Stress psycho social et hypothèses inflammatoires: impact sur les TMS Professeur Philippe Corten Université Libre de Bruxelles Casablanca Octobre 2015 Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Introduction: un paradoxe TMS Réactions inflammatoires ou apoptose suite à des facteurs biomécaniques Mouvements répétitifs Positions ergonomiques défavorables Intensité, durée Chocs, compressions… des facteurs psycho-sociaux => tensions musculaires dues au stress Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Introduction: un paradoxe Clinique du stress (N=2147) Nucalgies > 1x sem Dorsalgies > 1x sem Traitement = traitement régulier pharmacologique et/ou kinésithérapique prescrit par un médecin Nuque Plainte Traitement Stressés (1380) 67% 4% Non stressés (767) 24% Dos Plainte Traitement Stressés (1380) 63% 5% Non stressés (767) 17% 7% Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Introduction: un paradoxe TFE Dr Houdart (Médecine du travail. ESP ULB) Enquête dans un hypermarché bruxellois de dimension internationale Caissières: personnel jeune, peu spécialisé, travail répétitif, position ergonomique négative, pas de latitude d’organisation de la tâche Réassortisseurs: personnel d’âge varié, plus lourd (kg) mais moins répétitif, latitude d’organisation de la tâche, Poissonnerie: personnel plus âgé, spécialisé, moins lourd, mais exposition au froid et à l’eau Non stressés Stressés Caissières Réassortisseurs fruits et légumes Poissonnerie Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Introduction: un paradoxe TFE Dr Houdart (Médecine du travail. ESP ULB) Non stressés TMS oui TMS Non Caissières +++ Réassortisseurs fruits et légumes ++ Poissonnerie + Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Introduction: un paradoxe TFE Dr Houdart (Médecine du travail. ESP ULB) Non stressés TMS oui TMS Non Caissières +++ Réassortisseurs fruits et légumes ++ Poissonnerie + Stressés TMS oui TMS Non Caissières NS Réassortisseurs fruits et légumes Poissonnerie Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Introduction: un paradoxe TFE Dr Houdart (Médecine du travail. ESP ULB) Essayer de comprendre ce paradoxe en fonction des hypothèses en vogue du stress psychosocial et de la dépression. TMS Non stressés Stressés Caissières +++ + Réassortisseurs fruits et légumes ++ Poissonnerie Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Hypothèses du stress psychosocial 1980 Mono-aminergic Anisman et al. 2008 ACTH = adrenocorticotropic hormone; AVP = arginine vasopressin; CORT = cortisol; DA = dopamine; GRP = gastrin-releasing peptide; IL = interleukin; NE = norepinephrin; NMB = neuromedin B; TNF = tumour necrosis factor. JAK: Janus kinase, STAT: signal transducer and transcription activator, MAP: mitogen-activated protein Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Hypothèses du stress psychosocial 1980 Rôle de l’orthosympathique: Préparer l’action: attaquer ou fuir vasculariser les muscles, mydriase, fermer les sphincters, augmenter le rythme cardiaque, Augmenter la tension artérielle Augmenter le rythme respiratoire REACTION DE STRESS 1- en cas d’alarme Activation immédiate du système nerveux autonome (orthosympathique) Libération d’adrénaline Mais très coûteux 2- après plusieurs heures Libération de CRH => ACTH=> Cortisol Objectif puiser dans les réserves énergétiques OK si stress +/- court! Si stress long: impact sur le cycle de Krebs et cholestérol Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Physiologie du stress Stress Boon (Ostéoporosis) CRF ACTH Thyroid Parathyroid Muscles (CPK) Cortisol DHEA Hyperglycemia Lipolysis KREBS Cycle Androsterone Lipogenesis Glucogenesis Triglyceride Food sugars Cholesterol Stress & Trauma. phcorten@gmail.com Liver (GammaGT, LDH)

Retour au paradoxe TFE Dr Houdart (Médecine du travail. ESP ULB) Résultats attendus: TMS Non stressés Stressés Caissières +++ +++++ Réassortisseurs fruits et légumes ++ Poissonnerie + Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Hypothèses du stress psychosocial 1990 Mono-aminergic Neurotrophic Anisman et al. 2008 ACTH = adrenocorticotropic hormone; AVP = arginine vasopressin; CORT = cortisol; DA = dopamine; GRP = gastrin-releasing peptide; IL = interleukin; NE = norepinephrin; NMB = neuromedin B; TNF = tumour necrosis factor. JAK: Janus kinase, STAT: signal transducer and transcription activator, MAP: mitogen-activated protein Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Effet du cortisol Diminution du volume de l’hippocampe Rôle Mémoire de travail Mémoire épisodique et sémantique Gestion des émotions Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Effet du cortisol Modification du volume de l’amygdale Diminution (en aigu) puis augmentation (en chronique) Rôle: émotions primaires Peur, irritabilité, agressivité Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Diminution de l’activité du gyrus cingulaire Le cortex cingulaire est responsable de la douleur et du plaisir liés aux informations. Si son activité est diminuée, et la douleur et le plaisir sont diminués Il peut déclencher de véritables anesthésies physiques et émotionnelles (sidération) De plus le cortisol est un antidouleur puissant Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Effet du cortisol Diminution de l’activité du noyau accumbens Effet: réaction d’aversion sociale inhibition des comportements de fuite ou d’attaque En lien avec l’aire tegmentale ventrale: circuit de la récompense et de la libération de la dopamine Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Hypothèses stress psychosocial 2000 Mono-aminergique Neuroptrophique Inflammatoire Anisman et al. 2008 ACTH = adrenocorticotropic hormone; AVP = arginine vasopressin; CORT = cortisol; DA = dopamine; GRP = gastrin-releasing peptide; IL = interleukin; NE = norepinephrin; NMB = neuromedin B; TNF = tumour necrosis factor. JAK: Janus kinase, STAT: signal transducer and transcription activator, MAP: mitogen-activated protein Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Hypothèses stress psychosocial 2000 Jusqu’alors la sécrétion du cortisol était vue comme la stimulation d’un glucocorticoïde dans le cadre de la gestion des réserves énergétiques Nouveau paradigme: Pourquoi l’organisme secrèterait-il son anti-inflammatoire le plus puissant si, même dans le cas de stress psychosocial, il n’y avait pas de réaction inflammatoire? Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Petit rappel réaction inflammatoire acquise En cas de pénétration d’agent étranger dans un tissu, les macrophages libèrent des signaux chimiques: les cytokines proinflammatoires Interleukines (IL6 & IL1) Facteurs de nécrose tumorale (TNFa) => Dans les cellules voisines, mobilisation de médiateurs inflammatoires: Transcripteurs nucléaires k (NFkB) Qui relancent la production de cytokines proinflammatoires Qui étendent de proche en proche la réaction inflammatoire => Cytokines activent les Cyclooxygenases2 (COX2) => production de prostaglandine => recrute vers le site inflammatoire les polynucléaires neutrophiles => Cytokines => Augmentent au niveau du Foie les Protéines C Réactives (CRP) qui aident à combattre l’infection Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Et en cas de stress psychosocial ? LOW GRADE INFLAMATION dans le cerveau 2008 Garcia Bueno :Stress => IL1, COX2, NFkB 2011 Liu: Dépression => IL6, TNFa => sécrétion du cortisol comme modulation de la réaction inflammatoire Mais les cytokines Inhibent la neurogénèse neurale dans l’hippocampe (ce qui aggrave l’effet neurotoxique du cortisol par désafférentiation) Détournent le tryptophane de la fabrication de la sérotonine (antidépresseur) vers l’acide quinolinique (neurotoxique) (2012 Krishnadas) Effet d’exaltation de la douleur qui s’oppose à l’effet apaisant du cortisol (2005 Wiesler & Frank) Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Retour au paradoxe TFE Dr Houdart (Médecine du travail. ESP ULB) Résultats attendus: TMS Non stressés Stressés Caissières +++ + Réassortisseurs fruits et légumes ++ ++++ Poissonnerie Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

STRESS = libération cortisol n’est pas toujours valable 1968 Bournes – Guerre du Vietnam; alertes Pilote (répression émotionnelle et actif) Cortisol bas Radio (très stressé et passif) Cortisol élevé 2010 Bermond - Alexythymiques Exposition précoce au stress => comportement alexythymique Cortisol bas Peu d’émotions, peu « stressés » Réponse sympathique élevée Burn-Out? Quelles sont les séquences de la répression émotionnelle? Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Avoir un cortisol bas n’est pas un phénomène positif pour gérer le stress Ceux qui ont un cortisol bas, n’ont pas un CRH bas Or CRH = effet anxiogène et dépresseur Stimule processus inflammatoires Donc Si CRHh et Cortisolh: modulation de l’effet anxiogène et de l’inflammatoire Si CRHh et Cortisoli: répression émotionnelle mais impact somatique et h des processus inflammatoires (douleurs chroniques et athérosclérose) TMS sans rapports avec les contraintes mécaniques Manifestations douloureuses non spécifiques (fibromyalgies) Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Evolution au cours de l’exposition au stress Plus le stress se prolonge plus le cortisol sera i Mais si cela se prolonge encore, le nombre et la sensibilité des récepteurs i => ne jouent plus le rôle de freinage sur l’axe hypothalamo- hypophysaire-corticosurrénalien => le cortisol redevient élevé h Mais aussi l’effet du cortisol sur les organes est i (2009 Hellhammer) Et donc l’effet anti-inflammatoire est à la longue i Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Synthèse Exposition précoce au stress => Alexythymie Cortisol i TMS sans rapport avec les contraintes mécaniques Impacts somatiques Douleurs diffuses Répression émotionnelle aigüe ou acquise (Burn-Out) Exposition tardive au stress Stade 1: stress aigu => Cortisol h Souffrance importante avec expression émotionnelle et peu d’impact somatique Stade 2: i Epuisement de la réponse cortisolémique = Burn- Out Stade 3: h Echappement cortisol par insensibilisation des récepteurs = Dépression Stress & Trauma. phcorten@gmail.com

Conclusions Recommandation pour études portant sur le Stress psychosocial et les TMS A défaut de pouvoir doser le cortisol Distinguer ceux avec répression émotionnelle ou non (TAS 20) Catégoriser suivant la longueur d’exposition au stress Faire des recherches pour estimer la durée des 3 phases cortisolémiques (mois?, années?, décades?) Stress & Trauma. phcorten@gmail.com