Inhibitor incidence after intensive FVIII replacement for surgery in mild and moderate haemophilia A: a prospective national study in the Netherlands.

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1 Inhibitor incidence after intensive FVIII replacement for surgery in mild and moderate haemophilia A: a prospective national study in the Netherlands. Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie

2 Méthodes Contexte La survenue d’un inhibiteur est la complication la plus sévère chez un hémophile A (HA) modéré ou mineur. La perfusion de fortes doses de concentrés de FVIII pourrait être un facteur favorisant la survenue d’inhibiteur chez ces patients. Objectif Déterminer l’incidence d’inhibiteur après chirurgie nécessitant de fortes doses de concentrés FVIII chez les HA mineurs et modérés Etude Etude prospective multicentrique dans les 7 CRTs des Pays Bas Inclusion Patients consécutifs > 12 ans, HA modéré (FVIII 2-5%) ou mineur (6-40%) ayant reçu ≥ 10000 UI ou 250 U/kg de FVIII pendant au moins 5 jours pour une chirurgie. Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie

3 Schéma de l’étude HA mineurs et modérés (n = 750) Incidence d’inhibiteur avant chirurgie et 4-8 semaines après (ou plus tôt si complication clinique)* Durée de l’étude : 4 ans * Mise en évidence dans chaque laboratoire de CTH selon la méthode Bethesda modifiée Nijmegen Titre entre 1 et 5 = faible répondeur Titre > 5 = fort répondeur Titre entre 0.6 et 1 s’il existe des complications hémorragiques = inhibiteur présent Analyse des facteurs de risque de survenue d’inhibiteur Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie

4 Patients Le groupe de 46 patients traité intensivement avant la chirurgie est composé de 43 HA mineures et 3 modérées. 57% (n=26) ont au moins une comorbidités, dont 8 (17%) un problème cardiovasculaire et 4 sont sous traitement antithrombotique. Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie

5 Patients Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie 20 mutations faux sens, dont 4 nouvelles, ont été mises en évidence chez 43 patients présentant une hémophilie A légère à modérée.

6 Patients Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie Différentes chirurgies et prises en charge pratiquées dans la population au cours de l’étude

7 Résultats Deux patients ont développé un inhibiteur soit une incidence de 4% (IC 95%, 0.5-14.8) Cas 1 HA, 35 ans, 9% Hémorragie intramédullaire suite à un accident de la voie publique avec paraplégie, multiples chirurgie, > 50 JCPA Chirurgie pour ulcères de décubitus Substitution pdt 14 j, 100 000 UI FVIII Pas de complication Inhibiteur à 2.5 UB/ml 2j après l’arrêt de la substitution, ITI efficace à 3 mois Mutation faux sens causant un remplacement de cystéine altérant le folding de la molécule et donc la reconnaissance Cas 2 HA, 58 ans, 9% Atcd d’inhibiteur à 1 UB/ml après une chirurgie vasculaire (< 10 JCPA) Substitution pdt 14 j, 73 000 UI FVIII Pas de complication Inhibiteur à 0.8 UB/ml 40j après la chirurgie, disparition après qqs mois Mutation faux sens causant un remplacement de cystéine altérant le folding de la molécule et donc la reconnaissance Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie

8 Conclusion Il s’agit de la première étude prospective déterminant l’incidence d’inhibiteur après chirurgie nécessitant de fortes doses de FVIII chez des hémophiles modérés et mineurs. L’incidence rapportée (4%) est plus faible que celle rapportée dans les études précédentes sur des effectifs plus faibles. Le génotype apparaît comme un facteur de risque important. L’incidence peut aussi être influencée par d’autres facteurs non analysés tels que l’âge ou l’exposition antérieure. Ces résultats soulignent l’impact important du génotype et du traitement intensif en situation chirurgicale, indépendamment d’autres facteurs de risque. Eckardt CL et al, Br J Haematol. 2012 Jun;157(6):747-52 HA et inhibiteur post-chirurgie