Exposition au paludisme gestationnel pendant la grossesse et risque d’infection palustre pendant la petite enfance G.Cottrell, UMR 216 MERIT, IRD Séminaire ED393, Saint-Malo 21 octobre 2015

Problématique Impact avéré de l’infection palustre pendant la grossesse sur les indicateurs de la grossesse (anémie mère, poids de naissance, RCIU cf exemple précédent) Le paludisme de la femme enceinte a-t-il un effet à plus long terme chez l’enfant? En particulier, le contact de la mère avec le parasite modifie-t-il la susceptibilité de l’enfant vis-à-vis du paludisme? 2

Plus précisément… Les enfants nés de mères infectées par le paludisme sont-ils eux-mêmes plus/moins susceptibles au paludisme que les autres? L’infection placentaire (IP) est un indicateur de santé publique très utilisé comme indicateur de l’histoire palustre de la femme enceinte Idée de comparer les enfants nés de placenta infectés vs nés de placenta non infectés 3

Une première observation… Le Hesran et al., Am J Epidemiol, 1997,Cameroun, 197 enfants [0 – 2 ans] Enfants nés de placentas non infectés Enfants nés de placentas infectés “malarial infection of the placenta seems to result in a higher susceptibility of infants to the parasite” 4

Quelques années plus tard… Mutabingwa et al., PLoS Med, 2005, Tanzanie, 453 enfants [0 -1 an] Modèle de Cox multivarié avec prise en compte du village et de la saison, interaction entre IP et gestité 5

Puis… Schwarz et al… 2008, CID, Gabon, 527 enfants [0 - 30mois] Conclusions relativement similaires Malhotra et al… 2009, PLoS Med, Kenya, 586 enfants Arguments en faveur d’une « tolérance immunitaire » “children exposed to malaria in utero acquire a tolerant phenotype to blood-stage antigens that persists into childhood and is associated with an increased susceptibility to malaria infection and anemia.” Mais: - études « opportunistes » - Gabon: essai clinique enfants, relation observée uniquement dans l’un des deux bras - Kenya: peu d’ajustement, significativité marginale, suivi tous les 6 mois jusqu’à 3 ans… - exposition mal prise en compte dans les 2 cas 6

La « polémique » En résumé: Convergence (relative) des résultats, mais nombreuses limites des études précédentes: - designs, temps de suivis, ajustement, outcomes… différents - peu ou pas de prise en compte de l’exposition Hypothèse purement « environnementale » VS Hypothèse « tolérance immunitaire » Placental malaria increases malaria risk in the first 30 months of life: not causal (Cairns et al., comment on Schwartz, CID 2009) “Schwarz et al. have observed an association between placental malaria and increased risk of malaria in early childhood. However, this association is unlikely to be causal and may in fact be entirely the result of confounding” 7

L’étude Tori Bossito Suivi de 600 enfants de la naissance à 18 mois, Bénin, (A. Garcia) 8

L’étude Tori Bossito – suivi terrain 9

Les données Données parasitologiques, cliniques, nutritionnelles… Caractérisation fine de l’exposition au vecteur: Données climatiques et environnementales locales: - pluviométrie quotidienne (niveau village) - caractéristiques de l’habitat (matériau, nb habitants, état général…) - environnement du foyer (NDVI, type de sol…) Données entomologiques: captures de moustiques dans les 9 villages de l’étude (4 sites/village) toutes les 6 semaines pendant 1 an 10

Un modèle prédictif de l’exposition Exposition (moustiques) = f (temps, environnement, climat) (GLMM, puis : Lasso, forêts aléatoires…) Apprentissage (cross-validation) sur les 36 sites de captures (données entomologiques ET environnementales disponibles) Application aux 600 maisons des enfants (données environnementales seules disponibles) Fournit un risque estimé d’exposition spatio-temporel individuel (Cottrell et al., PLoS One, 2012) 11

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Retour à la question… 13 Le Port et al., Am J. Epidemiol, 2012

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Conclusion Lien significatif confirmé entre l’infection placentaire et le risque d’infection palustre pendant les premiers mois de vie Design adapté à la question scientifique posée Exposition au vecteur prise en compte de manière « fine » (et autres facteurs d’ajustement) Argument fort en faveur d’un « effet propre » de l’histoire palustre de la mère sur la susceptibilité de l’enfant 15

Perspectives Comprendre le mécanisme biologique de la tolérance immunitaire: Rôle de HLAG ? Etude Tolimmunpal (A.Garcia) La « fragilité » de l’enfant induite par l’histoire palustre de la mère est-elle durable/transitoire? Limite du modèle de Cox Prise en compte des événements récurrents (coll. LPMA, P7/CNRS) 16

MERCI

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