Biomarqueurs de stress cardiovasculaire et insuffisance rénale chronique incidente J.E. Ho, S.-J. Hwang, K.C. Wollert, M.G. Larson, S. Cheng, T. Kempf, R.S. Vasan, J.L. Januzzi, T.J. Wang, et C.S. Fox Novembre © Copyright 2013 by the American Association for Clinical Chemistry

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Introduction  Les dysfonctionnements cardiaques et rénaux sont liés  Une fonction rénale altérée est un facteur de risque d’une maladie cardiovasculaire et une lésion cardiaque peut, à son tour, altérer la fonction rénale  Mécanismes communs qui peuvent être sous- jacents des deux pathologies  Les réponses immunitaires et inflammatoires peuvent contribuer à la fois à l'aggravation de la fonction rénale et des maladies cardiovasculaires

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Introduction  Trois bio-marqueurs sont des facteurs de prédiction émergents de problèmes cardiovasculaires néfastes  Le facteur de croissance et de différenciation 15 (GDF-15)  Augmenté suite à une inflammation, il a précédemment été associé à une détérioration progressive de la fonction rénale  ST2 soluble (sST2)  Augmenté suite à un stress vasculaire  Troponine I de haute sensibilité (hsTnI)  Libérée dans le cadre d’une lésion myocardique

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Objectifs  Voir si GDF-15, sST2 et hsTnI sont associés à des problèmes rénaux incidents dans un échantillon communautaire  Les problèmes rénaux se définissent comme: une insuffisance rénale chronique (IRC) incidente, une microalbuminurie et une diminution progressive de la fonction rénale

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Question  Compte tenu de la multitude de biomarqueurs potentiels disponibles, quels critères un biomarqueur doit-il remplir pour être accepté (ou utile) d’un point de vue clinique ?

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Matériel et méthodes  Échantillon de l’étude  Les participants de la cohorte des descendants de Framingham se présentant pour leur sixième visite ( ), dont la fonction rénale a été surveillé depuis 10 ans ont été inclus dans l’étude.  Problèmes rénaux incidents  IRC = taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR)<60 mL/min/1,73m 2  Microalbuminurie = rapport d’albumine urinaire/créatinine ≥25mg/g chez les femmes et de 17mg/g chez les hommes  Altération progressive = diminution de eGFR ≥ 3 mL/min/1,73m 2

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Matériel et Méthode  Mesures des biomarqueurs  GDF-15 a été mesuré en utilisant un dosage immunologique électrochimioluminescent, sST2 a été mesuré avec un dosage immunologique sandwich de grande sensibilité et hsTnI a été mesurée en utilisant un dosage immunologique de grande sensibilité.  Analyses statistiques  Les associations de chaque biomarqueur aux problèmes rénaux incidents ont été évaluées en utilisant une régression logistique multivariable ; P<0,006 était considérée comme statistiquement significative, Les avantages diférentiels de chaque biomarqueur pour les covariables cliniques dans la prédiction d’un risque de problème rénal a été évalué en utilisant des indicateurs de performance.

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Questions  Quels sont les avantages et les désavantages de l’étude de biomarqueurs dans une cohorte prospective observationnelle ?  Quelles sont les sources potentielles de biais dans cette étude ?

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Association de marqueurs cardiovasculaires à une IRC incidente. GDF-15 a été associé à une IRC incidente et une diminution rapide de la fonction rénale. Il y avait une association limite entre sSTA et hsTnI et la microalbuminurie.

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Rapports de cotes à multiples variables d’une IRC incidente par quartile de biomarqueurs. Une augmentation des quartiles de GDF-15 a été associée à une augmentation du risque d’IRC incidente. Aucune association n’a été observée avec sST2 ou hsTnI.

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry GDF-15 pour la prédiction d’une IRC incidente. L’ajout de GDF-15 à un modèle de base de facteurs de risque d’IRC clinique établi a entraîné une augmentation statistiquement significative de la statistique c et des améliorations modestes en termes de reclassification. IDI : amélioration de la discrimination intégrée ; NRI : indice de reclassification nette.

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Question  De quelles autres informations avons-nous besoin avant que GDF-15 puisse être largement utilisé dans le dépistage d’une maladie rénale ?

© Copyright 2009 by the American Association for Clinical Chemistry Conclusion  GDF-15 est associé à une IRC incidente et un diminution rapide de la fonction rénale dans la communauté testée  L’ajout de GDF-15 à des covariables cliniques permet d’améliorer la prédiction du risque d’IRC incidente, suggérant que GDF-15 peut permettre d’identifier des individus présentant un risque élevé de développer une IRC

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