LES ANTIDEPRESSEURS 1 Définition 2 Classification  2.1 La classification historique 2.2 La classification mécanistique 3 Mécanismes d'action  4 Les antidépresseurs imipraminiques   5 Les inhibiteurs de la MAO 5.1 Les IMAO non sélectifs 5.2 Les IMAO-A 6 Les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (IRSS) 7 Les antidépresseurs divers

LES ANTIDEPRESSEURS DEFINITION Produits capables, moyennant un délai de quelques semaines d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale. L’intérêt: corriger une symptomatologie handicapante pour le sujet, la société et hautement à risque La classe pharmacologique: très hétérogène (mécanisme d’action, effets indésirables)

LES ANTIDEPRESSEURS CLASSIFICATION 2.1 HISTORIQUE Les ATD tricycliques: les premiers découverts Les ATD inhibiteurs de la mono amine oxydase non sélectifs EI: cardiotoxicité des TCA, crises hypertensives des IMAO Les inhibiteurs sélectifs de la recapture sérotoninergique Les apparentés tricycliques

LES ANTIDEPRESSEURS 2.2 MECANISTIQUE Avantage: regrouper les ATD en grandes classes, permettant ainsi en cas d’échec thérapeutique de changer de famille d’ATD. On distingue ainsi: les ATD à effet: Noradrénergique Sérotoninergique Anticholinergique

LES ANTIDEPRESSEURS MECANISME D’ACTION Largement centré sur l’impact synaptique de ces médicaments Les voies aminergiques La noradrénaline et la dopamine libérées dans l’espace synaptique sont éliminées immédiatement après la libération par deux mécanismes: recapture des MA et catabolisme enzymatique des MA (MAO et COMT). * Les ADT interviennent en inhibant la recapture des MA * IMAO ralentissent la dégradation des neurotransmetteurs. Down régulation: Les ADT et les IMAO diminuent le nombre mais non la sensibilité des récepteurs ß-adrénergiques et sérotoninergiques 5HT2

LES ANTIDEPRESSEURS LES OBJECTIFS DU TRAITEMENT Par ordre de priorité : - prévenir le suicide; - identifier les causes organiques possibles, telles que les maladies chroniques; - Sélectionner le traitement symptomatique le mieux adapté à la détresse du patient; - Analyser l’environnement social, familial et financier du patient; - Initier des traitements efficaces au long cours.

LES ANTIDEPRESSEURS LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT Leur mécanisme d’action implique des effets adrénergiques, sérotoninergiques, anti cholinergiques centraux et périphériques. Les Imipraminiques Indications: états dépressifs de toutes natures, mélancolique ou névrotique, sachant que le caractère endogène de la dépression est le facteur prédictif d’une bonne réponse au ttt. Caractéristiques pharmacologiques: propre à chaque molécule L’absorption par voie digestive rapide et importante, liaison aux protéines plasmatiques importante (75 à 95%), métabolisme hépatique, élimination rénale avec demi vie proche de 24 h qui autorise une prise unique. Passage transplacentaire et dans le lait maternel.

LES ANTIDEPRESSEURS LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT Les effets indésirables : Les effets neuropsychiques: anxiété, délires, inversion trop rapide de l’humeur pouvant conduire à un état maniaque. La levée de l’inhibition comportementale majorant le risque suicidaire. Chez les sujets âgés, confusion, troubles de sommeil, tremblement. Les effets atropiniques: sécheresse buccale (sulfarlem), constipation, mydriase et troubles de l’accommodation. Les effets cardio-vasculaires: hypotension (heptamil), arythmies et troubles de conduction (mort subite: surdosage) Les effets endocriniens (troubles sexuels) et autres effets (troubles hématologiques)

LES ANTIDEPRESSEURS LES ANTIDEPRESSEURS TRICYCLIQUES : ADT Les contre-indications : troubles sévères de conduction cardiaque, le glaucome par fermeture de l’angle, les hypertrophies et adénomes prostatiques, l’hypersensibilité à l’un des produits. L’association des IMAO non sélectifs est contre indiquée, la règle étant de respecter un intervalle de 15 jours après l’arrêt des IMAO. Intoxication : urgence engageant le pronostic vital troubles cardiaques  signes de gravité Conduite de traitement : augmentation progressive des posologies Attendre 3 semaines de ttt avant de décréter l’échec thérapeutique et de changer la molécule

LES ANTIDEPRESSEURS LES INHIBITEURS DES MAO 5.1 LES IMAO NON SELECTIFS Liaison irréversible. Efficacité comparable à celle des ADT sans effets anti cholinergiques . Jamais en première intention. Réservés aux états dépressifs résistant à un traitement bien conduit par les ADT. La seul spécialité encore utilisée : Marsilid® 50 mg Les effets indésirables: hypotensions orthostatiques, accès hypertensifs soudains (avec les aliments de tyramine). Les neurologiques comme les polynévrites, convulsions. Les contre-indications: aliments contenant la tyramine, association à d’autres médicaments (ADT, morphiniques, AL, IMAO A………..)

LES ANTIDEPRESSEURS LES INHIBITEURS DES MAO 5.2 LES IMAO de type A Pas de risque d’interaction avec les aliments contenant la tyramine Les interactions médicamenteuses sont considérablement réduites Moclobemide (Moclamine® 150 mg): demi-vie: 1 à 2 h effets indésirables: insomnies, nausées, vertiges, céphalées contre-indications: IMAO non sélectifs indication : dépressions de toutes natures y compris les dépressions endogènes

LES ANTIDEPRESSEURS LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRSS) Efficacité semblable à celle des ADT avec effets cholinergiques faibles et une absence de toxicité cardiaque. Indications: États dépressifs de toutes natures,troubles obsessionnels compulsifs. La fluoxétine (Prozac®): bonne résorption, bio disponibilité 70 à 85%. Demi-vie de 1 à 4 jours, métabolites actifs (T1/2 7 jours) Posologie 20 mg/j La fluvoxamine (Floxyfral®): T1/2 ~ 16 h, bonne bio disponibilité, pas de métabolites actifs, poso 100 à 300mg/j. La paroxétine (Deroxat®) : T1/2 ~ 24 h, fixation protéique 95 %. Poso 20 à 40 mg/j Sertaline (Zoloft®): T1/2 ~ 26 h, résorption accrue de 30% par les aliments fixation protéique 98 %. Poso 50 à 200 mg/j Citalopram (Seropram®): bio disponibilité excellente ~ 100%. T1/2 33 h; fixation protéique 50 %.

LES ANTIDEPRESSEURS LES INHIBITEURS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (IRSS) Les effets indésirables: didestifs avec nausées, vomissements, constipation et anorexie à (- °). Syndrome de sevrage Les interactions médicamenteuses: mal connues

LES ANTIDEPRESSEURS LES ANTIDEPRESSEURS DIVERS Viloxazine (Vivalan®): antidépresseur bicyclique, efficacité comparable à celle des imipraminiques. Indiqué dans les états dépressifs de toute nature, akinésie et états dépressifs des parkinsoniens. Tianeptine (Stablon®): antidépresseur inhibiteurs pré synaptique de la sérotonine. Indiqué dans les états dépressifs majeurs. Milnacipran (Ixel®): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte. Venlafaxine (Effexor®): antidépresseur inhibiteurs de la sérotonine et de la NA. Traitement des épisodes dépressifs majeurs de l’adulte, anxiété généralisée depuis au moins 6 moins. Miansérine (Athymil®): antidépresseur tétracyclique sédatif et anxiolytique. Effets indésirables agranulocytose, somnolence….. Mirtazapine (Norset®) : proche de l’Athymil avec des cas d’agranulocytose et de neutropénies sévères