EPF assemblée générale du 24/10/200 Intérêt du traitement précoce de linfection à VIH du nourrisson Dr Albert FAYE pour lEnquête Périnatale Française

EPF assemblée générale du 24/10/200 Quand débuter un traitement antirétroviral chez le nourrisson ? (1) bénéfices potentiels du traitement précoce –multithérapie : mortalité et de la morbidité (De Martino et al, JAMA, 2000, Blanche et al, JAMA 2000, Gortmaker, N engl J med, 2002) –situation de primo-infection (Shaerer et al, N engl J Med 1996) –clairance du virus chez le nrs (Luzuriaga et al, J virol 99) –immaturité du système immunitaire

EPF assemblée générale du 24/10/200 Quand débuter un traitement antirétroviral chez le nourrisson ? (2) UN ENJEU MAJEUR : LA PREVENTION DE L ENCEPHALOPATHIE avant lutilisation large des multithérapies % de formes sévères avec risques dencéphalopathie (Blanche et al J AIDS H retr, 1994)

EPF assemblée générale du 24/10/200 la multithérapie est complexe avec difficultés : –pharmacologiques (Litalien et al, J Ped Inf dis 2003) – toxicité –échecs virologiques=> résistances (Faye et al, J Ped Inf Dis 2002) aucune étude na clairement montré le bénéfice dun traitement précoce vs un traitement différé Quand débuter un traitement antirétroviral chez le nourrisson ? (3)

EPF assemblée générale du 24/10/200 Est ce qu il y a un avantage à débuter un traitement précoce chez le nourrisson infecté par le VIH ?

EPF assemblée générale du 24/10/200 Enquête Périnatale Française (EPF) 94 centres en France cohorte prospective et exhaustive dans chaque centre étude observationnelle stratégie thérapeutique choisie par linvestigateur

EPF assemblée générale du 24/10/ : 4885 mères 83 enfants infectés TME : 1,7% sur 83 nourrissons infectés : 7 événements SIDA chez 6 enfants avant l âge de 2 ans 3 encéphalopathies pas de décès relié au VIH

EPF assemblée générale du 24/10/ (N=348) _____ (N=55) ……… (N=83) Log-rank = 0,006Log-rank = 0,04 Survie sans SIDA Survie sans encéphalopathie

EPF assemblée générale du 24/10/200 Multithérapies antirétrovirales dans l EPF Définition : 3 antirétroviraux ou + simultanément > 1 mois : –40 nourrissons: traitement précoce avant lâge de 6 mois –43 nourrissons: traitement différé n=18 : multithérapie entre 6 et 24 mois n=14 : bithérapie n=10 : pas de traitement

EPF assemblée générale du 24/10/200 Type de multithérapies

EPF assemblée générale du 24/10/200 Tt précoceTt différé SIDA mère5.4%0%NS CD4 mère<200/mm326%24%NS multithérapie grossesse36%7,5% <0,05 mère africaine59%49%NS toxicomanie 14%11%NS Césarienne49%31%NS isolement viral<J747%44%NS CD4/mm NS prématurité<37 SA18%22%NS pds naissance2747 g2920 gNS PC33 cm34 cmNS Multithérapie précoce ou différée caractéristiques des nourrissons

EPF assemblée générale du 24/10/200 Survie sans SIDA : traitement précoce vs traitement différé Traitement précoce (N=40) ……… Traitement différé (N=43) ______ Log-rank =0,01

EPF assemblée générale du 24/10/200 Survie sans encéphalopathie : traitement précoce vs traitement différé Traitement précoce (N=40) ……… Traitement différé (N=43) ______ Log-rank =0,08

EPF assemblée générale du 24/10/200 Marqueurs prédictifs « classiques » de progression SIDA (N=5) Non SIDA (N=76) CD4 naiss./mm ,19 CD4 naiss.%42540,19 CD4 M3/mm ,09 CD4 M3 %24 [17-38] 37 [18-61] 0,04 VL M3 log ,008 cp/ml[5,7-6,6][1,4-6,4]

EPF assemblée générale du 24/10/200 Conclusion Impact positif du traitement précoce sur la survenue de SIDA et encéphalopathie Mais faible nombre dévénements => difficulté dinterprétation des résultats Nécessité détudes multicentriques pour mieux préciser les FDR de progression à cet âge de la vie