LES INFECTIONS A EBV Y. El Samad Infectiologie CHU D’Amiens

La mononucléose infectieuse zVirus d ’Epstein-Barr zGroupe herpès zPas de récurrence symptomatique chez l’immunocompétent zLatence du virus dans les lymphocytes B du sang circulant et immortalisation

La mononucléose infectieuse zTransmission salivaire zAdultes porteurs d’Ac anti-EBV : 90 à 95% zExcréteurs asymptomatiques : 20 à 30% zPrimo-infection inapparente: très souvent

Le virus EBV zADN double-brin linéaire unique zGénome enroulé autour d ’un complexe protéique zCapside zTégument et enveloppe lipidique

EBV : infection cellulaire zRécepteur de la surface cellulaire : CD21 zSites viraux d ’adhésion cellulaire : glycoprotéines virales gp 350/220 zFusion entre enveloppe virale et membrane plasmique externe -> pénétration de la nucléocapside dans le cytoplasme zComplexe nucléoprotéique transporté dans le noyau zSynthèses virales dans le noyau

Contrôle de l ’infection à EBV zDestruction des cellules infectées zContrôle de la transformation et expansion des lymphocytes B zSi déficit de l ’immunité cellulaire (lymphocytes T)  expansion polyclonale des lymphocytes B infectés = greffe de moelle, traitement, immunosuppresseur agressif, infection par le VIH zPrincipal reservoir dans l’organise : LcB

La mononucléose infectieuse zLa clinique classique yAsthénie yFièvre 38°C yAngine yAdénopathies - Splénomégalie yExanthème morbilliforme (10 %) zEvolution bénigne yGuérison spontanée en 3 à 4 semaines yConvalescence (asthénie) prolongée yImplication dans le syndrome de fatigue chronique

La mononucléose infectieuse zLes complications classiques ySurinfection de l ’angine yHépatite (biologique le plus souvent) yRupture de rate

La mononucléose infectieuse zLes anomalies hématologiques yAnémie hémolytique à Coombs positif yPurpura thrombopénique yCryoglobulinémie yHémato-phagocytose

La mononucléose infectieuse zLes atteintes neurologiques yEncéphalite yPRN ySyndrome cérébelleux yParalysie faciale yMéningite lymphocytaire yMyocardite ypleurésie

Arguments du diagnostic zContage yDurée d’incubation : 30 à 50 jours zElements paracliniques d’orientation yHémogramme xSyndrome mononucléosique Grands cellules hyperbasophiles >10% Éléments mononuclées de plus de 50% xNeutropénie, parfois agranulocytose xThrombopénie yBiologie hépatique xCytolyse hépatique 3 à 4 fois la normale : 90% des cas xRares formes cholestatiques

Arguments du diagnostic zElements paracliniques de confirmation ySérologie EBV xBonne Se et bonne Sp xCoûteuse xAffirme le diagnostic de primoinfection Présence d’IgM anti-VCA (antigèe de la capside virale) Absence d’Ac anti-EBNA yMNI-test xRecherche d’IgM agglutinant des hématies hétérologues xTest d’agglutination rapide et simple xSe à 98% mais Sp moindre yTechniques de biologie moléculaire (PCR classique ou en temps réel) xQuantification de la CV chez l’immunodéprimé

Serum EBV antibodies Nelson 17 edition, Textbook of Pediatrics

Serum Epstein-Barr Virus (EBV) Antibodies in EBV Infection InfectionVCA IgGVCA IgMEA(D)EBNA No previous infection ---- Acute infection Recent infection /- - +/- Past infection +-+/-+ AAP. Red book2006;

Traitement zCuratif ySypmtomatique : repos au lit, absence du sport, antipyrétiques y corticothérapie xManifestations sévères (dysphagie importante) xCcomplications (AHAI, atteinte neurologique zPréventif yPas de vaccin ni Ig spécifique anti-EBV

EBV et syndrome d ’activation macrophagique Soit hémopathie Soit prolifération monoclonale  Sécrétion de cytokines responsable du syndrome d ’activation macrophagique  Biologie du SAM : pancytopénie, avec prolifération monocytomacrophagique disséminée - Hypertriglycéridémie - Elévation de la ferritine

Clinique du SAM Fièvre élevée Splénomégalie Hépatomégalie Parfois : ictère, adénopathies, rash cutané, infiltrats pulmonaires, troubles neurologiques, syndrome hémorragique

SAM : diagnostic - Histologie - Anatomopathologie = Prolifération histiocytaire, avec phagocytose érythrocytaire

Traitement du SAM Corticoïdes : efficacité insuffisante Vesepide : plus régulièrement efficace Ciclosporine : efficacité médiocre

Syndrome lymphoprolifératif lié au chromosome X (ou syndrome de Purtillo) - Déficit héréditaire de la réponse immune pour EBV - Pronostic fatal si infection à EBV : 70 % - Pas de pathologie si pas d ’infection à EBV

S yndrome de Purtillo  Décès : hépatite et insuffisance hépatique  Survivants à la primo-infection : hypogammaglobulinémie et/ou lymphome malin

EBV et immunodéprimé zTransplantés : Lymphoprolifération (0.5 à 7 %) associée à l ’EBV, délai variable zVIH : yLymphomes à haut grade de malignité yLymphome cérébral presque toujours associé à EBV yLeucoplasie chevelue de la langue = réplication de l ’EBV au niveau de l’épithélium.

EBV et greffe  Fièvre constante Syndrome tumoral Infiltration lymphoïde tissulaire  Traitement Arrêt ou diminution des immunosuppresseurs Anti CD 21, CD 24 ou CD 20 Anticorps anti IL 6 (cytokine facteur de croissance des lymphocytes B Lymphocytes T cytotoxiques spécifiques d ’EBV