M.Baazizi, M.Benakli, F. Mehdid, N.Rahmoune, D. Ait ouali, R.Belhadj, H.Bouarab, R.Ahmed nacer, RM.Hamladji Service Hématologie - Greffe de Moelle Osseuse Centre Pierre et Marie Curie, Alger Allogreffe de cellules souches Hématopoïétiques (CSH) chez 161 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL)

LAL L’allogreffe de CSH est seul espoir de guérison chez les patients présentant une LAL considérée de très haut risque : - 1 ère rémission complète (RC) difficile (après 2 ou 3 lignes de traitement) - ≥ 2 ème RC - LAL ph + - En poussée blastique

ALLOGREFFE CSH :EHS-CPMC-ALGER Sur une Période de 15 ans : Du 22 Février 1999 au 30 Septembre 2014 (187 mois ) = 161 allogreffes de CSH pour LAL : 152 géno-identiques ( dont un cordon ) 1 syngénique 1 phéno-identique apparentée 6 haplo-identiques 1 mismatch (3/6) non apparenté ( sang de cordon)

Matériel et méthodes (I) CaractéristiquesPatients ( N = 161 ) Age médian (ans) ≤18 ans >18 ans Sex-ratio (M/F) Délai dernière RC greffe (mois) Statut maladie: 1 ère RC difficile 2 ème RC 3 ème RC En poussée blastique 19 (4 à 53) 87 (54%) 74 (46%) 1,9 (105/56) 5,72 (1-31) 43 (26,7%) 96 (59,6%) 6 (3,7%) 16 (9,9%)

Matériel et méthodes (II) Procédure allogreffe s/flux laminairePatients (N = 161) Conditionnement : BAM12 Busilvex(chez l’adulte 12,8mg/kg, chez l’enfant en fonction du poids) Aracytine 12g/m 2 Melphalan 140mg/m Cordon : Busilvex_EDX 200mg/kg Haplo : Aracytine 8g/m ², Busilvex 9,6mg/kg, Endoxan 3,6g/m ² et Thymoglobuline 10mg/kg 1 6

Matériel et méthodes (III) Source de greffons et propylaxie GVHD Procédure allogreffe s/ flux laminairePatients (N=161) Greffons: CSP (n = 141) Moy CD34+(x 10 6 /Kg) MO (n = 12 ) cellules nucléées10 8 /kg Cordon (n=2) cell. nucléées (10 7 /kg) MO +CSP (n=6) Moy CD /Kg cellules nucléées10 8 /kg 7,14 (0,58 -26,9) 4,05 (1,63 - 7) 8,15 (7 - 9,31) 10,1 (4,9-18,25) 10,7(2,35-21,63) Prophylaxie GVHD Ciclosporine + MTX Ciclosporine +MMF+MTX Ciclosporine seule Pas de Prophylaxie (cordon ) 1Syngénique

Matériel et méthodes (IV) Donneurs Caractéristiques Donneurs ( N = 161) Âge médian ( ans ) 22 ( 4 – 64) Sex-ratio (M/F) 1,02 ( 81/79 ) Types de donneurs Géno-identiques Pheno-identique Syngenique Haplo-identique Cordon non apparenté 152 ( 94,4 % ) 1 ( père ) 1 6 ( parent:3 / fratrie:3 ) 1

Matériel et méthodes (V) Statut sérologique des couples Receveur/Donneur (R/D) couplesR+/D+R+/D-R-/D+R- /D- CMV TOXO HVC HVB

Délai de sortie d’aplasie : pts évaluables : 146/161 ( 91% ) médian ( extrêmes ) en jours : 15( 10 – 34 ) PN>500: J15(10-34) / Plaq>20000:J14(6-34) Durée d’aplasie: 15jours (7-34) Support transfusionnel durant l’aplasie: Nombre de patients CG : 114 pts(70,8%) CUP : 155 pts(96,2%) Nombre médian d’unité par patient CG: 3,35 ( 0 à 22 ) CUP: 3,89 ( 0 à 30) Durée hospitalisation en unité stérile (jours) : 31 ( ) Résultats (I) Prise du greffon et support transfusionnel

Résultats (II) Devenir des patients selon l ’ âge Adultes (N = 74 ) Enfants (N = 87 ) Total (N=161) Vivants Statut avant greffe 1 ère RC difficile 2 ème RC 3 ème RC En rechute 19 (25,6%) (32,1%) (29,1%) 19(11,8%) 26(16,1%) 1 Décédés55 (74,3%)59 (67,8%)114(70,8%) Suivi médian des 47 pts vivants au 31 mars 2015 : 73 mois (6- 193)

Résultats (III): Complications principales post allogreffe Patients Complications Principales Nombre Évaluablescomplication % Infections Documentées GVH Aiguë I II- IV GVH chronique Limitée Extensive Réactivation CMV MVO ,9 47,9 44,1 52,8 37,9 21,2 6,2 Rechutes : délai moy : 13, 4 mois ( 2-60 ) ,7

Résultats (IV) Causes de décès (N: 114/161 ; 70,8%) Nombre % TRM INFECTIONS PRECOCES GVH Aiguë IV GVH CHRONIQUE MVO HEMORRAGIE VISCERALE AUTRES % 15,1% 23,2 RECHUTE 35 23,9

Résultats (V) Courbes de survie globale (SG) et sans événements (SSE) à 15 ans: 24,4% et 23% mois % SG:24,4% SSE:23%

Résultats (VI) SG Courbes de survie globale 1 ére RC / 2 éme RC à 15 ans 1 ére RC : 38,6% 2 éme RC : 24% mois %, 0,3 < P < 0,5 NS

Résultats (VII) SSE Courbes de survie sans événements 1 ére RC / 2 éme RC à 15 ans 1 ére RC : 33,5% 2 éme RC : 22,7% %, mois 0,5 < P < 0,9 NS

Résultats (VIII) Courbes de survie globale Adultes/Enfants à 15 ans ENFANTS : 27,9% ADULTES: 21,3% % O,1 < P < O,2 NS

Résultats (IX) Courbes de survie sans événements : Adultes/Enfants à 15ans ADULTES : 20% mois % ENFANTS : 25.7% O,3 < P < 0,5 NS

Conclusion - Nos résultats rejoignent ceux de la littérature: -SG : 24,4 % -SSE : 23 % -Mohty et al ( Blood ; 2010,116: ): 58 pts 2 éme RC = 44pts, > 2 ème RC = 13pts SG : 24% ± 7 % et SSE : 18% ± 6 -Protocole conditionnement BAM12= protocole myéloablatif lourd : TRM à 49% Taux de rechutes faible 26,7 % Pas de difference significative dans les survies en fonction du statut à la greffe et de l’age.