Bilan des épisodes impliquant des entérobactéries productrices de carbapénémases en France Bilan au 4 mars 2015 Unité Infections Associées aux Soins et Résistance aux Antibiotiques Département Maladies Infectieuses (DMI), Institut de veille sanitaire

Etude rétrospective : avant août 2010 prospective : depuis août 2010 Méthodes Episodes impliquant des entérobactéries productrices de carbapénèmases (EPC) notifiés via le signalement des infections nosocomiales (CClin, ARS  InVS) rapportés par des laboratoires de bactériologie à l’InVS* Etude rétrospective : avant août 2010 prospective : depuis août 2010 Production d’une carbapénèmase confirmée et mécanisme identifié par le CNR ou un laboratoire expert Un épisode = un ou plusieurs cas infecté(s) ou colonisé(s) par une EPC et reliés par une chaîne de transmission épidémiologique Bilan au 4 mars 2015 * Des épisodes publiés non signalés ont également été pris en compte

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, par mois de signalement Bilan au 4 mars 2015 (N= 1625 épisodes) 1625 épisodes au total 2009 : 10, 2010 : 28, 2011 : 113, 2012 : 233, 2013 : 402, 2014 : 656, 2015 : 174

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, par bactéries Bilan au 4 mars 2015 (N= 1625 épisodes) * 2 entérobactéries ou plus avec le même mécanisme de résistance impliquées dans 246 épisodes ** Total supérieur à 100% car plusieurs bactéries associées dans 1256 épisodes

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, par mécanisme Bilan au 4 mars 2015 (N= 1625 épisodes) * 2 mécanismes de résistance associés dans 44 épisodes ** Total supérieur à 100% car deux mécanismes de résistance associés dans 44 épisodes

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, par inter-région Bilan au 4 mars 2015 (N= 1625 épisodes) *21 épisodes sur l’Ile de la Réunion **Deux épisode en Nouvelle-Calédonie

Nombre d’épisodes d’EPC, 2012 – 2015, par département Bilan au 4 mars 2015 (N= 1465 épisodes)

Nombre d’épisodes d’EPC, 2012 – 2015, par département Taille des épisodes les plus importants (N = 5) Bilan au 4 mars 2015 (N= 1465 épisodes) L’analyse par taille présente uniquement les épisodes les plus importants (≥ 15 cas) avec une évolution récente (nouveaux cas < 6 mois)

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, description Bilan au 4 mars 2015 (N= 1625 épisodes) 2836 cas identifiés Infectés : 574 (21%) - 2753 cas renseignés Colonisés : 2179 (79%) 1 à 148 cas par épisode Survenue de cas secondaires : 194 épisodes (12%) Dans ces épisodes : Nombre moyen de cas : 7 cas Nombre médian de cas : 3 cas Décès : 378 Létalité brute observée : 13% (non nécessairement imputable à l’infection)

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, lien avec un pays étranger Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, lien avec un pays étranger**, bilan au 4 mars 2015 (N= 806 épisodes) 806 épisodes * 9 épisodes pour lesquels le contexte n’a pas été décrit ** Hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l’étranger

Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, par principaux pays impliqués et type de carbapénémases Bilan au 4 mars 2015 (N= 806 épisodes)

Bilan au 4 mars 2015 (N= 819 épisodes) Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, sans lien avec un pays étranger* et type de carbapénémases Bilan au 4 mars 2015 (N= 819 épisodes) 819 épisodes sans voyage du cas index à l'étranger (pas de voyage retrouvé ou pas de voyage signalé) 667 épisodes (81%) sans voyage du cas index à l'étranger impliquent le mécanisme OXA-48 * Lien avec l’étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l’étranger

Bilan au 4 mars 2015 (N= 819 épisodes) Episodes d’EPC, France, 2004 – 2015, sans lien avec un pays étranger* et type de carbapénémases, par année de signalement Bilan au 4 mars 2015 (N= 819 épisodes) * Lien avec l’étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l’étranger

Episodes d’EPC OXA-48, France, 2012 – 2015, sans lien avec un pays étranger*, par département de signalement Bilan au 4 mars 2015 (N= 634 épisodes) 67 départements concernés * Lien avec l’étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l’étranger

819 épisodes sans lien du cas index avec l'étranger rapporté (50%) Proportion des épisodes d’EPC sans lien avec un pays étranger*, France, 2004 – 2015, Bilan au 4 mars 2015 819 épisodes sans lien du cas index avec l'étranger rapporté (50%) (pas de lien retrouvé ou pas de lien signalé) Exclusions des épisodes signalés uniquement par le CNR ou les laboratoires de bactériologie et pour lesquels la notion d’hospitalisation ou de voyage du cas index n’est quasiment jamais rapportée Analyse sur : 1297 épisodes (564 sans lien du cas index avec l'étranger) Proportion des épisodes d’EPC sans lien du cas index avec l’étranger estimée à : 43%. Proportion en augmentation : 2010 : 32% 2011 : 29% 2012 : 44% 2013 : 45% 2014 : 46% 2015 : 48% * Lien avec l’étranger : hospitalisation ou voyage sans hospitalisation du cas index à l’étranger

Mise en perspective avec la situation internationale K. pneumoniae : proportion de souches invasives résistantes aux carbapénèmes, Europe, 2013 France : 0,7% (N=1821) Roumanie : 20,5% (N=167) Italie : 34,3% (N=930)* Chypre : 5,9% (N=63) Grèce : 59,4% (N=479)* * Augmentation significative (2008-2013) Source: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/Database.aspx

Episodes impliquant des EPC en France – Conclusions (1) Nombre d’épisodes impliquant des EPC encore limité en France Augmentation significative du nombre d’épisodes signalés ces 3 dernières années. Stabilisation entre 2013 et 2014 puis reprise depuis septembre 2014. Cinq épisodes de taille conséquentes restent évolutifs sur les 6 derniers mois Entérobactéries les plus fréquemment mises en cause : toujours Klebsiella pneumoniae puis Escherichia coli Carbapénèmase la plus fréquemment retrouvée : OXA-48 Majorité des épisodes recensés à ce jour avec lien avec un pays étranger (hospitalisation ou voyage du cas index à l'étranger) Pays les plus fréquemment cités : Maroc, Algérie, Tunisie et Inde Nombre de pays listés : en augmentation constante

Episodes impliquant des EPC en France – Conclusions (2) Nette augmentation des épisodes sans lien avec un pays étranger (ni hospitalisation ou voyage du cas index à l’étranger) Circulation autochtone possible des EPC OXA-48 en France Situation des EPC au niveau international incite à poursuivre les actions de dépistage pour les patients ayant été hospitalisés dans un pays étranger. Nécessité toutefois de renforcer la vigilance devant tout isolement au laboratoire d’une entérobactérie suspecte d’être productrice de carbapénémase

Episodes impliquant des EPC en France – Conclusions (3) Limites de l’analyse Données probablement non exhaustives Incitation au signalement de ces épisodes depuis 2010 : peut accentuer les tendances observées Signalement des infections nosocomiales (SIN) 83% des épisodes EPC ont été signalés à l’InVS par le SIN Capacité de ce système à détecter et suivre les évènements inhabituels et émergents

Episodes impliquant des EPC en France – Conclusions (4) Rétro-information et communication Bilan mis à jour tous les trimestres de octobre 2010 à octobre 2012 Tous les semestres depuis octobre 2012 http://www.invs.sante.fr/epc

Remerciements Aux équipes opérationnelles d’hygiène, Aux laboratoires ayant signalé ces épisodes, Aux CClin, Arlin, ARS et Cires ayant apporté leur support aux investigations, Au CNR Résistance aux antibiotiques et aux autres laboratoires experts ayant caractérisé les mécanismes de résistance en cause.