent le métabolisme de la tiagabine ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Tiagabine Gabitril ® cp sécable 5 mg, 10 mg, 15 mg Effets secondaires fréquents : vertiges, tremblements, somnolence chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. Autres EI fréquents : ecchymoses spontanées => vérifier NFS E.I. légers à modérés, surtout en phase d’ajustement posologiques , transitoires Surdosage : vertiges, tremblements, somnolence, incoordination Et dans les cas les + graves : Mutisme et renfermement du patient, convulsions (rétablissement sans séquelles) ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Traitement des épilepsies partielles résistantes Les gabaergiques Vigabatrine Sabril® cp sec. 500 mg sachet 500 mg sol. buv. Médicament à prescription restreinte : Prescription initiale réservée aux neurologues Lorsque toutes les autres associations thérapeutiques appropriées se sont révélées insuffisantes ou mal tolérées (Toujours en association) Mise en garde Toxicité oculaire irréversible : rétrécissement concentrique bilatéral du champ visuel + parfois baisse acuité visuelle Surveillance ophtalmologique tous les 3 à 6 mois + examen ophtalmo au moindre signe => Arrêt du traitement ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Poso moyenne de 200 à 400 mg/jour en 2 prises Topiramate Epitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule 50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé Traitement des épilepsies généralisées et partielles en monothérapie, après échec d'un traitement antérieur ou en association aux autres traitements antiépileptiques quand ceux-ci sont insuffisamment efficaces Pour patients qui ont des difficultés à avaler : gélule peut être ouverte et mélangée dans de la nourriture semi solide. Le mélange alimentation/médicament doit être immédiatement avalé sans être mâché. Ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Topiramate Epitomax® 15 mg, 25 mg, 50 mg gélule 50 mg, 100 mg, 200 mg cp pelliculé Précaution d’emploi : Nephrolithiase (inhibiteur de l’anhydrase carbonique) Myopie, Glaucome E.I. : Problème de tolérance cognitives et comportementales ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Actif sur épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire Lévéracitam Keppra® 250 mg et 500 mg cp pellic. sol. buv. 100mg/ml 100 mg/ml sol à diluer pour perf (Réservé hôpital) 500 mg / flacon En 2 prises / jour Sol. Buv. : conservation 4 mois après ouverture Bonne tolérance Efficacité immédiate : Dose thérapeutique initiale 500 mg x 2 /j Absence d’interactions médicamenteuses (AE, contraceptifs oraux…) E.I. : Asthme, Somnolence, troubles du comportement… ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Benzodiazépines antiépileptiques classique Actif sur tous types de crise dont absences et myoclonies En 1ere intention dans crise d’épilepsie et état de mal épileptique Diazepam Valium® injectable 2 ml = 10 mg IV (ou IM) ou intrarectale avec canule 1- ANXIOLYTIQUE 2- HYPNOTIQUE 3- ANTICONVULSIVANTE 4- MYORELAXANTE EPILEPSIE Seule l’injectable à l’AMM Clonazepam Rivotril® cp quadrisécable 2 mg goutte buvables 0.25% (0.1 mg/ goutte) injectable 1 ml = 1 mg IV ou IM Clobazam Urbanyl® gél. 5 mg, cp sec. 10 mg, cp 20 mg E.I. BZD : Sédation, excitation paradoxale, effets orexigènes… ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

État de mal épileptique Urgence vitale Premières mesures à prendre: Prévention des lésions traumatiques Liberté des voies aériennes - Oxygénothérapie - Contrôle de la glycémie - Lutte contre l’hyperthermie AE d'action rapide : Diazépam ou Clonazepam en injectable débuté simultanément en IV AE d'action prolongée : phénytoïne ou phénobarbital Surveillance cardio-respiratoire Intubation si sécurité du malade est en jeu ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

État de mal épileptique Délai d’action très rapide Diazépam Valium® injectable 2 ml = 10 mg IV (ou IM) ou intrarectale avec canule l'injection intraveineuse doit être: - LENTE 2-5 mg/min - faite dans une grosse veine. Voie IV Pas d’inj° IV rapide  risque d’APNEE Préférer voie rectale notamment chez nourrisson et enfant (moins douloureux) Ne pas mélanger avec d’autres produits dans la même seringue Injection IV de BZD => disposer matériel de réa respiratoire ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - État de mal épileptique classique Fosphénytoïne Prodilantin ® 75 mg / ml sol. inj. soit 50 mg /ml phénytoïne sodique Adm en IV ou IM. IM envisagée si pas un besoin urgent de contrôler les crises Modalités de manipulation Diluer dans solution de glucose à 5 % ou NaCl 0.9% Après dilution : concentration comprise entre 1,5 et 25 mg d'EP/ml Utiliser immédiatement Surveillance continue pendant toute la durée de la perfusion + 30 minutes après la fin de la perfusion (concentration max) électrocardiogramme, pression artérielle fonctions respiratoires Le matériel nécessaire pour une réanimation cardiaque doit être disponible ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

État de mal épileptique classique phénobarbital GARDENAL® fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi) Traitement de l'état de mal épileptique après échec des benzodiazépines et/ou de la phénytoïne   Par voie IV, diluer le flacon dosé à 200 mg dans 10 ml d‘EPPI Phénobarbital : Médicament le plus ancien (1911) le moins cher le plus prescrit dans le monde mais nombreux effets indésirables ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Hors de l’EME Barbiturique : propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques phénobarbital GARDENAL® Voie injectable : Lorsque la voie orale est inutilisable Voie IM fl 40mg / 2ml et 200 mg / 4mlpoudre + solvant (eau ppi) Par voie IM, dissoudre le flacon dosé à 200 mg dans 4 ml d‘EPPI Voie orale : Actif sur épilepsies généralisées (crises cloniques, toniques, tonicocloniques) et sur épilepsies partielles avec ou sans généralisation secondaire en monothérapie ou en association Cp 10 mg, 50 mg, 100 mg comprimé écrasable et mélangeable aux aliments L'efficacité du médicament ne peut être jugée qu'après 15 jours de traitement ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques phénobarbital GARDENAL® Précaution d’emploi Manifestations d'hypersensibilité, d'atteinte cutanée ou hépatique => Arrêt du phénobarbital Conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines => risques de somnolence et de vertiges E. I. : Somnolence, Acné, Arthralgie… Surdosage : nausées, vomissements, céphalées, obnubilation, confusion mentale, voire coma accompagné d'un syndrome neurovégétatif Traitement : diurèse forcée, alcalinisation, assistance respiratoire, antibiothérapie, apport potassique Prise prolongée de phénobarbital => syndrome de dépendance réduire progressivement la posologie ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Phenobarbital Kaneuron® 5,4% sol buv 1 mg / goutte Actif sur tous types de crise sauf absences et myoclonies 2 à 3 mg/kg, en 1 prise unique Tenir compte de la teneur en alcool Contient 9,3 mg d'alcool par goutte Utiliser avec précaution chez les patients souffrant de maladies du foie, d'alcoolisme, de même que chez les femmes enceintes et les enfants de moins de 12 ans ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques Phenobarbital + caféine Alepsal® cp 15mg/3.6mg, 50mg/12.5mg, 100mg/25mg ,150mg/87.5 mg 2 à 3 mg/kg, 1 prise par jour au coucher Caféine : atténue la somnolence des débuts de traitement Précaution d’emploi : idem gardenal ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - V – Médicaments antiépileptiques + Récent Réservé au syndrome de Lennox Gastaut Felbamate Taloxa ® cp 400 mg, 600 mg 600 mg/5 ml susp. buv. Pas en 1ere intention Mortelle Surveillance hématologique rigoureuse Risque d’aplasie médullaire et hépatotoxicité sévère Evaluation au bout de 2 - 3 mois, si pas d’amélioration clinique majeure =>arrêt traitement ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Suivi du traitement : CAT Les crises disparaissent et le traitement est bien supporté traitement maintenu sans changement contrôle annuel de l’EEG, en vue d’un futur arrêt du traitement Le traitement est mal toléré Arrêt du médicament en cas D’EI aigus (erythème…) vérifier si possible les taux sanguins du médicament Recherche surdosage, interaction médicamenteuse et autres effets secondaires biologiques Si l’arrêt est décidé, choisir un autre antiépileptique Le traitement est bien supporté mais les crises persistent Dosages sanguins : Vérifie que le taux sanguin n’est pas inférieur aux taux thérapeutiques. (impossibles avec les MAE nouveaux) En cas d’échec, substitution par un deuxième, voire un troisième médicament avant de passer à une bithérapie La résistance à un traitement médical bien conduit définit dans les deux premières années une épilepsie pharmacorésistante. Dosage sanguins des AE utiles ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Conduite à tenir en présence d'une crise généralisée tonico-clonique. Ce qu'il faut faire : Dégagez l'espace autour du patient Protégez la tête (coussin ou vêtement replié sous la tête) Desserrez ses vêtements (col, ceinture) Éventuellement, enlevez les lunettes Dès que possible, l'allonger sur le côté Attendre son retour à la conscience Ce qu'il ne faut pas faire : Le déplacer pendant la crise si ce n'est pas indispensable Entraver ses mouvements Ne rien mettre dans la bouche Ne rien donner à boire ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

IFSI – Traitement de l ’épilepsie - Épilepsie partielle : Exploration pré-chirurgicales Épilepsie partielle Acide vaproïque ou Lamotrigine ou carbamazépine ou oxcarbamazépine ou gabapentine En cas d’échec, Vérifier l’observance Effets indésirables Efficacité Si bonne observance Poursuite du traitement Monothérapie de substitution après une période transitoire de chevauchement des 2 En cas d’échec, avis spécialisé ± complément d’investigation : vidéo EEG, EEG de sommeil + topiramate, tiagabine, vigabatrin, lévéracitam Si foyer épileptogène supposé unique Bithérapie En cas échec (pharmacorésistance), exploration chirurgicale à discuter ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Les explorations pré-chirurgicales Vidéo-EEG Crise, activations spécifiques Clinique Crise Phase I Localisation IRM EEG inter crise (veille/sommeil) Imagerie fonctionnelle TEMP… Tests neuropsychologiques Inter et post crises ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Explorations fonctionnelles Examens réalisés en médecine nucléaire: SPECT TEP Imagerie fonctionnelle obtenue par l’administration d’un médicament radiopharmaceutique (radiotraceur) Traceur: médicament + radioélément artificiel = double législation Préparation par la radiopharmacie Respect des règles de radioprotection et d’hygiène ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Explorations fonctionnelles Imagerie SPECT Traceur de la perfusion cérébrale:99mTc-NEUROLITE® (bisicate marqué au 99mTc: période 6 heures) Examen réalisé en phase critique (déclenchement de la crise) et intercritique Administration IV, passage BHE, fixation en fonction du débit sanguin cérébral Épilepsies partielles rebelles aux traitements Résultats: En percritique: hyperfixation En intercritique: hypofixation => Image instantanée de l’état de perfusion ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Explorations fonctionnelles Imagerie TEP Traceur de l’activité métabolique: 18FDG (analogue du glucose marqué au fluor 18, période 110 min) Examen réalisé en intercritique Administration IV Recherche de foyers épileptogènes lors de l’évaluation pré-chirurgicale d’une épilepsie partielle Résultats: hypométabolisme des foyers épileptogènes, hypofixation ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -

Merci de votre attention IFSI – Traitement de l ’épilepsie - ML Duchène IFSI – Traitement de l ’épilepsie -