J LeGoff31/01/07 Essais ANRS 1285a et 1285b Pr van de Per, Dr Nagot, Dr Mayaud Essais randomisés visant à évaluer limpact dun traitement suppressif de l'infection à HSV-2 par Valacyclovir sur le portage génital du VIH-1 chez des patientes co-infectées par HSV-2 et HIV-1, traitées (essai b) ou non (essai a) par une trithérapie antirétrovirale (ARV)

J LeGoff31/01/07 ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____ jours Phase ObservationPhase Traitement Placebo ou VACV* Femmes VIH + HSV-2+ Burkina Faso ANRS 1285b N = 2 X 30 ANRS 1285a N = 2 X 70 HAARTPas dARV

J LeGoff31/01/07 ANRS 1285a Proportion de femmes ayant un portage génital VIH par visite et par bras Phase observation Phase traitement

J LeGoff31/01/07 Impact du VACV sur la fréquence de détection de lARN VIH-1 génital ANRS 1285 a ANRS 1285 b sans HAARTavec HAART (n=136) (n=60) % visites avec excrétion O.R.: 0,47 O.R.: 1,00 génitale VIH-1 IC95%: 0,28-0,78 IC95%: 0,39-2,56 (p=0.003) (p=1,00) si excrétion phase dobservation: O.R.: 0,27 IC95%: 0,07-0,99 (p=0.048) Fréquence du portage génital VIH-1 (analyse par femme) O.R.: 0,41 O.R.: 0,90 IC95%: 0,21-0,80 IC95%: 0,31-2,62 (p=0,009) (p=0,85)

J LeGoff31/01/07 Impact du VACV sur la quantité dARN VIH-1 génital et plasmatique ANRS 1285 a ANRS 1285 b sans HAARTavec HAART (n=136) (n=60) Quantité ARN VIH-1- 0,41 Log 10 # - 0,33 Log 10 * génital IC95%:-0.21, IC95%:-0.80, 0.16 (p=0,009) (p=0,19) si excrétion phase dobservation: -0,71 Log 10 * IC95%: -1,27, -0,14 (p=0.013) Quantité ARN VIH-1- 0,58 Log 10 # - 0,41 Log 10 * plasmatique IC95%:-0.79, IC95%:-1.35, 0.53 (p<0,001) (p=0,39) # Analyse par femme (comparaison moyenne ARN VIH-1 par bras et phase) * Analyse par visite, parmi visites avec ARN VIH-1 détectable

J LeGoff31/01/07 Impact du VACV sur la fréquence de détection de lADN HSV-2 génital et des épisodes symptômatiques ANRS 1285 a ANRS 1285 b sans HAARTavec HAART (n=136) (n=60) % visites avec ADN O.R.: 0,24 O.R.: 0,37 HSV-2 détectable IC95%: 0,11-0,51 IC95%: 0,13-1,05 (p<0,001) (p=0,06) ADN HSV-2 génital- 0,14 Log 10 * - 1,18 Log 10 * (visites) (p=0,77) (p=0,12) Episodes dulcérations RR= génitales (p=0,002) * Analyse par visite, parmi visites avec ADN HSV-2 détectable

J LeGoff31/01/07 Impact du VACV sur la réplication VIH-1 Chez les patientes sans ARV 50% de lexcrétion VIH génitale 0,4 log CV génitale 0,6 log CV plasmatique Chez les patientes avec HAART Impact sur lexcrétion et la CV génitale chez les patientes répliquant le VIH avant traitement par VACV

J LeGoff31/01/07 ANRS 1285 a et b: Synthèse Essais démontrant une relation causale entre HSV-2 et la réplication du VIH-1 et un impact potentiel sur la transmissibilité du VIH Impact du VACV sur lARN VIH-1 plasmatique (0.6 log/mL) - Pas deffet antiviral direct de lACV sur le VIH-1 - VACV prévient les réactivations HSV responsables dune augmentation de la réplication du VIH-1 Impact du VACV sur lARN VIH-1 génital (0.4 log/mL) - Lié à la baisse du portage plasmatique et génital en ARN VIH-1