Le HIV1 en Chine Epidémie en développement Fin 2005: 0.05% population générale 650 000p HIV+ 75 000 AIDS+ Depuis 1987, ↑ 25-50%/an Villes en plein essor économique avec migration des populations Shangai (26 provinces ≠, villes de HK et Taïwan ) migrant Année 2005

Le HIV1 en Chine données 26 provinces hors villes (1048p) Résultats des études épidémiologiques (2001-2003): données 26 provinces hors villes (1048p) 4 sous-types (A,B,B’,C) 5 formes circulantes recombinantes (CRF07-BC, CRF08-BC,CRF01-AE, CRF02-AG)

Le HIV1 en Chine Lancement d’une politique active de thérapie anti-rétrovirus (HAART) en 2004 Surveillance de l’apparition de HIV résistant dans 14 provinces villes incluses mais sans Shangai Présence des mutations dans le HIV conférant la résistance aux Pis et RTIs dans des patients traités ou non avec les molécules Aucunes données similaires pour la ville de Shangai et donc difficulté du bon choix thérapeutique

Objectifs de l’étude Etudier la diversité génétique du HIV-1 présent à Shangai Caractériser les mutations associées aux résistances aux anti-rétroviraux (ATR)

Population étudiée 95 personnes (2005) déclarées HIV+ dans les 10années précédentes (ELISA +western) 63 hommes, 32 femmes Mode de contamination 82.1% (78p) rapport sexuel ( 13.6% (13p) infectés en Afrique) 5.2% (5p) contamination sanguine 6.3% (6p)drogues 1% transmission mère-fille Programme HAART 36.8% (35p) traitées par 4 cocktails antiRT différents (2 NRTI+ 1 NNRTI)

Analyse des isolats Détermination de la charge virale quantification dans le plasma du HIV RNA par PCR temps réel (seuil limite 80 copies/ml) Dénombrement des LT CD4+ cytométrie de flux RT-PCR et nested-PCR 70 échantillons utilisables

Evaluation de la charge virale Copies/ml (log) Nombre de copies HIV/ml % (15p ART+) 1000-5000 26.7 5000-10000 13.3 10000-100000 40 >100000 20 102 Cellules/mm3

Détermination des sous-types des isolats HIV1 RT-PCR et nested-PCR cible: Protéase (1-99aa)+ΔRT (1-252aa) Alignement de séquences édition des séquences alignement multiple (Clustal-X) avec base de données (Δ gaps) Arbre phylogénétiqe logiciel Mega : région PR-RT; région PR; région ΔRT Recherche des points de recombinaison logiciel Simplot

Échantillon discordant Faux discordant Région PT+ΔRT

Région ΔRT Région PT

Détermination des sous-types des isolats HIV1 Arbre phylogénétiqe logiciel Mega : région PR-RT; région PR; région ΔRT Les échantillons se retrouvent dans 3 sous-types: B/B’, G, K 4 CRF: 01_AE, 02_AG, 07 B’C, 08_B’C 3 échantillons présentes des profils discordants entre la PT et la RT Recherche des points de recombinaison logiciel Simplot

Détermination des sous-types des isolats HIV1 Analyse Simplot Observation de 3 CRF inter-soustype et/ou inter CRF : B’/CRF01_AE U/G U/CRF01_AE PT+ΔRT

Prévalence des sous-types HIV dans la poupulation échantillonnée Tous les sous-types sont retrouvés chez les patients contaminés par contact sexuel avec une majorité pour le 01_AE. Dans les populations à risque, 07_BC (33.3%) et 08_BC (66.7%) vs contact sexuel (7.4%) (5.6%) Par transfusion sanguine, seul le sous-type B’ est trouvé.

Prévalence des sous-types HIV ayant une mutation dans la population échantillonnée % de la population présentant une résistance Résistant aux PIs 3 - 1 - - - - 1 - - - - Résistant aux RTIs 15 - 1 1 1 5 1 1 - 1 1 -

Molécules anti-HIV Protéases Inhibiteurs NRTIs NNRTIs NFV (Nelfinavir), IDV (Indinavir), SQV (Saquinavir), ATV (Atazanavir) NRTIs DD1, ABC (Abacavir), 3TC, FIC, TDF NNRTIs NVP (Nevirapine), DLV (Delavidine), EFV (Efavirenz)

Mutations associées aux résistances 40% R↑ NNRTI 26.6% R≈NRTIs R≈ NFV 20% R↑ NVP, DLV R≈ NFV R NFV, IDV,SQV,ATV R NFV, SQV

Discussion Souches de HIV émergentes dans la zone -apparition des sous-types G, K et des CRF 02_AG, 07_BC (origine Africaine) en corrélation avec la vie des patients -Les nouvelles formes de CRF sont toutes présentes dans les populations à risque. -La diversité va aller en s’accroissant à Shangai, notamment avec les souches présentes dans les pays voisins. Mutations associées aux résistances -Principalement des résistance aux RTIs en lien avec la politique sanitaire de traitement par des NRTIs et NNRTIs. -Mais apparition de résistance aux PIs

Conclusion Importance de maintenir la veille sanitaire pour identifier les nouveaux sous-types leur taux de résistance anticiper les politiques sanitaires (vaccin, médicament)