Yeux randomisés (1 par participant) [n = 660] OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (1) Étude internationale multicentrique (89 centres) randomisée, comparative “head to head to head” de supériorité réalisée par le DRCR.net Critère principal : variation de l’AV à 1 an ajustée en fonction de l’AV initiale (analyse en ITT) Yeux randomisés (1 par participant) [n = 660] Aflibercept (2,0 mg) n = 224 Bévacizumab (1,25 mg) n = 218 Ranibizumab (0,3 mg) n = 218 Inclusion n = 208 (93 %) n = 206 (94 %) n = 206 (94 %) 1 an 1 an décès exclus 94 % 97 % 96 % ARVO 2015 - D’après Jampol L et al., Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (2) Critère principal : variation moyenne de l’AV, ensemble de la cohorte Comparaison intergroupes à 52 semaines - Aflibercept versus bévacizumab : p < 0,001 - Aflibercept versus ranibizumab : p = 0,034 - Ranibizumab versus bévacizumab : p = 0,12 +13 +11 +10 Médiane de 9 IVT pour aflibercept versus 10 IVT pour les 2 autres Aflibercept (n = 208) Bévacizumab (n = 206) Ranibizumab (n = 206) Malgré le fait que l’amélioration visuelle était plus importante pour l’aflibercept comparé aux autres molécules (p < 0,001 pour aflibercept versus bévacizumab et p = 0,034 pour aflibercept versus ranibizumab) dans l’ensemble de la cohorte, celle-ci n’était pas cliniquement significative car la différence était principalement liée aux patients partant de la moins bonne AV (< 20/50) [p < 0,001 pour interaction]. ARVO 2015 - D’après Jampol L et al., Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (3) Gain d’AV : analyse préplanifiée de sous-groupes en fonction de la MAVC initiale AV à 20/32-20/40 AV ≤ 20/50 +19 +14 +12 ~+8 Comparaison intergroupes à 1 an - Aflibercept versus bévacizumab : p < 0,001 - Aflibercept versus ranibizumab : p = 0,0031 - Ranibizumab versus bévacizumab : p = 0,21 Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab Différence statistiquement significative de l’AV en faveur de l’aflibercept pour les patients dont l’AV ≤ 20/50 (aflibercept versus bévacizumab [p < 0,001], aflibercept versus ranibizumab [p = 0,003], ranibizumab versus bévacizumab [p = 0,21]) Différence du gain d’AV entre aflibercept et ranibizumab liée au gain pour les AV ≤ 20/50 ARVO 2015 - D’après Jampol L et al., Session 124 actualisée

Amélioration moyenne de l’épaisseur rétinienne à l’OCT (µm) OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (4) Variation moyenne de l’épaisseur centrale rétinienne (µm) Patients avec AV initiale ≤ 20/50 Comparaison à 1 an de traitement - Aflibercept versus bevacizumab : p < 0,001 - Aflibercept versus ranibizumab : p = 0,22 - Ranibizumab versus bevacizumab : p ≤ 0,001 Amélioration moyenne de l’épaisseur rétinienne à l’OCT (µm) –135 –176 –210 Diminution de l’épaisseur Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab La diminution de l’épaisseur centrale rétinienne est plus importante sous aflibercept chez les patients avec une AV initiale ≤ 20/50 (versus -169 µm sous aflibercept, -147 µm sous ranibizumab et -101 µm sous bévacizumab, pour l’ensemble de la cohorte) ARVO 2015 - D’après Jampol L et al., Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (5) Évolution de l’AV Patients avec AV initiale ≤ 20/50 Gain ≥ 15 lettres Gain ≥ 15 lettres : +63 % des yeux traités par aflibercept (%) Gain ≥ 15 lettres : +34 % des yeux traités par aflibercept Comparaison des bras de traitement Différence IC p Aflibercept versus bévacizumab +24 % +9 % à +39 % < 0,001 Aflibercept versus ranibizumab +18 % +4 % à +32 % 0,0078 Ranibizumab versus bévacizumab +6 % -7 % à +19 % 0,34 ARVO 2015 - D’après Jampol L et al., Session 124 actualisée

OMD – Protocole T : aflibercept versus bévacizumab versus ranibizumab (6) Nouvelles données - analyse post-hoc : prise en considération de l’épaisseur rétinienne initiale associée à l’AV Aflibercept Bévacizumab Ranibizumab AV ≤ 20/50 et ≥ 400 µm AV ≤ 20/50 et 250 à 399 µm 20/32 à 20/40 et ≥ 400 µm 20/32 à 20/40 et 250 à 399 µm n = 32 n = 30 n = 43 n = 72 n = 73 n = 60 n = 61 n = 50 n = 40 n = 39 n = 49 Patients avec AV ≤ 20/50 Avec rétine épaisse (≥ 400 µm) : aflibercept > ranibizumab > bevacizumab Épaisseur fine (de 250 à 399 µm) : aflibercept > ranibizumab = bevacizumab Limites : analyse post hoc, petits effectifs Pas de données statistiques disponibles Patients avec AV comprise entre 20/32 et 20/40 Avec rétine épaisse (≥ 400 µm) : aflibercept = ranibizumab > bévacizumab Épaisseur fine (de 250 à 399 µm) : aflibercept = ranibizumab = bévacizumab ARVO 2015 - D’après Jampol L et al., Session 124 actualisée