Toxoplasmose et Grossesse Institut de Puériculture et Périnatalogie. Paris

Infection Maternelle Séroprévalence: 54% Risque durant la Grossesse Primipare séro negative : 2.1% Multipares séronégatives : 1.2% Contamination: Chats, Viandes crues, Légumes crus contaminés Clinique : peu symptomatique

Surveillance obligatoire Toxoplasmose Prénuptiale Début de grossesse Mensuelle Post natale Conservation des sérums pdt 1 an

Risque d’infection congénitale selon le terme de l’infection maternelle (603 grossesses) 72% 6% semaines Dunn et al., Lancet, 1999

Risque de signes cliniques (< 3ans) selon le terme de l’infection maternelle, en cas de transmission de l ’infection risque % 9% semaines Dunn et al., Lancet, 1999

Infection fœtale Toxoplasmose Infection précoce: rare mais grave Infection tardive : fréquente mais bénigne Stratégie prénatale Diagnostic d ’infection maternelle Diagnostic de contamination fœtale Evaluation pronostique et thérapeutique

CAT Toxoplasmose Séroconversion: Si Résultat - : Datation Rovamycine: 9 M/ jours en continu PA. Délais 4 à 6 SA; Après 18 SA 20 cc LA clair: PCR + Inoculation Si Résultat - : Surv Echo mensuelle Bilan néonatal: Placenta, Ig M, FO, ETF

Valeur Prédictive Négative = 87,8 % ± 4,3 Performances du diagnostic anténatal par PCR sur le liquide amniotique (Toxoplasmose) PCR Infectés Non infectés Total positive négative Total 195 48 222 270 48 27 75 Sensibilité = 64 % ± 10,9 Valeur Prédictive Négative = 87,8 % ± 4,3 Romand, Obstet Gynecol 2001; 97:296-300

Performances du diagnostic prénatal par PCR sur le liquide amniotique

Sensibilité du diagnostic prénatal selon le terme de l’infection maternelle terme (semaines) sensibilité ( IC 95 %) 4 - 16 17 - 21 > 21 42,9 % (17 - 68,8 %) 92,9 % (67,9 - 68,8 %) 61,7 % (47,8 - 75,6 %)

Diagnostic anténatal de la toxoplasmose congénitale Après une amniocentèse négative : poursuite du traitement par spiramycine et de la surveillance échographique bilan clinique et biologique néonatal surveillance sérologique postnatale Infections maternelles du 3ème trimestre place du traitement présomptif par pyriméthamine et sulfamide, après amniocentèse

Toxoplasmose Congénitale Si Bilan +: Infection <15 SA : Discussion IMG... Infection > 15 SA : Pyriméthamine (Malocid®): 50 mg/j Sulfadiazine (Adiazine®): 1.5 g X 2/ j Acide Folinique (Lederfoline®): 50 mg/ semaine Surveillance Echographique/ 15 jours Bilan néonatal

PCR quantitative (Romand et al PCR quantitative (Romand et al. Am J Obstet Gynecol 2004 in press ) Total = 88 cases (86 mères) Inclusion consécutive des cas de toxoplasmose congénitale ( février 2001 -> Septembre 2002) PCR positive dans le LA Infection maternelle datée suivi foetal et néo-natal quantification rétrospective de l ’ADN de T.gondii par PCR quantitative en temps réel

Méthodes LightCycler instrument (Roche) => détection en temps réel des amplicons => quantification en temps réel des amplicons signaux fluorescents des sondes d’hybridation convertis en conc. ADN à partir d’une courbe standard => quantification de l’ADN de T.gondii (équivalent tachyzoites / ml AF)

Real-time quantitative LC-PCR standard curve 100 10 1 parasites / µl 0.1

Charge parasitaire LA / terme de l’infection

analyse multivariée Sévérité de l’infection (anasarque et/ou DV) associé à : précocité de l’infection maternelle <20 SA RR = 21.6 (95%IC = 3.7 - 126.2) concentration Toxo dans le LA >100 / ml RR = 25.1 (95%IC = 4.4 - 143.1)

Bilan néonatal ETF, FO Sérologie et charge virale Mise sous Tt continu adapté au poids de l’enfant durant 1 an Surveillance prolongée (puberté++)

Toxoplasmose - Surveillance fœtus infecté Dilatation ventriculaire sous traitement Ventricules soufflés evolution rapide Apparition de zones d’hyperéchogénicité parenchymateuse