Bactériémies et résistance aux antibiotiques Campylobacter : Bactériémies et résistance aux antibiotiques Campylo = virgule en grec

Campylobacter bacille à Gram négatif microaérophile - commensal du tube digestif de nombreux animaux : * C. jejuni : oiseaux domestiques (volaille) ou sauvages * C. coli : porc, bovins, volailles * C. fetus * C. lari, C. upsaliensis … - infection chez l’homme * contact direct * aliments: viande, lait+++ * eau (survie aléatoire 6 à 60 jours dans l’environnement) * transmission inter humaine possible survit à basse température mais pas à la chaleur ne se multiplie pas dans les aliments : nécessité d’un inoculum lourd au départ rarement à l’origine d’épidémies TIAC Chute conso poulet Belgique 60% pendant 1 mois chute campylo 40% pendant ce mois Séroprévalence fermier (contaminations croisées entre les aliments)

Campylobacter Pouvoir pathogène chez l’homme : - entérite aigüe * 1er agent bactérien avant les Salmonelles * selles sanguinolentes * spontanément résolutive en qq jours * persistance dans les selles plusieurs semaines (donc portage asymptomatique possible) Le tt AB de l’entérite simple n’est pas recommandé Diarrhée prolongée, importante, ID : macrolide, fluoroquinolones, tétracycline - sd de Guillain Barré dans < 1/1000 (C. jejuni serotypes particuliers) - sd post infectieux : arthrite Guillain barré lié à sérotype particulier 019

Entérites à Campylobacter 75% jejuni 15 % coli il existe une immunité spécifique pouvant moduler la susceptibilité aux infections en fonction de l’âge et des expositions au Campylo Scott DA, in Campylobacter ASM Press 2000 CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

Entérites à Campylobacter Durée de la diarrhée * plus longue si > 15 ans (5 vs 4 jours) * plus longue si C. fetus (13 vs 5 j) Gallay, JID 2008

Entérites à Campylobacter Gallay, JID 2008

Bactériémies à Campylobacter 62 % fetus hemoc CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

53% 43% C.jejuni +++° Pacanowski, CID 2008

Absence of ID 21% mais sujets âgés dans tte l’étude ++++ 64 ans en moyenne

Bactériémies à Campylobacter /!\ positive stool culture faible pour fetus mais aussi le reflet des difficultés de MEE dans les selles Localisations secondaires des bactériémies : 30% des cas 16% érysipèle 7% endocardite, anévrysme infecté, thrombophlébite septique 4% infections KT, PAC, PM, prothèse vasculaire 3% arthrite septique, ostéomyélite Pacanowski, CID 2008

Bactériémies à Campylobacter Gazaigne, Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2008 : 21 cas de bactériémie à C. fetus * hommes dans 86% des cas, âge median 78a (30-95) * 62% ont maladie sous jacente - diabète 17% - corticothérapie 10% - cirrhose 10% - cardiovasculaire grave 7% (prothèse endovasculaires) * 62% des cas : pas de signes digestifs, fièvre uniquement * Fréquence des localisations secondaires : 13 cas (62%) - localisation endovasculaire : 6 anévrysmes infectés AA (4), endocardite (1), prothèse aortique (1) - érysipèle : 4 - méningite (1), arthrite (1)

Bactériémies à Campylobacter * immunodéprimés +++ * C. fetus +++ Rôle capsule (Blaser, J Clin Invest 1988) * Tropisme vasculaire particulier de C. fetus Récepteur membranaire de haute affinité pour l’endothélium + sécrétion d’un facteur pro-coagulant (Morrison VA, Rev Infect Dis 1990) « Every patient with C. fetus bloodstream infection […] should be carefully evaluated for the presence of a cardiovascular source » (Gazaigue, EJCMID 2008)

Sensibilité aux antibiotiques Béta Lactamines  Porine particulière : Perméabilité faible (imipeneme et amoxicilline vs piperacilline)  Fréquence de production d’une béta lactamase. Plus rare chez C. fetus  PDP de faible affinité pour les céphalosporines Les C3G ne sont pas un tt de choix en particulier des bactériémies. Pacanowski, CID 2008 : C3G facteur de risque indépendant de décès à J30 pour les bactériémies à C. jejuni et C. coli.  Activité intrinsèque de l’acide clavulanique CMI90 = 2 µg/mL (Tajada, AAC 1996)  Très bonne sensibilité aux carbapénèmes. CMI90 < 0.06 µg/mL (Tremblay, JCM 2003)

Sensibilité aux antibiotiques Béta Lactamines CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

Sensibilité aux antibiotiques Béta Lactamines Pacanowski, CID 2008

Sensibilité aux antibiotiques Macrolides  Mutations du gène codant pour l’ARN 23s : CMI > 128 µg/mL Résistance croisée ts macrolides (idem Helicobacter) CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

Sensibilité aux antibiotiques Macrolides PB Breakpoints différents du simple au X4 Engberg, Emerg Infect Dis 2001

Sensibilité aux antibiotiques Macrolides utilisation en médecine vétérinaire, concentration sub inhibitrice Belanger, JAC 2007

Sensibilité aux antibiotiques Quinolones  Mutation gyrA +/- parC / résistance naturelle de C. fetus gyrA : ADN gyrase / parC : topoisomerase IV Résistance quasi tjrs croisée nal/cipro (1 mutation = R), à la différence des entéroabctéries CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

Sensibilité aux antibiotiques Quinolones CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

Sensibilité aux antibiotiques Quinolones Engberg, Emerg Infect Dis 2001

Sensibilité aux antibiotiques Quinolones CNR des Campylobacter et INVS, rapport 2007

Sensibilité aux antibiotiques Quinolones Smith KE, N Engl J Med 1999

Quels traitement ?? Entérite : macrolide (azithro) en empirique possible pas de fluoroquinolone sans antibiogramme (surtout si voyage ou atcd FQ) Bactériémie Imipeneme Amoxicilline – acide clavulanique +/- gentamicine