Intoxication au lithium Sarah Richard Master 1 IMT http://www.automobile-propre.com Sarah Richard Master 1 IMT

Généralités = Cation monovalent = Elément solide le plus léger = Sels (carbonate ou gluconate) Métaux alcalins Extrait de minéraux (pegmatite, argile, saumures…) Nombreuses utilisations ( ex: thymorégulateur…) Les principaux thymorégulateurs possédant une autorisation de mise sur le marché en France dans cette indication sont : Sels de lithium Carbamazépine Acide valproïque Carbamazépine, Acide valproïque = moins efficaces

Historique = Du grec lithos « pierre » Découvert en 1817 Isolé par électrolyse d'un oxyde de lithium 1949 : Découverte de l’activité psychotrope => Traitement des troubles psychiatriques bipolaires (psychose maniaco-dépressive) 1971 : Indication a été officiellement reconnue par la Food and Drug Administration des Etats-Unis (FDA) Le trouble bipolaire est une catégorie des troubles de l'humeur, anciennement nommé PMD (psychose maniaco-dépressive) ou MMD (maladie maniaco-dépressive). Ce trouble est caractérisé par la fluctuation anormale de l’humeur, qui peut osciller de périodes d’excitation marquée (manie) pouvant aller jusqu'à des périodes de mélancolie (dépression), entrecoupées parfois de périodes de stabilité.

Principe d’utilisation + Antidépresseurs Li Mécanisme mal connu [0,6-1,2 mmol/L ] SNC Activités enzymatiques intracellulaires Seconds messagers (inhibition des systèmes inositol-phosphate et adénylate-cyclase) Neuromédiateurs . Transport des précurseurs des médiateurs . Interaction directe avec le système des neuromédiateurs (sérotonine 5-HT) Altère le transport du sodium Traitement des troubles bipolaires (manie et dépression) le taux de sérotonine influencerait l'humeur, et que les pensées positives ou négatives influenceraient à leur tour le taux de sérotonine Modifie la conduction nerveuse + Augmentation de l’activité du système sérotoninergique

Li Mécanisme d’action Filtration Absorption Na+ Réabsorption Na+ Il entre dans les cellules à travers différents canaux et transporteurs, la plupart du temps en se substituant au sodium. Li est absorbé en quasi-totalité au niveau digestif. Il est entièrement filtré au niveau glomérulaire Il est réabsorbé au niveau du tube contourné proximal parallèlement avec le sodium L’élimination du lithium est exclusivement rénale Il traverse les membranes cellulaires par diffusion passive ou en empruntant les mécanismes de transports cellulaires actifs des ions sodium, potassium et calcium sur lesquels il va agir, entraînant dès lors des modifications de l’équilibre hydroélectrolytique et membranaire. Elimination TCP

Intoxication: Relation dose-effet >1,5–2,0 mmol/L Les signes apparaissent >2,5 mmol/L Hémodialyse nécessaire 2,5–3,0 mmol/L Intoxication grave, les signes se manifestent lentement >3,5 mmol/L Menace vitale 4–6 mmol/L Risque mortel

Signes d’intoxication Initiaux Tardifs - nausée - vomissement - diarrhée - inappétence - apathie - ralentissement psychomoteur - vertige - élocution indécise -… - rigidité - hyperréflexie - crampes de l’écrivain - crise d’épilepsie - troubles de conscience > coma - insuffisance rénale - état de choc - arrêt cardiaque

Complications Atteintes rénales chroniques Plus rares: Autres: Diabète insipide néphrogénique (se traite par des diurétiques thiazidiques) Néphrite tubulo-interstitielle Insuffisance rénale chronique Plus rares: Autres: Syndrome néphrotique Acidose tubulaire distale - Hypercalcémie

Hyperparathyroïdie et Hypercalcémie Mécanisme d’action = mal compris Li Sécrétion de PTH CaSR Li Li Cellule parathyroïdienne Des observations à court terme ont montré que l’hypercalcémie ne se corrigeait pas après arrêt du lithium. L'hypercalcémie induite par le lithium est due à une action directe du lithium sur la cellule parathyroïdienne qui, sous l'effet du lithium, est stimulée par des concentrations plus élevées de calcium circulant. Le même mécanisme au niveau rénal pourrait expliquer l’augmentation de l’absorption tubulaire du calcium et l’absence d’élévation de l’AMPcyclique. Le mécanisme retenu est l'annulation du rétrocontrôle de la calcémie sur la sécrétion de PTH par liaison du lithium au récepteur du calcium. Calcémie = Hypercalcémie

Traitement de l’intoxication Arrêter le lithium Doser la lithémie, la créatinine, le Na+ et le K+ Traitement : -Symptomatique: Réhydratation, ventilation mécanique, anticonvulsivants… -Décontamination: Lavage gastrique, irrigation intestinale… -Elimination: Maintien d’une diurèse sodée, pas de diurèse forcée, ni diurétique Pas de corrélation entre lithémie et gravité Il faut traiter le patient, pas la lithémie !

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