Données actualisées de la survie sans progression Survie sans progression en ITT (Kaplan-Meier) (%) Population en ITT Cobi + Vem (n = 247) PBO + Vem (n = 248) Événements, n (%) 143 (57,9) 180 (72,6) SSP médiane, mois (IC95) 12,25 (9,46-13,37) 7,20 (5,55-7,49) HR (IC95) 0,58 (0,460-0,719) Médiane de suivi 14,2 mois ; cutoff 16 janvier 2015 – 1 an depuis l’inclusion du dernier patient Cobimétinib + vémurafénib Placebo + vémurafénib Analyse finale de la SG (objectif secondaire) : prévue pour fin 2015 ASCO® 2015 - D’après Larkin JMG et al., abstr. 9006, actualisé

Meilleur taux de réponse objective Cobimétinib + vémurafénib (n = 247) Placebo + vémurafénib (n = 248) RC, n (%) 39 (15,8) 26 (10,5) RP, n (%) 133 (53,8) 98 (39,5) Taux de RO, n (%) 172 (69,6) (IC95 : 63,49-75,31) 124 (50,0) (IC95 : 43,61-56,39) Différence en termes de taux de RO, % 19,64 (IC95 : 10,95-28,32) Durée de réponse Patients avec événement, n (%) Médiane (IC95) 84 (48,8) 12,98 (11,10-16,62) 73 (58,9) 9,23 (7,52-12,78) ASCO® 2015 - D’après Larkin JMG et al., abstr. 9006, actualisé

Survie sans progression Données actualisées de la survie globale et de la survie sans progression Survie globale Survie sans progression HR = 0,67 ; IC95 : 0,53-0,84 ; p < 0,001 HR = 0,71 ; IC95 : 0,55-0,92 ; p = 0,011 Dabrafénib + tramétinib Décédés : 99 (47 %) Médiane : 25,1 mois IC95 : 19,2-NA Dabrafénib Décédés : 123 (58 %) Médiane : 18,7 mois IC95 : 15,2-23,7 Dabrafénib + tramétinib Événements : 139 (66 %) Médiane : 11,0 mois IC95 : 8,0-13,9 Dabrafénib Événements : 162 (76 %) Médiane : 8,8 mois IC95 : 5,9-9,3 ASCO® 2015 - D’après Long GV et al., abstr. 102, actualisé

Données actualisées en fonction des sous-groupes Survie globale en fonction des sous-groupes n 0,71 Tous les patients 423 0,79 Âge < 65 ans 305 0,65 > 65 ans 118 0,73 Mutation de BRAF V600E 360 0,76 V600K 61 0,70 Stade IIIc/M1a/M1b 142 0,74 M1c 280 0,72 LDH < VLN 273 0,62 > VLN 148 0,84 Nombre de sites < 2 228 0,59 > 3 193 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 En faveur de dabrafénib + tramétinib En faveur de dabrafénib + placebo ASCO® 2015 - D’après Long GV et al., abstr. 102, actualisé

Meilleur taux de réponse Dabrafénib + placebo (n = 210) Dabrafénib + tramétinib (n = 210) p Meilleure réponse, n (%) RC RP Maladie stable Progression NE 28 (13) 84 (40) 66 (31) 19 (9) 13 (6) 33 (16) 111 (53) 50 (24) 3 (1) Taux de réponse, n (%) RC + RP [IC95] 112 (53) [46,3-60,2] 144 (69) [61,8-74,8] 0,001 Durée de la réponse Progression ou décès, n (%) Médiane (mois) [IC95] 79 (70) 10,6 [9,1-13,8] 86 (60) 12,9 [9,4-19,5] Données de tolérance superposables à la première analyse Arrêt du traitement pour EI : 56 versus 37 % dans le bras monothérapie ASCO® 2015 - D’après Long GV et al., abstr. 102, actualisé

Phase de développement Survie sans progression Récapitulatif Nom de l’étude Phase de développement Survie globale Survie sans progression ORR CoBRIM (vémurafénib + cobimétinib) III En cours 12,25 mois 69,6 % COMBI-d (dabrafénib + tramétinib) 25,1 mois 11 mois 69 % CMEK162X2110 (encorafénib + binimétinib) I Non applicable 11,3 mois 75 % (phase I) BRIM7 (vémurafénib + cobimétinib Ib 28,5 mois 13,8 mois 87 % ASCO® 2015 - D’après Sullivan RJ et al., abstr. 9007, actualisé