Immunologie et maladies inflammatoires du SNc Professeur Pierre LABAUGE CHU de Montpellier labauge@yahoo.fr Fédération Régionale des Neurologues Samedi 24 Septembre 2011 Nîmes

Plus de 300 essais thérapeutiques en cours dans la SEP

Une nouvelle ère: les AC monoclonaux

Natalizumab, anti VLA4 Leukocyte Chemoattractant Signal VLA4 Endothelial Cells VLA4 Leukocyte Tissue Lumen of blood vessel VCAM Chemoattractant Signal Leukocyte Chemoattractant Signal VLA4 natalizumab Lumen of blood vessel Endothelial Cells Endothelial cells Tissue VCAM

Physiopathologie

Etats des lieux: natalizumab 2 études à 2 ans: 2005 Affirm Sentinel Résultats Diminution de 60 % le risque de poussées Diminution de 60 % le nombre de lésions Gado +

NATALIZUMAB: ETUDE AFFIRM

Etats des lieux AMM: Avril 2007 Etude de suivi: TYGRIS / TYSEDMUS Traités: 84 000 malades 300 mg / mois Perfusion

Etats des lieux Effets secondaires: Allergie (1ère et 2ème perfusion) Fréquence: 0,8 %

Etats des lieux Anticorps: 6 % permanents Corrélation: -Allergies -Poussées

Etats des lieux Effets secondaires: Allergie (1ère et 2ème perfusion) Risque cutané: 2 malades ?. Perturbation du bilan hépatique LEMP: 133 cas au total (1/1000)

Incidence de la LEMP Nombre de perfusions et immunosuppresseurs préalablse

Incidence de la LEMP Nombre de perfusions et immunosuppresseurs préalable Status JC virus Séroconversion 2%/an

Quel stratégie pour réduire le risque de LEMP ? Sérologies JC virus :populations à risque ?. Surveillance IRM plus fréquente après 2 ans de traitement Drug holiday ?

Quels patients ?. Indications: Patients traités 1 poussée dans l’année 1 nouvelle lésion ou prise de Gado Patients naïfs 2 poussées dans l’année 1 nouvelle lésion

Quel Bilan ?. Avant Traitement: NFS, bilan hépatique Typage lymphocytaire Radiographie de thorax IDR IRM < 6 mois Sous Traitement (Tygris): NFS mensuelle Examen dermatologique / 6 mois IRM à 1 an

Fingolimod (FTY720): Actions sur les lymphocytes au niveau des organes lymphoïdes Sang Lymphe Efferente fingolimod Organe Lymphoïde Blocage Ly T système lymphoïde 1. Brinkmann et al. Am J Transplant 2004;4:1019-25 SNC: Système Nerveux Central; S1P: Sphingosine-1-Phosphate

Nouveaux immunosuppresseurs: FTY720

Nouveaux immunosuppresseurs: FTY720

FTY720

Modalités d’administration Bilan ophtalmologique, biologique et sérologie varicelle 1ère administration en hospitalisation de jour: fréquence cardiaque risque de diminution de la fréquence cardiaque / 1ère administration) Bilan biologique régulier Diminution du taux de lymphocytes (séquestrés dans les ganglions lymphatiques) 20-30% de la valeur initial Principalement les lymphocytes naïves (jamais en contact avec un agent infectieux)

Cladribine: Résultats IRM Variation du volume lésionnel en T2 (% médian) P<0,001 P=0,025 NS P =0,03

Cladribine : Résultats IRM 85% 81% 68% 92% P<0.001 P<0.05 % de patients avec lésions actives en T1

Donnée d’efficacité à long terme des « anciens » traitements Nouvelles thérapie émergentes: ANTICORPS MONOCLONAUX: ALEMTUZUMAB, RITUXIMAB, OCRELIZUMAB, DACLIZUMAB, anti-BAFF IMMUNOMODULATEURS par voie orale: FUMADERM, TERIFLUNOMIDE, ANTIBAFF Nouveaux traitements symptomatiques: NERISPIRDINE, FAMPRIDINEFA SATIVEX

Daclizumab

X

CELLULES SOUCHES Transplanted neural precursor cells enter the brain and repair the myelin damage Nature 2003

Traitements 1ère ligne 2ème ligne 3ème ligne Immunomodulateurs Interféron Copaxone 2ème ligne Natalizumab FTY 720 3ème ligne Immunosupresseurs Imurel, cellcept Novantrone, Endoxan Place des nouveaux TT en cours de protocole

Neuromyélite de DEVIC Défini par Eugène DEVIC (1894) Neuropathie optique bilatérale Paraplégie massive

Clinique NORB + atteinte médullaire NORB / Atteinte médullaire isolée NORB: bilatérale Atteinte médullaire: myélite transverse

Critères neuroradiologiques IRM cérébrale Normale Atteinte SNC IRM médullaire Atteinte à type de myélite transverse Plus de 3 vertèbres de haut

Traitements Traitements: TT de fond Poussée: Si échec Imurel Mabtera Solumédrol 1 g / jour 3 ou 5 jours Relai PO Si échec EP Endoxan MTX TT de fond Imurel Mabtera

Autres traitements

ADEM

46 ans Début: 30 ans Atteintes récurrentes TC Cortico S (A-C / D-E)