Toxicité au Paracétamol WALLERS ALLISON M1 IMT
Généralité Paracétamol = Acétaminophène Traitement symptomatique de la fièvre et douleurs d’intensité faible à modéré Substance active de nombreux médicaments: classe des antalgiques, antipyrétique non salicylés http://www.komkourou.com/rubrique,la-dengue-pour-les-nuls,200116.html
Historique Connaissance des antipyrétiques depuis l’Antiquité Coloquentidas Coloquinte http://www.encyclopedie-universelle.com/abbaye-capitulaire-de-villis3.html
Historique Commercialisé au Royaume-Uni sous le nom de Panadol en 1956 « -dol » = douleur En France, associé à un antihistaminique en 1957 En 1964, mise sur le marché du Doliprane http://foaventis.free.fr/
Mécanisme d’action complet inconnu SNC Meilleur effet dans le cerveau que les AINS (Anti-Inflammatoir Non Stéroïdiens) et pas d’effet sur la muqueuse gastro-duodénale Inhibiteur de cyclo-oxygénase
Cyclo-Oxygénase Trois isoformes : COX-1, COX-2 COX-3 Diminution de synthèse des prostaglandines dans l’hypothalamus par inhibition de la cyclo-oxygénase
Journal of Biological Chemistry, 9 septembre 2005 http://www.pharmacorama.com/ezine/Mode_d_action_du_paracetamol.php
Surdosages courants et graves conséquences Toxicité Surdosages courants et graves conséquences Toxicité hautement variable selon l’individus PARENTS ENFANTS Environ 16 comprimés de 500 mg pour l’adulte ou 8 comprimés de 1000 mg 10 à 125 mg/kg 100 à 150 mg/kg 16 comprimés de 500 mg ou 8 comprimés de 1000 mg
Hépatites cytolytique Atteinte hépatique Perturbation de l’homéostasie calcique Diminution du taux de Calcium ionisé Nécroses Centro-lobulaires A doses élevées le système protecteur du glutathion est dépassé, le métabolite en quantité importante, entraîne l'hépatotoxicité Lésion du foie secondaire à une intoxication par des médicaments Hépatites cytolytique
N-acétylcystéine Prévient la nécrose hépatique Principal antidote à l’intoxication au paracétamol Substituer le glutathion Groupement thiol réduit le métabolite toxique permet de restaurer le stock de glutathion consommé.
Bibliographie http://www.creapharma.ch/paracetamol.htm http://fr.wikipedia.org/wiki/Parac%C3%A9tamol#M.C3.A9canisme_d.E2.80.99action http://www.pharmacorama.com/ezine/Mode_d_action_du_paracetamol.php http://www.biam.fr/substance/print/paracetamol.htm http://www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco/medicaments_de_la_douleur.htm http://www.snfge.asso.fr/02-Connaitre-maladie/0F-foie-et-voie/faq/foie_medicament.htm http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie/hepatite-medicamenteuse-et-toxique-2271.html http://www.pharmacorama.com/ezine/Mode_d_action_du_paracetamol.php