NO expiré et mucoviscidose Christophe Delclaux Service de Physiologie HEGP – Paris

eNO radicalNO effets biologiques réactivité locale 3 NO synthases L-arginine 2 arginases InflammationImmunité Remodelage

Paramètre dépendant du débit : FE NO (V’)

Détection du NO gazeux libéré par les cellules épithéliales Stimulation libération NO par IL-13 NOS2 surtout

 expression NOS2 et  métabolisme Morrissey Arch Bioch Biophys 2002 FE NO 0.05

Défaut d’expression NOS2 Moeller; Thorax 06 Bactério - Bactério + PCR et WB NOS2 cellule épithéliale par brossage per-fibro

FE NO 0.25 n’est pas élevée Ho, ERJ 98 FE NO est abaissée Thomas, Chest 00 Modification de la fraction expirée de NO au cours de la mucoviscidose Modification de la fraction expirée de NO au cours de la mucoviscidose

Diminution de NO nasal et NO expiré (plus variable)

Elphick Thorax 05 défaut primaire d’expression NOS2 J48 recueil au sac Hypothèse : défautd’expressionNOS2 lié à l’anomalie CFTR

A : cure pour exacerbation B : cure systématique C : stable D : témoin (noir avant / blanc après ATB) Augmentation activité arginase (?) Relation remodelage et TVO Grasemann; AJRCCM 05 expectoration

Mécanismes et conséquences de la  de FE NO

Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

Diminution de la bactéricidie de P. aerugionosa des souris mucoviscidosiques Effet reproduit chez la souris sauvage par l’inhibition spécifique de NOS2

Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

Relaxation diminuée chez souris CF et lors de l’inhibition NOS chez souris sauvage

Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

Battement ciliaire nécessite une activité GMPc NOS constitutive NOS3 localisée à la base du cil

Fonctions des NOS épithéliales Défenses anti-infectieuses Bronchomotricité Battement ciliaire Transports ioniques

NO stimule la sécrétion d’HCO3 - et Cl - (CFTR) et stimule les canaux chlore baso-latéraux (notamment via l’activation de la NOS2)

Shin, George AJRCCM 04 Modification des paramètres indépendants du débit J’aw NO Nrl justifie les explo « compliquées » pour décrire la bronche

Augmentation métabolisme Grasemann, Ionna, Arch Dis Child 98 Cependant, le lien entre baisse du FE NO et augmentation nitrate n’est pas démontré Hypothèse : FE NO est bas car le « milieu » trappe le NO

Conclusions Les liens entre la physiopathologie de la mucoviscidose et la biologie du NO justifient l’intérêt de l’exploration du NO expiré dans le cadre de la recherche La mesure de NO expiré au cours de la mucoviscidose n’a aucun intérêt clinique démontré L’étude plus fine de l’exploration du NO expiré (modélisation des origines bronchique et alvéolaire) mérite d’être évaluée au cours de la mucoviscidose (Étude en cours – Promotion AP-HP; soutien VLM)