LABORATOIRE D’ANALYSES MEDICALES DOCTEUR AZAOU 25- 27 RUE DU PRESIDENT BEKKAI QI AGADIR Tel 05 28 84 35 86 ASSOCIATION ATTADAMOUNE MODULE II PHARMACOLOGIE DES ANTIFONGIQUES Docteur AZAOU Agadir 13 mars 2010

ANTIFONGIQUES CLASSIFICATION PRECAUTIONS D’EMPLOI CONTRE INDICATIONS ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES ANTIFONGIQUES LOCALISES ANTIFONGIQUES ASSOCIES PRECAUTIONS D’EMPLOI CONTRE INDICATIONS EFFETS SECONDAIRES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES ASSOCIATIONS DECONSEILLEES INDUCTION ENZYMATIQUE

PRINCIPALES INDICATIONS HISTOPLASMA CAPSULATUM CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES SYSTEMIQUES AGENTS PRINCIPALES INDICATIONS CANDIDA Mycoses systémiques sévères à germes sensibles Candidoses à C.albicans, géneralisées ou localisées (digestive, cutanéomuqueuse, génitale) ou généralisée à foyer intestinal initial ( septicémie, endocardite) = polyénes, dérivés imidazolés, Kétoconazole, Flucytosine, en association Traitement empirique chez les patients neutropéniques fébriles, d’emblée ou secondairement ASPERGILLUS -Aspergillose (Amphotéricine B) HISTOPLASMA CAPSULATUM - Histoplasmose (Ampho . B uniquement) CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS Cryptococcose neuroméningée (Ampho B + Flucytosine)

PRINCIPALES INDICATIONS Pityriasis versicolor I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES LOCALISES AGENTS PRINCIPALES INDICATIONS Levures = CANDIDA Candidoses localisées = Imidazolées, polyènes Prévention des candidoses chez les sujets fragilisés (Ampho B orale) Dermatophytes Microsporum Trichophyton Epidermophyton - Mycoses à dermatophytes : cutanées, inguéales, cuir chevelu (teignes), poils = Griséofulvine, dérivés imidazolés Pityriasis versicolor Pytiriasis versicolor (dérivés imidazolés) Erythrasma

I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES A USAGE LOCAL OU INTESTINAL DCI NOM COMMERCIAL PRESENTATION POLYENES AMPHO B FUNGIZONE CP 250mg, pommade, lotion, susp buvable: 1ml = 100mg, ovule gynecologique. NYSTATINE MYCOSTATINE MYCOLOG MYCOMNES Susp. 1dose = 1 00 000 UI , cpr 5 00 000 UI, pommade, cp. Gyneco (100 000 ui) Pommade Pommade, cp. gynecologique PRIMARICINE PIMAFUCINE PIMAFUCORT Pommade,cp. gynecologique pommade

I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES A USAGE LOCAL OU INTESTINAL (suite) DCI NOM COMMERCIAL PRESENTATION FLUSYTOSINE ANCOTIL Amp 50 mg IMIDAZOLES Econazole Pévaryl Gynopévaryl Locale, crème, spray, lait dermique Ovule gyneco, gel gyneco Miconazole Daktarin Gynodaktarin Cpr 125 mg Gel dermique, lotion, poudre Ovule gyneco, crème gynecologique Isoconazole Fazol Ovules, crème gyneco clotrimazole Trimysten crème Griséofulvine Griséfuline Usage externe, pommade

Modalités d’administration I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES A USAGE LOCAL OU INTESTINAL (suite) Modalités d’administration Usage local Rythme d’administration adulte Enfants Ampho. B 8h 1,5 – 2 g / j 50 mg / kg / j Nystatine 6 – 8 h 4 – 6 mU / j 1 – 4 mU / j

I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES A USAGE GENERAL DCI NOM COMMERCIAL PRESENTATION Ampho B Fungizone Amp 50 mg Flucytosine Ancotil Cp 500 mg - Amp 2,5 g Miconazole Daktarin Amp 200 mg Kétoconazole Nizoral Cp 200 mg , susp buv 1mg / goutte = 0,05 ml Griséofulvine Griséfuline Cp 125 , 250 , 500 mg

Modalités d’administration I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES A USAGE GENERAL (suite) Modalités d’administration Usage général Rythme d’administration adulte Enfants Ampho. B IV 24 h Intra - rachidien 0,5 – 1 mg / kg 0,5 – 1 mg / 3-5 j Flucytosine 6h 100 mg / kg / j à 200 100 à 200 mg / kg / j Miconazole 6 - 8 h (orale) IR/ 3-5 j 1 à 3 g / j 400 à 1 200 mg / j 30 à 60 mg / kg / j Kétoconazole 8 h 200 à 800 mg / j 4 à 7 mg / kg / j Griséofuline 0,5 – 1 g 10– 20 mg / kg / j

I. CLASSIFICATION ANTIFONGIQUES ASSOCIES A USAGE GYNECOLOGIQUE DCI NOMCOMMERCIAL PRESENTATION Nystatine+ nifuratel Mycomnes Capsules gynécologiques Nystatine Néomycine Polymyxine B Acetarsol Polygynax Ternidazole Prednisolone Tergynon Tetracycline nimorazole Venugyl

II. PRECAUTIONS D’EMPLOI AMPHOTERICINE B Perfusion lente ( 8 à 10h ) Doses quotidiennes progressives ( dose totale : 1- 1,5 g en 6 - 8 semaines) FLUCYTOSINE Elle apporte 2 g de Nacl par flacon de 2,5 g. En cas d’insuffisance rénale, la posologie sera adaptée à la réduction néphronique. IMIDAZOLES Le kétoconazole doit être pris au cours du repas. Surveillance régulière de la fonction hépatique: transaminases ,TP GRISEOFULVINE Surveillance régulière de la fonction hépatique: transaminases ,TP Surveillance régulière de l’hémogramme: NFS Tenir compte de l’effet inducteur enzymatique de la griséofulvine.

III. CONTRE INDICATIONS AMPHOTERICINE B Insuffisance rénale Hypersensibilité à ampho.B Association aux médicaments anti-arythmiques ou non donnant des torsades de pointe FLUCYTOSINE grossesse IMIDAZOLES Grossesse Réaction antérieure au produit Insuffisance hépatique (kétoconazole) GRISEOFULVINE porphyrie

IV. EFFETS SECONDAIRES Ampho B Flucytosine Miconazole Gastro-intestinaux + Nausée Diarrhée Hépatiques GOT GPT Neurologique Céphalées Hallucinations Hématologiques Cutanés Rash prurit néphrologiques

IV. EFFETS SECONDAIRES Kétoconazole Griséofulvine Gastro-intestinaux Nausée Vomissement Nausée, perturbation du goût Sensation de soif Hépatiques Hépatites cytolytiques (cholestatiques) Immunoallergiques Neurologique Céphalées Vertiges Céphalées, Vertiges Insomnie, Somnolence Hématologiques Leucopénie Neutropénie, anémie. Cutanés Rash, prurit, urticaire Rash photosensibilisation

V. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Diminution d’activité par augmentation du catabolisme hépatique Ampho B Flucyto micona kétocona Griseo Oestro-progestatifs + Anticoagulants oraux INH(augm. métabo. toxiques) Ciclosporine(dimun.activité) Pénytoine barbituriques

V. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Potentialisation des effets Ampho B Flucyto micona Kétocona Griseo Torsade de pointe + Anticoagulants oraux Ciclosporine néphrotoxicité Augm du tx sérique de ciclo Drogues hépatotoxiques +++ Sulfamide hypogycémiant Anti H2, anti acides, atropiniques Baisse de l’absorption du produit Effet antabuse alcool

VI. ASSOCIATIONS DECONSEILLEES AMPHOTERICINE B Les médicaments non anti-arythmiques donnant des torsades de pointe. Les anti-arythmiques pouvant donner des torsades de pointe (classe I a), surtout si hypokaliémie. Les digitaliques , surtout si hypokaliémie Autres hypokaliémiants. La ciclosporine: potentialisation des effets néphrotoxiques des deux.

VII. INDUCTION ENZYMATIQUE Produits accélérant le métabolisme médicamenteux Les inducteurs sont svt des produits liposolubles : Barbituriques Méprobamate Chlorpromazine Antidépresseurs tricycliques Phénytoine Primidone Carbamazépine Ethanol Antipyrine Griséofulvine

Vulvovaginite et leucorrhée

Traitement des onychomycoses ANTIFONGIQUES PER OS Griséofulvine Terbinafine Ketokonazole Kétokonazole Itraconazole Griséfuline Lamisil Nizoral Sporanox Fulcine Dermatophytes Levures Moisissures Dermatophytes

Traitement des onychomycoses ANTIFONGIQUES LOCAUX Ciclopiroxolamine Amorolfine Bifonazole-urée Mycoster Locéryl Amycor-Onychoset + Bactéries Gram +/- Dermatophytes Levures Moisissures

Merci