C AS DE PHARMACOVIGILANCE SOUS Z YVOXID ® Marion FLAHAUT 5 ème AHU Service d’endocrinologie CHU Sud

SOMMAIRE I) Présentation du patient II) Histoire de la maladie III) Thrombopénie par toxicité médicamenteuse ? IV) Prise en charge des comorbidités

I) P RÉSENTATION DU PATIENT : M R F. R OBERT Né le 10/02/1942 Taille : 1m60 Poids : 86 kg IMC : 33.6 kg/m 2 => obésité de grade 2 Suivi pour un diabète de type II (Hb1Ac = 7.1%) depuis plus de 20 ans découvert à la suite d’un bilan biologique IMC à la découverte : 37.1 kg/m 2 Insulino-traité depuis 2006 environ

Antécédents médicaux : HTA DT II insulino-traité compliqué de micro et macroangiopathies IRC BPCO SAS appareillé AOMI en 2011 Éthylisme chronique sevré depuis 2011 Néoplasie de l’épiglotte opérée en 2011 Carcinome hépatocellulaire sur cirrhose traité par radiofréquence en 2011 Maladie de Crohn depuis 2002

Antécédents chirurgicaux : En juin 2011 à gauche : amputation 5 ème rayon du pied gauche, dilatation de l’artère poplitée sous articulaire, sus articulaire et artère fémorale superficielle En septembre 2011 : dilatation de l’artère fémorale superficielle basse ainsi que de l’artère poplitée gauche Antécédents allergiques : RAS Antécédents familiaux : diabète de type II et maladie de Crohn chez la mère, fils décédé d’une embolie pulmonaire en avril 2011

Facteurs de risques cardio-vasculaires : HTA Obésité Diabète Dyslipidémie Sédentarité Tabagisme estimé à 40 PA sevré depuis plus de 10 ans Mode de vie : Retraité (ex-propriétaire d’un bar- tabac), vit avec sa femme.

II) H ISTOIRE DE LA MALADIE Plaie inter-orteil du pied gauche avec ostéite du 2 ème et 3 ème rayon évoluant depuis avril 2013 et traité par Rifadine®, Oflocet®, Targocid® et Rocéphine® jusque juillet 2013 Fin août 2013 : consultation pansement => plaie à nouveau avec un écoulement Passage au bloc pour parage de la plaie avec prélèvement des tissus mous (Polyclinique) : SARM + Serratia marcescens => Vancomycine + Gentamicine pendant 5 jours

Transfert dans le service pour mise en place d’une ATB adaptée : hospitalisation du 13/09 au 4/10 Evolution de la plaie favorable après revascularisation, soins locaux quotidiens et décharge Ostéite semble évolutive mais prélèvement osseux peu fiable Décision de traiter l’infection des parties molles par Rocéphine®, Oflocet® et Zyvoxid® le 30/09 pendant 3 semaines

Traitement à la sortie : Lasilix® 125 mg : Procoralan® 5mg : ½-0-½ TTT à visée CV Kardégic® 160 mg : Allopurinol 100 mg : Goutte Insulatard® : Diabète Tahor® 10 mg : Hypercholestérolémie Inipomp® 40 mg : RGO Contramal® 50 : au besoin Douleurs Cétirizine 10 mg : Prurit

Pentasa® 500 mg : 1 cp/jr Maladie de Crohn Calciparine® 0.2 : une injection matin et soir jusqu’à la fin de l’immobilisation Prévention des thromboses Dermoval® : 1/jr Dyshidrose palmo-plantaire Uvedose® : 1 ampoule tous les 15 jours pendant 2 mois Carence en Vit D Aranesp® 40 mg : 1 inj tous les samedis Anémie Zyvoxid® 600 mg : Oflocet® 100 mg : Infection des parties molles Rocéphine® 1g : 1-0-0

III) T HROMBOPÉNIE PAR TOXICITÉ MÉDICAMENTEUSE ? Le 17/10 : consultation pansement => Réalisation d’un bilan biologique Thrombopénie brutale et aggravation de l’anémie chronique  Hospitalisation à partir du 18/10

1) Thrombopénie par toxicité médicamenteuse due au Zyvoxid® Effet indésirable connu Mis en place le 30/09 en même temps que Rocéphine® et Oflocet® : plaquettes à /mm 3 Patient déjà traité par ces 2 médicaments pendant 3 mois sans soucis particulier Arrêt du traitement antibiotique => déclaration de pharmacovigilance Hypothèses recherchées pouvant être responsable de la thrombopénie

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2) PTI = Purpura Thrombopénique Idiopathique Diagnostic d’élimination Pas de purpura Recherche d’une splénomégalie (séquestration splénique ?) => échographie abdominale : RAS Dosage des Ac anti-plq : négatif Élimination de cette hypothèse

3) Thrombopénie d’origine centrale Réticulocytes bas Contexte de carcinome hépatique Myélogramme ??? Avis hémato : attendre une semaine pour voir l’évolution

4) Thrombopénie sous Calciparine ® TIH peu probable Recherche des anticorps anti-PF4 : négative  Elimination 5) Thrombopénie sous Cétirizine ® Thrombopénie possible mais très rare Prescrit car le patient a parfois des démangeaisons  Arrêt

Hypothèse retenue :  Thrombopénie par toxicité médicamenteuse due au Zyvoxid®

IV) P RISE EN CHARGE DES COMORBIDITÉS Anémie : transfusion de 2 culots globulaire, remontée de l’hémoglobine à 9.1 g/dl.  Augmentation de la dose d’Aranesp® et stabilisation de l’anémie Hyperkaliémie à l’entrée à 6.7 mmol/L sans signe ECG.  Retour à la normale avec une kaliémie à 4.3 mmol/L après traitement par Kayexalate® et bicarbonates per os.

Épisode inaugural de fibrillation auriculaire ralentie par Bisocé® 2.5. Le patient devra être revu en consultation de cardiologie. Lésion inter-orteil du pied gauche stable. Pas de traitement de l’ostéite pour le moment (CHC + IR) => A surveiller. Hypoglycémie la nuit : arrêt de l’Insulatard® du soir et introduction du Novonorm® matin et midi

Traitement de sortie : Allopurinol 100 mg : Kardégic® 160 mg : Procoralan® 5 mg : BisoCé® 2.5 mg : Tahor® 10 mg : Cétirizine 10 mg : Inipomp® 40 mg : Pentasa® 500 mg : 0-1-0

Insulatard® : Novonorm® 1 mg : Lasilix® 250 mg : Imovane® 7.5 mg : Aranesp® 60 : 1 injection le matin par semaine Imodium® : 0-0-1