Estimation de la mortalité chez les adultes infectés par le VIH avec plus de 200 CD4/mm 3 en Afrique de lOuest Une analyse sur données individuelles de projets ANRS Charlotte Lewden, Delphine Gabillard, Christian Laurent et le groupe détude ANRS Morbidité/Mortalité

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 2 Contexte Les données de morbidité et de mortalité des personnes infectées par le VIH avec des CD4 « élevés » suivies au sud sont peu nombreuses. La connaissance des incidences de mortalité selon la strate de CD4 permet de contribuer aux décisions pour le suivi des personnes infectées par le VIH : prophylaxie, traitements antirétroviraux.

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 3 Objectif Décrire les incidences de mortalité et de tuberculose par strates de CD4 en labsence de traitement antirétroviral (ART) chez des adultes infectés par le VIH suivis dans des projets de recherche dans des pays à ressources limitées.

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 4 Population détude Adultes infectés par le VIH Suivi dans un pays à ressources limitées Dans un protocole de lANRS ou projet partenaire (protocole standardisé) Au moins une mesure de CD4 Au moins un jour de suivi sans traitement antirétroviral

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 5 Méthode danalyse Pentes de CD4 estimées au cours du suivi : modélisation conjointe : –données longitudinales : modèle linéaire mixte –délai de sorties détudes : modèle exponentiel Association par 2 effets aléatoires sur intercept et pente Dans chaque strate de CD4 : incidence des événements pour 100 personnes-année Perdu de vue : pas de nouvelles depuis plus de 6 mois avant la date de clôture du suivi dans létude correspondante

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 6 Études participantes Burkina Faso -ANRS Cohorte Yérelon Côte d'Ivoire -ANRS 1203 Cohorte Cotrame ANRS 1220 Cohorte Primo-CI ANRS Cohorte Ditrame Plus Cohorte MTCT-Plus Abidjan

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 7 Résultats (1) : Population détude

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 8 Résultats (2) Taux de mortalité par strate de CD4 sans ART

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 9 Incidences chez des sujets sans ART, Afrique de lOuest

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 10 Résultats (3) Mortalité, perte de vue et mise sous ART

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 11 Incidences chez des sujets sans ART, Afrique de lOuest

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IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 13 Description des études participantes

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 14 Incidences chez des sujets sans ART, Afrique de lOuest

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IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 16 Discussion (1) Taux de mortalité / morbidité –Variabilité des estimations dans ces protocoles standardisés –Probable sous-estimation, de façon variable selon : lincidence dinitiation des ART lincidence des pertes de vue la proportion de décès parmi les sujets perdus de vue, variable selon les strates de CD4 Hétérogénéité inter-études –protocoles (critère de jugement, population détude) –temps calendaire (ART) Cette variabilité existe aussi dans la littérature Cette sous-estimation existe aussi probablement dans la littérature

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 17 Taux de mortalité sans ART, autres populations Hargrove AIDS 2010 Zvitambo, UKCHIC AIDS 2007, Dunn JID2008 Cascade

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 18 CD4 et début de traitement ART Egger

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 19 Taux de mortalité sous ART, estimations selon les moyens engagés pour la rétention des patients dans les programmes Art-Linc Lancet 2006 Perdus de vue

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 20 3: Without vital status investigation procedures 2: With telephone calls and obituary reading 1: With telephone calls, obituary reading and home visits Anglaret JAIDS 2004 Cotrame

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 21 Devenir des sujets perdus de vue Très peu dinformation dans la litérature concernant les sujets avant ART et avec des CD4 élevés

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 22 Discussion (2) Prise en compte nécessaire des sorties détude informatives (non dues au hasard : décès, perte de vue ou début du traitement) dans les études dhistoire naturelle de linfection par le VIH –biais possible des estimations de lincidence des événements cliniques majeurs

IMEA Groupe ANRS Morbidité/ Mortalité 23 Groupe détude ANRS12222 Morbidité/Mortalité Membres du groupe ANRS AC12 Xavier Anglaret, Bob Colebunders, Joseph Drabo, Serge Eholié, Pierre-Marie Girard, Karine Lacombe, Vincent Le Moing Equipe de coordination Delphine Gabillard, Christian Laurent, Charlotte Lewden Autres représentants des études participantes Gérard Allou, Aida Benalycherif, Pierre de Beaudrap, François Dabis, Eric Delaporte, Lise Denoeud, Serge Diagbouga, Didier Ekouevi, Jean-François Etard, Sabrina Eymard, Isabelle Fournier-Nicolle, Hervé Hien, Charlotte Huet, Valériane Leroy, Nicolas Meda, Albert Minga, Philippe Msellati,Abdoulaye Ouédraogo, Men Pagnaroat, Olivier Segeral, Marcel Zannou